维普资讯 http://www.cqvip.com 一８６６一 重庆医科大学学报２００７年第３２卷第８期（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ２００７．Ｖｏ１．３２ Ｎｏ・８） 文章编号：０２５３—３６２６（２００７）０８－０８６６—０３ 脂代谢紊乱对２型糖尿病患者早期胰岛素分泌和 胰岛素抵抗的影响 田景伦 ，周毛吉２，何书经，，李（１．成都市温江区人民医院内分泌科，成都薇， ６１１１３０；２．甘肃中医学院临床医疗系，兰州７３００００） 【摘要】目的：了解脂代谢紊乱对２型糖尿病患者早期胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗的影响。方法：９３例未接受调脂治疗和抗 高血糖治疗的新发２型糖尿病患者根据血脂水平分为正常血脂组（Ｂ组）、单纯甘油三酯升高组（ｃ组）和混合血脂升高组（Ｄ 组），２０例非糖尿病正常血脂体检者为健康对照组（Ａ组），根据口服葡萄糖耐量试验计算和分析早期胰岛素分泌指数△Ｉ △一 和胰岛素抵抗指数ＨＯＭＡ—ＩＲ。结果：与健康对照组比较，２型糖尿病各亚组的△Ｉ ＡＧ 值（Ｐ＝０．００００１，＜０．０５和＜０．０１）和 ＨＯＭＡ—ＩＲ值（所有Ｐ＜０．０５）均明显降低；在２型糖尿病患者中，脂代谢紊乱各组（ｃ和Ｄ组）的△Ｉ ＡＧ 值比正常血脂组（Ｂ 组）明显降低，但是混合血脂升高组（Ｄ组）与单纯甘油三酯升高组（ｃ组）之间差异无统计学意义（ ０．２５０９）；在２型糖尿病患 者中，与正常血脂组比较，混合血脂升高组（Ｄ组）的ＨＯＭＡ—ＩＲ值明显升高（Ｐ＝０．００２７），单纯甘油三酯升高组（ｃ组）则无显著 性差异（ ＝０．１８４１）。结论：２型糖尿病患者同时存在早期胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，甘油三酯升高主要降低早期胰岛素分 泌功能，而胆固醇异常主要加重胰岛素抵抗。 【关键词】月旨代谢紊乱；２型糖尿病；早期胰岛素分泌；胰岛素抵抗 【中国图书分类法分类号】Ｒ５８７．１ 【文献标识码】Ｂ 【收稿日期】２００６—１２—１１ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ Ｏｎ ｅａｒｌｙ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ． ＴＩＡＮ Ｊｉｎｇｌｕｎ，ｅｔ ａｌ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｗｅｎｊｉａｎｇ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｅｎｇｄｕ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｏｎ ｅａｒｌｙ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈ ｔｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：９３ ｎｅｗｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ Ｔ２ＤＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｏｕｔｔ ｌｉｐｉｄ—ｌｏｗｅｒｉｎｇ ａｎｄ ａｎｔｉ－ｈｙｐｅｒｇｔｙｃｅｍｉａ ｈｅｒｔａｐｉｅｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ ｂｙ ｐｌａｓｍａ ｌｉｐｉｄｓ ｌｅｖｅｌｓ￣ｎｏｒｍａｌ ｌｉｐｉｄｓ（ｇｒｏｕｐ Ｂ），ｓｉｎｇｌｅ ｈｉｈ ｔｇｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ（ｇｒｏｕｐ Ｃ）。ｎｄ ａｈｉｓｈ ｔｒｉｇｔｙｃｅｒｉｄｅｓ ａｎｄ ｈｉｉｈ ｔｇｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｗｉｈｔ ｏｒ ｗｉｈｔｏｕｔ ｌｏｗ ＨＤＬ－ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｏｒ ｈｉ’ｇｈ ＬＤＬ－ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ｇｒｏｕｐ Ｄ）．