·综述·小半夏汤有效成分及其抗炎作用研究进展
蔡聪聪,侯宇,巩丽丽(指导老师)
(山东中医药大学 药学院,山东 济南 250300)
摘要:通过文献检索和查阅相关书籍,整理归纳了关于小半夏汤的有效成分及其在抗炎方面的药理作用及研究进展,结果表明,作为小半夏汤主要成分的半夏和生姜均具有相关抗炎活性,其主流机理研究分为四类:自由基学说、促炎因子学说、NF-κB通路和花生四烯酸途径。但关于小半夏汤方面的具体研究较少,配伍机制不明晰,其抗炎作用进具有深入研究的价值。
关键词:小半夏汤;抗炎作用;成分;研究进展
中图分类号:R3.5 文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2017.41.015
本文引用格式:蔡聪聪,侯宇,巩丽丽.小半夏汤有效成分及其抗炎作用研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(41):30-31.
Research Progress of Effective Components and Anti-inflammatory Effect of Small Pinelliae
Decoction
CAI Cong-cong, HOU Yu, GONG Li-li (Instructor)
(Pharmacy School, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Ji’nan Shandong, 250300)
ABSTRACT:Through retrieval of literature and relevant books, the article summarizes research progress of effective components of Small Pinelliae Decoction and its pharmacological effect on anti inflammation. Result showed pinellia and ginger, main component of the Decoction, had related anti-inflammatory activity, and mainstream mechanism stduy included four categories: free radical theory, proinflammatory factor theory, NF-κB pathway and arachidonic acid pathway. However, detailed studies on Small Pinelliae decoction was less, and compatibility mechanism was not clear, its anti-inflammatory effect has value of further research.KEY WORDS:Small Pinelliae Decoction; Anti-inflammatory effect; Component; Research research progress
1 小半夏汤的化学成分研究
1.1 半夏的有效成分。半夏(Pinellia ternate(Thunb.)其中主要成分为生物碱、半夏多糖、半夏蛋白、β-谷甾醇等。这些成分在抗炎、抗肿瘤、止咳祛痰、抗早孕和改善帕金森症状等方面具有极好的改善及治疗作用。
生物碱是半夏中最为主要的有效成分,现代研究表明,半夏总生物碱在抗炎方面有显著疗效。王蕾通过建造呕吐水貂模型,发现生物碱提取物的止呕作用可能与中枢神经相关[2]。周倩[3]大鼠棉球肉芽肿实验,发现其可明显降低模型组的PE2的含量。此外生物碱在镇痛、抗肿瘤方面也显示出较好的治疗效果[4]。多糖类成分在许多方面都展现出良好的药理活性,其中在抗氧化、抗肿瘤等方面的研究近年来发展迅速,陈益对半夏多糖进行粗提,发现具有β -D-葡聚糖的结构多糖[5]可能通过清除自由基发挥抗氧化与抗肿瘤作用。张彩群[6]利用小鼠艾氏腹水瘤模型,给药后小鼠血清中SOD、MDA含量也有不同程度的提高,发现半夏多糖具有一定的抑瘤作用。β一谷甾醇抗肿瘤方面的研究较多,目前已有大量的体内实验和体外实验证据证实β一谷甾醇对肿瘤的发生发展有防治作用,且未发现明显的不良反应。
1.2 生姜的有效成分。生姜(Zingiber officinale Rosc.)为姜科植物姜的新鲜根茎,常作药食两用,生姜中主要含有姜
基金项目:本文系山东中医药大学大学生研究训练 (SRT)计
划资助项目(NO.2015282)
作者简介:蔡聪聪,女,2014级制药工程。 巩丽丽,女,副教授。
投稿邮箱:zuixinyixue@126.com