２０ ｎｏｎ－ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｏｒｍａｌ ｌｉｐｉｄｓ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｈｅａｌｈｙ ｃｏｎｔｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ Ａ）．Ｅａｒｌｙ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘｅｓ（ＡＩ ＡＧ３０）ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎｄｅｘｅｓ（ＨＯＭＡ—ＩＲ）ｔａｋｅｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｏｒａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｅｓｔ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｉ＇ｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅａｌｈｙ ｃｏｎｔｔｒｏｌ ｓｕｂｊｅｃｔｓ（ｇｒｏｕｐ Ａ），ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ Ｔ２ＤＭ（ｇｒｏｕｐ Ｂ，Ｃ ａｎｄ Ｄ）ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ Ａ Ｉ Ａ Ｇ３０（Ｐ＝０．００００，＜０．０５ ａｎｄ＜ｏ．０５）ａｎｄ ＨＯＭＡ－ＩＲ（ａｌｌ Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｉｎ ｃｏｎｔｒｓｔａ ｗｉｈｔ ｇｒｏｕｐ Ｂ，ｇｒｏｕｐ Ｃ ａｎｄ Ｄ ｈａｄ ａ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ△Ｉ △Ｇ３０（ｂｏｔｈ Ｐ＜０．０５），ａｎｄ，ｇｒｏｕｐ Ｄ ｈａｄ ａ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ＨＯＭＡ－ＩＲ（Ｐ＝０．００２７）ｉｎ Ｔ２ＤＭ ｇｒｏｕｐｓ．Ｂｕｔ ｎｏ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ △Ｉ △Ｇ３０ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ｃ ａｎｄ Ｄ（Ｐ＝０．２５０９），ａｎｄ ｔｈｅ ＨＯＭＡ—ＩＲ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ａｎｄ Ｃ （Ｐ＝０．１８４１）ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｏｕｒ ｓｔｕｄｙ ｓｕｐｐｏｒｔｓ ｔｈｅ ｎｏｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｈｉ ｈ ｔｇｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ ｒｅｄｕｃｅ ｅａｒｌｙ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｂｎｏｒｍａｌｉａｉｔｅｓ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ＤＭ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ；Ｔｙｐｅ ２ ｄｉｂｅｔａｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｅａｒｌｙ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ；Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ 脂代谢紊乱是致动脉粥样硬化的最重要因素， 尽管糖尿病患者预防心血管疾病是一项优先的公 有得到充分治疗…。事实上，临床工作中已经十分关 注脂代谢紊乱对糖尿病患者心血管的损害作用，而 往往忽视了其对糖尿病本身的发生发展的影响，尤 其对胰岛素分泌缺陷的影响。已经证实２型糖尿病 胰岛素分泌缺陷的特征是：进餐后胰岛素Ｉ相（早 共卫生措施，但是糖尿病患者的脂代谢紊乱仍然没 作者介绍：田景伦（１９７５一），男，主治医师， 主要研究方向：内分泌内科。 维普资讯 http://www.cqvip.com 重庆医科大学学报２００７年第３２卷第８期（Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄａｌ Ｕｎｉｖｅｍ￣２１Ｎ１７．Ｖｏ１．３２ Ｎｏ．８） 一８６７一 期）分泌缺失、ＩＩ相分泌延迟，脉冲频率紊乱，并伴有 空腹及餐后胰岛素原水平升高圆，而早期胰岛素分 泌受损是导致２型糖尿病患者餐后高血糖的最重 要因素网。为了观察脂代谢紊乱对２型糖尿病患者 早期胰岛素分泌和胰岛素抵抗的影响，我们作了本 研究，报告如下。 １研究对象与方法 １．１研究对象 变、周围血管病变和心血管病变，也无严重的合并症如 卒中、感染等。 １．２方法 １．２．１所有研究对象低脂饮食３天，夜间空腹ｌ０ｈ后次晨 行口服７５ｇ葡萄糖耐量试验（ｏｒａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｄｅｒ￣ｃｅ ｔｅｓｔ， ＯＧ１Ｔｒ），取空腹（０ｍｉｎ）、糖负荷后３０、６ｏ、１２０ｍｉｎ ４个时间点 血样本，采用葡萄糖氧化酶法测定血浆葡萄糖，Ｂｅｅｋｍ￣Ｃｘ７ 型全自动生化仪测定空腹血脂（ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＩ，－ｃ、ＬＤＬ—Ｃ），放 射免疫法（北京北方生物技术研究所试剂盒）测定胰岛素、Ｃ一 肽和尿微量白蛋白。 １．２．２计算公式早期胰岛素分泌指数用糖负荷后３０ｍｉｎ 我科２００６年１月一２００６年ｌ０月门诊和住院部未接 受调脂治疗和抗高血糖治疗的新发２型糖尿病患者９９ 例，由于单纯ＨＤＩ，－ｃ降低和单纯ＬＤＩ，－ｃ升高的患者各 仅有２例，样本量太小，不纳入本研究，糖负荷后３０ｍｉｎ 胰岛素比空腹胰岛素低的患者也有２例，不纳入本研 究，故实际纳入本研究的糖尿病患者共９３例，男４４例， 女４９例，年龄（６４．９３±１１．７４）岁。２０例非糖尿病正常血 脂体检者作为健康对照，男女各ｌ０例，年龄（６３．７８± ｌ２．１６）岁。所有患者均作眼底镜检查、心电图、尿微量白 蛋白／肌酐比值（ｕＭＣｒ）、５．０７／１０￣Ｍｏｎ ｌａｍｅｎｔ尼龙 丝（美国礼来公司提供）检查压力觉、足背动脉搏动，部 分患者作下肢血管超声（荷兰￣ｌｉｐｓ ＨＤ１１全数字彩色 Ｄ￣ｐｌｅｒ实时三维超声诊断仪，探头频率７—１２ＭＨｚ），排 除了严重慢性并发症如视网膜病变、肾病、周围神经病 胰岛素净增值／葡萄糖净增值的比值来评价即△Ｉ △Ｇ （Ｉｎｓ３『Ｉｎｓ０）／（Ｇｌｕ 一Ｇｌｕ。） ；胰岛素抵抗指数用稳态模型来评 价即ＨＯＭＡ—ＩＲ＝￣Ｇ×ＦＩＮ￣２２．５【５】。 １．２．３分组按照亚太２型糖尿病指导委员会（ＡＰＤＰＧ）的治 疗指南将血脂正常定义为ＴＧ＜Ｉ．５ｍｍｏ￣，ＴＣ＜４．５ｍｍｏ￣， ＨＤＬ—ｅ＞１．１ｍｍｏ￣。非糖尿病正常血脂组设为健康对照组Ａ 组，糖尿病正常血脂组设为Ｂ组，糖尿病伴单纯ＴＧ升高设 为Ｃ组，糖尿病伴混合血脂升高（ＴＧ和ＴＣ￣ＤＬ—Ｃ均升高，伴 或不伴ＨＤＬ—Ｃ降低）设为Ｄ组。计算各组△Ｉ △Ｇ 和 ＨＯＭＡ—ＩＲ值。 １．２．４统计学方法数值用均数±标准差（ ±ｓ）表示，各组 间均数比较，经过方差齐性检验，方差齐时用ｔ检验，方差不 齐时用ｔ’检验或秩和检验，由Ｓ￣ＳｌＯ．ｏ软件完成，Ｐ＜Ｏ．０５为 有统计学意义。 表ｌ 研究对象一般资料和检查结果 注：△Ｉ △Ｇ 组间比较：Ｂ组与Ａ组比较 ．＝０．ｏｏｏｏ，ｃ、Ｄ组与Ａ、Ｂ组比较 ｌ＜０．０５，Ｃ组与Ｄ组比较Ｐ：０．２５０９。ＨＯＭＡ—ＩＲ 组间比较：Ｂ、Ｃ、Ｄ组与Ａ组比较Ａｐ＜０．０５，Ｄ组与Ｂ组比较枯Ｐ＝０．００２７，Ｄ组与Ｃ组比较Ｖ＿ＩＰ￣０．０３７１，Ｃ组与Ｂ组比较Ｐ＝Ｏ．１８４１。 ２结果 指数没有显著差异，糖尿病各组间血糖水平无显著 差异，具有可比性。