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精油、黄酮、姜油树脂类等成分,具有发汗解表、温肺止咳等功效[7]。同时生姜还具有较强的抗氧化性,可以减少或被认为是生姜的主要活性成分,Surh Y J[9]发现6一姜酚对Datlon' s淋巴腹水瘤细胞和人淋巴细胞的生长有一定的抑制效果。武彩霞通过给大鼠腹腔给与生姜提取物,发现角叉菜胶和5-羟色胺引起的大鼠足趾肿胀和皮肤水肿被显著抑制[10],提示其抗炎机制与阻断5-羟色胺受体有关。1.3 小半夏汤的有效成分。小半夏汤主治痰饮停胃,胃气上逆所致的呕吐[1]。临床上有许多关于小半夏汤止呕作用的研究。聂克等[11]观察了小半夏汤对化疗性异食癖的防治作用。王丽霞等[12]对小半夏汤中的水提液和醇提液进行了研究,结果发现小半夏汤具有防治化疗性恶心呕吐的作用,其效用机制与抑制小肠5-羟色胺释放有关。目前关于小半夏汤的抗炎机制研究较少,未见有系统性阐述小半夏汤的抗炎机制的文献,但生姜和半夏都有相应的抗炎研究,据此推测由这两种成分组成的小半夏汤可能的抗炎机制可能与二者的抗炎机制相关。
Breit),为天南星科半夏属植物的干燥块茎。半夏成分繁多,阻止自由基的产生[8]。生姜的成分复杂,其中的挥发油成分
2 小半夏汤在抗炎症反应中的作用机制
小半夏汤中由半夏和生姜配伍而成。经现代药理研究表明,二者均具有较强的抗炎作用,在目前的研究中,小半夏汤中的多种成分作用于炎症通路的不同途径与不同代谢产物,阻止或者改变进一步的反应,从而发挥抗炎作用。现行研究较多的四类学说分别是:自由基学说、促炎因子学说、NF-κB通路和花生四烯酸途径。
2.1 自由基与炎症。发生炎症时,氧自由基可促进白细胞发生游走,从而导致一系列反应,如:溶酶体破裂,酶活
世界最新医学信息文摘 2017年 第17卷 第41期
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性增强作用于细胞膜是细胞膜通透性增强等。外界因素作用于机体时,体内活性氧自由基和活性氮自由基等高活性分子高活性分子产生过多,氧化速度远超过清除速度,系统失衡,造成组织损伤[13]。陈益[5]采用四种不同的抗氧化评价系统和荷瘤小鼠模型进行研究,发现半夏多糖的抗肿瘤活性可能与其具有β-D-葡聚糖的结构对体内自由基的清除有关。
2.2 促炎细胞因子。促炎细胞因子主要由淋巴细胞和单核巨噬细胞经外界因素激活产生,参与免疫反应,调整其他细胞的功能。在急慢性炎症中都起重要作用。如具有趋化作用的TNF-α,调节自然免疫的IL-1β等。TNF-α、PGE2、NO和NOS 作为炎症反应中关键的促炎因子,通过抑制其生物学活性或者改变其含量,可明显改善炎症症状。杨秀伟等人[14]发现环阿屯醉和异半夏昔组则能明显降低TNF-α的量,表明降低TNF-α的量是环阿屯醇和异半夏昔发挥抗炎作用的一个重要机制。史闰均关于生姜汁致小鼠腹膜炎症的影响实验[15],反应了生姜能显著地抑制半夏毒针晶,降低渗出液中炎症介质PGE2的释放。秦建梅[16]通过建立溃疡性结肠炎大鼠模型,表明半夏泻心汤合四神丸加减方颗粒剂可通过改变NO和NOS 含量,调节结肠黏膜血流促进溃疡愈合。
2.3 NF-κB通路。在炎症反应学说中NF-κb信号传导通路在炎症的传递中起到中重要的作用。NF-κB在胞质内与IκB结合形成IKK复合物,抑制NF-κb信号传导通路的活性,对与炎症因子的释放起到常规抑制作用。在接受外界刺激后,上游信号对IκB进行磷酸化、泛素化诱导,使IKK解聚激活并转移至细胞核内与相关基因结合,诱导相关炎症因子,如IL-1β和 TNF-α的表达,导致炎症反应的发生。赵腾斐[17]使用半夏凝集素蛋白刺激巨噬细胞后,检测细胞内静息NF-κB与细胞内RIP3, Caspase8的表达水平,发现细胞浆内NF-κB的二聚体P65水平显著下降,而细胞核内的P65水平显著升高,此作用呈量效相关。2.4 花生四烯酸途径。花生四烯酸途径,是目前研究较多的致炎通路。该通路中,环氧合酶(COX)作为一种决定性酶在其中发挥着关键作用,COX有两种不同形式的亚型,即环氧合酶-1和环氧合酶-2。COX-1为组成酶,调节组织器官内生理性前列腺素。COX-2为同工酶,在炎症细胞中高度表达,同时产生大量PGs,降低粒细胞和单核细胞的移动性及吞噬作用[18]从而促进炎症的发生与组织损伤。在上世纪80年代,生姜便被发现能抑制前列腺素的合成。目前,相关研究显示生姜提取物能抑制PGE2, TNF-α的合成[19]有报道生姜中6-姜酚对环氧化酶-1的抑制作用强于阿司匹林[20]。周倩等人通过一系列实验证明半夏生物碱具有的明显抗炎作用与抑制炎症因子PGE2的产生和释放有关。
3 讨论与展望
目中药在“整体性”思想的指导下,对于多因素-多靶点性疾病有更好的治疗效果[21]。在近年来发展迅速的抗炎机制研究中,半夏和生姜在抗炎方面的研究逐渐深入,小半夏汤作为“呕家圣药”近年来在抗炎方面的生物学活性
逐渐引起药学相关人员的关注。但近年来对其致炎机理的相关研究较少,在小半夏汤抗炎机理方面,经典和流行学说从不同的角度来解释炎症的发生,小半夏汤的抗炎机制可能作用于以上途径。另外,抗炎作用的分子机制十分复杂,中药又是通过多途径、多环节发挥抗炎作用的。因此小半夏汤的抗炎活性可能同时作用于以上多个途径。全面发现和了解炎症的全过程,更多的抗炎途径和环节对小半夏汤的抗炎活性进行进行深入研究,有望发现其真正作用机制。
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