具体相关资料见表１。 ２．２脂代谢紊乱与早期胰岛素分泌的关系 各组ＡＩ￣ＡＧ加计算值见表１，经过统计分析，糖 尿病各亚组（Ｂ、Ｃ、Ｄ组）与健康对照组（Ａ组）比较 均有显著性差异（Ｂ组与Ａ组之间方差齐，Ｆ＝ １．４６７３，半Ｐ＝０．００００；Ｃ、Ｄ组与Ａ组之间方差不齐， ３．４８５６和３．９８０４，料Ｐ＜０．０５）；糖尿病各亚组之间 ２．１ ２型糖尿病患者脂代谢紊乱脂谱 在９３例新发２型糖尿病患者中，血脂正常者即Ｂ 组仅２２例，占２３．６６％；脂代谢紊乱以血ＴＧ升高最 多见，其中单纯ＴＧ升高即Ｃ组３５例，占３７．６３％， 混合血脂升高即Ｄ组３６例，占３８．７１％，故ＴＧ升高 者共占７６．３４％。在９９例患者中，由于单纯ＨＤＬ—ｃ 降低和单纯ＬＤＬ—ｃ升高的患者各仅有２例，样本量 太小，没有纳入统计分组。各组年龄、性别比和体质 比较：ｃ、Ｄ组与Ｂ组有显著性差异（方差均不齐， ２．３７５６和２．７１２８，｝ ＜０．０５），Ｃ组与Ｄ组无显著性 维普资讯 http://www.cqvip.com 一８６８一 重庆医科大学学报２００７年第３２卷第８期（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ２００７．Ｖｏ１．３２ Ｎｏ．８） 差异（方差齐，Ｆ＝Ｉ．１４２０，Ｐ＝０．２５０９）。提示：①２型糖 尿病患者较健康对照组存在非常明显的早期胰岛 素分泌功能降低；②脂代谢紊乱明显降低了２型糖 尿病患者的早期胰岛素分泌功能，发挥作用的血脂 成分是甘油三酯，胆固醇没有独立于甘油三酯以外 的降低早期胰岛素分泌功能的作用。作柱型图能够 更直观地看出各组间的差异，见图１。 ２． Ｉ６ 写。 ８ ＿ Ｏ Ａ组 Ｂ组 Ｃ组 Ｄ组 图１脂代谢紊乱与早期胰岛素分泌指数的关系 ２．３脂代谢紊乱与胰岛素抵抗的关系 各组ＨＯＭＡ—ＩＲ计算值见表１，经过统计分析， 糖尿病各亚组（Ｂ、Ｃ、Ｄ组）与健康对照组（Ａ组）比 较有显著性差异（方差均不齐，Ｆ＝３．３８７２，３．５０５７和 ４．１７２０，Ａｐ＜０．０５）；糖尿病各亚组之间比较：Ｄ组与 Ｂ、Ｃ组有显著性差异（方差均齐，Ｆ＝１．２３１７和 １．１９０１，＂Ｐ＝－０．００２７， ０．０３７１），Ｃ组与Ｂ组无显著 性差异（方差齐，Ｆ＝Ｉ．０３５０，Ｐ＝－０．１８４１）。提示：①２型 糖尿病患者较健康对照组存在明显的胰岛素抵抗； ②胆固醇异常明显加重了２型糖尿病患者的胰岛 素抵抗，甘油三酯升高轻度增加了２型糖尿病患者 的胰岛素抵抗指数，但是没有统计学意义。作柱型 图能够更直观地看出各组间的差异，见图２。 ｌＯ ８ ６ ． ２ Ｏ Ａ组 Ｂ组 Ｃ组 Ｄ组 图２脂代谢紊乱与胰岛素抵抗指数的关系 ３讨论 ２型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷 双重病理机制为特点的以糖、脂等代谢异常为表型 的综合征，其脂代谢紊乱的特点是ＴＧ升高和 ＨＤＬ—Ｃ降低，伴或不伴小而密ＬＤＬ—Ｃ升高 。许多 因素跟糖尿病性脂代谢紊乱有关：胰岛素对肝脏载 脂蛋白的影响、脂蛋白脂酶的调节作用、胆固醇酯 转运蛋白活性和胰岛素外周作用【８】。反过来，我们的 研究也证实脂代谢紊乱对２型糖尿病的病理机制 产生了重要影响，表现在甘油三酯升高降低早期胰 岛素分泌功能，而胆固醇异常主要加重胰岛素抵 抗。二者互为恶性循环。 事实上，２型糖尿病的发生是胰岛１３细胞分泌 功能缺陷不能够代偿胰岛素抵抗的结果。目前认为 ２型糖尿病患者胰岛１３细胞功能缺陷有两个方面原 因，即胰岛１３细胞功能的下降和数量的减少，从这 两个方面人手分析２型糖尿病患者甘油三酯升高 降低早期胰岛素分泌功能的可能机制有：①高游离 脂肪酸（Ｆｒｅｅ ｆａｔｔｖ ａｃｉｄ，ＦＦＡ）血症诱导１３细胞凋亡 增加：ＴＧ在各种脂肪酶作用下水解为ＦＦＡ和甘油， ＦＦＡ是脂质的主要转运体，是机体供能的重要物 质。循环中ＴＧ与ＦＦＡ关系密切，空腹ＴＧ升高伴随 ＦＦＡ增高，后者通过增强丝氨酸一棕榈酰转移酶 （ｓＰ＇ｒ）活性进而使诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）表达 增加、核因子ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）活性增加、蛋白激酶Ｃ （ＰＫＣ）激活、胰岛素受体底物一２（ＩＲＳ一２１信号通路异 常等多渠道增加１３细胞凋亡［９－ｔｔ］。②高糖协同和放大 脂质对１３细胞的毒性：高脂对１３细胞的毒性作用依 赖于高糖的存在，而高糖对１３细胞功能的损害则不 依赖于高脂。１３细胞的糖脂毒性机制主要涉及以下 环节：丙二酰辅酶 肉碱脂酰转移酶一１（Ｃ 一１）、 过氧化物酶体增殖物活化受体（ＰＰＡＲｓ）、固醇调节 元件结合蛋白一ｌｃ（ＳＲＥＢＰ一１ｃ）、肝ｘ受体（ＬＸｒｔ）等 【 。高糖通过上述环节加重了高脂对早期胰岛素分 泌的损害作用。 在葡萄糖耐量异常或２型糖尿病的早期阶段， 早期胰岛素分泌几乎丧失，而二相分泌增强，一个 关于３２项２型糖尿病患者葡萄糖耐量试验的汇总 分析，得出大多数研究（２１项）提示早期胰岛素分泌 受损的结论【 。根据ＯＧ＇Ｉｑ＇计算的ＡＩ３ｄＡＧ加值与葡 萄糖钳夹技术检测的１相胰岛素释放值之间有非 常高的相关性（仁０．７８，Ｐ＜０．００００５）【ｌ ３１，为ＡＩ３ｄＡＧ加在 临床上的广泛使用提供了有力证据。遗传和环境因 素是决定早期胰岛素分泌受损的根本病因学【 ，而 脂代谢紊乱就是重要的可以控制的环境因素，那么 纠正脂代谢紊乱是否可以改善２型糖尿病患者的 （下转第８７６页） 维普资讯 http://www.cqvip.com 一８７６一 重庆医科大学学报２００７年第３２卷第８期（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ２００７．Ｖｏ１．３２ Ｎｏ．８） 早期及时使用大剂量皮质类固醇激素能抑制免疫 功能，稳定溶酶体膜，减轻脑和脊髓的水肿，抑制炎 症脱髓鞘过程，但需要注意减量和维持治疗，并在 疗效欠佳时可联合应用丙种球蛋白，以提高疗效。 准确的诊断和及时正确的治疗方案及并发症的控 有效减少自身抗体的产生，抑制自身免疫反应，从 而抑制，中枢神经系统白质的脱髓鞘改变而收到治 疗效果［８１。 参考文献 制对提高疗效和降低死亡率至关重要［ｏ３。 虽然经过积极的治疗但部分患者仍然会后遗 瘫痪、精神异常、智能障碍、癫痫发作等，因此早期 预防就显得特别重要，尽管目前尚无特殊药物可以 预防ＡＤＥＭ的发生，但是从以上临床资料看感染仍 【ｌ】张星虎，黄秋杰，马惠姿．急性播散性脑脊髓炎误诊５例临床分 析［Ｊ】．北京医学，２００４；２６（３）：２ｌ２～２ｌ３． 【２ Ｓｉ２】ｎｇ，ｈｉ ＰＤ，Ｒａｙ Ｍ，Ｓｉｎｇ，ｈｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａｃｕｔｅ Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ Ｅｎ－ ｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ Ｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒｏｆｉｌｅ Ａｎｄ Ｆｏｌ— ｌｏｗ－ｕｐ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｉｌｄ Ｎｅｕｒｏｌ，２００６；２１（１０）：８５１—８５７． 是最主要的诱发因素，故积极预防和控制感染是切 实可行的一条途径。在疫苗的应用上，由于近年已 不用含异种脑组织碱性蛋白的疫苗，所以因疫苗接 种所致的ＡＤＥＭ已明显减少。左旋咪唑是引起Ａ— ＤＥＭ最主要的驱虫药［７１，因此要尽量避免使用。 需要强调的是，ＡＤＥＭ中的ＰＩＥ实验室检查可 能出现脑脊液中髓鞘碱性蛋白（ＭＢＰ）升高，ＭＲＩ显 【３】魏战美，金宏伟，林萍．以急性播散性脑脊髓炎为首发症状的 伤寒ｌ例叨．中国实用内科杂志，２００３；２３（３）：１８８． ［４】杨彩凤，郑洁，孙莉．播散性脑脊髓炎ＭＲＩ诊断２例［Ｊ】．中 国临床医学影像杂志，２０００；ｌｌ（３）：２１８—２１９． 【５】 Ｍｅｏｌａ Ｇ．Ａｃｕｔｅ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｍｅｄ Ｃｈｉｒ，２００４；２６（３）：２ｌＯ一２ｌ１． ［６】 沈思翔，周柏林．儿童水痘致急性播散性脑脊髓炎ｌ例【Ｊ１．浙 江大学学报（医学版），２００２；３ｌ（２）：７６． 【７】７ Ｙｏｋａｔｅ Ｈ，Ｓｈｉｎｔａｎｉ Ｓ，Ｓｈｉｉ蹦Ｔ．Ａｃｕｔｅ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｄ ｍｙｅｌｅｉｔｉｓ ａｓ— ｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒｃｉａｌ ａｎｄ １－ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００５；５４（４）：２１４—２１６． 示中枢神经系统白质区有脱髓鞘改变（ｒｒ２为高信 号），或出现中枢神经系统广泛的脱髓鞘改变。大剂 量丙种球蛋白对这类疾病治疗可能更为合适，能够 （上接第８６８页） 早期胰岛素分泌功能受损呢？从理论上讲答案应该 是肯定的，但是目前尚无相关临床试验证实。这也 是我们下一步准备开展的工作。 参考文献 Ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｔａｒｇｅｔｓ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ［Ｍ］．Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｈｅａｌｔｈ Ｃｏｍｍｕｎｉ— ｃａｔｉｏｎｓ Ａｕｓｔｒａｌｉａ，２００２． 【７】Ａｍｅｒｉｃａｎ ｄｉｂｅｔａｅｓ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２００４；２７（Ｓｕｐｐｌ １）：ｓ６８一ｓ７１ 【８】Ｇｏｌｄｂｅｒｇ ＩＪ．Ｄｉｂｅｔａｉｃ ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ：ｃｏｕｒｓｅｓ ａｎｄ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００１；８６：９６５—９７１． ［９】ＧｉＨｖ，Ｑｖｉｇｓｔａｄ Ｅ．Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｎｕ— 【１】 Ｍｅｈｌｅｒ ＰＳ，Ｅｓｌｅｒ Ａ，ｓｔａｃｉｏ ＲＯ，ｅｔ ａ１．１ａｃｋ ｏｆ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ａｍｏｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｔｒ，２０００；８３：ｓ７９一ｓ８４． 【１０】 Ｋｈａｒｒｏｕｂｉ Ｉ，Ｌａｄｒｉｅｒｅ Ｌ，Ｃａｒｄｏｚｏ ＡＫ，ｅｔ ａ１．Ｆｒｅｅ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｎｄ ｃｙｔｏｋｉａｎｅｓ ｉｎｄｕｃｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ－ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｂｙ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ：ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ ａｎｄ ｅｎｄｏｐｌｓｍｉａｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ 叨．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００３；ｌ１４：３７７—３８２． ［２】Ｏｗｅｎｓ ＤＲ，Ｌｕｚｉｏ ＳＤ，Ｃｏａｔｅｓ ＰＡ．ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖ— ｉｔｙ ｉｎ ｎｅｗｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ＮＩＤＤＭ ｃａｎｃａｓｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ＵＫ／］Ｊ．Ｄｉｂｅｔａ Ｍｅｄ， １９９６；１３：ｓ１９一ｓ２４． ｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００４；１４５：５０８７—５０９６． 【１ １】Ｂｕｒｋｓ ＤＪ，Ｗｈｉｔｅ ＭＦ．ＩＲＳ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｂｅｔａ－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ【Ｊ】． Ｄｉｂｅｔａｅｓ，２００１；５０（Ｓｕｐｐｌ１）：ｓ１４０－ｓ１４５． 【１２】Ｔａｓｋｉｎｅｎ ＭＲ．ｄｉａｂｅｔｉｃ ｄｙｓｌｉｐｉｄａｅｍｉａ：ｆｒｏｍ ｂａｓｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｔｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ［Ｊ】．Ｄｉｂｅｔａｏｌｏｇｉａ，２００３；４６：７３３—７４９． 【１３１ Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ，Ｈａｎｎｅｌｅ ＹＪ，Ａｓｉｍｉｎａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｏｒａｌ ｇｈ— ｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｅｓｔ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｌｅａｓｅ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ［３ Ｄｅｌ３】 Ｐｒａｔｏ Ｓ．１ｏｓｓ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｃｒｅｅｔｉｏｎ ｌｅａｄｓ ｔｏ ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉｌ ａｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２００３；４６（Ｓｕｐｐｌ１）：Ｍ２一Ｍ８． ［４】Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ＤＩ，Ｃｌａｒｋ ＰＭ，Ｈａｌｅｓ ＣＮ，ｅｔ ａ１．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｒａｌ ｇｈ— ｃｏ￣Ｂｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｇｌｕｃ０ｓｅ ｏｒ ｉｎｓｕｌｉｎ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｈｅ ｏｒａｌｔ ｇｌｕｃ０ｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｅｓｔ ｗｉｔｈ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ［］．ＤｉＪａｂｅｔ Ｍｅｄ，１９９４；１ １：２８６－２９２． 【５】Ｈａｆｆｎｅｒ ＳＭ，Ｍｉｅｔｔｉｎｅｎ Ｈ，Ｓｔｅｍ ＭＰ．Ｔｈｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｈｅ Ｓａｎ Ａｎｔｏｎｉｔｏ Ｈｅａｒｔ Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，１９９７；２０：１０８１—１０９２． ［６】Ａｓｉａ－Ｐａｃｉｉｃ Ｔｙｐｅ ２ Ｄｉａｆｂｅｔｅｓ Ｐｏｌｉｃｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｔｙｐｅ ２ Ｄｉｂｅｔａｅｓ 【Ｊ１．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２０００；２３：２９５—３０１． 【１４］Ｂｏｇａｒｄｕｓ Ｃ，ｔａｔａｒａｎｎｉ ＰＡ．Ｒｅｄｕｃｅｄ ｅａｒｌｙ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉｂｅｔａｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｉｎ ｐｉｍａ Ｉｎｄｉｎｓｌａ￣Ｄｉｂｅｔａｓ，ｅ２００２；５１ （Ｓｕｐｐｌ １）：ｓ２６２一ｓ２６４．