２０１７年３月５日第２６卷第５期 Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．５，Ｍａｒｃｈ ５，２０１７ Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ 中ｌ虱药 ・专论・ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ ・专论・ 纳米金探针在药物检测中的应用探讨 高应梅，宋义，孙梅，刘松青 ４０１１２０） （重庆医科大学附属第三医院药剂科，重庆针在药物检测中的应用进展，并对其在药物分析方面的应用进行了展望。 关键词：纳米金；探针；药物检测；进展 中图分类号：Ｒ９１７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２０１７）０５—０００１—０５ 摘要：纳米金具有特殊的物理、化学特性，作为光学探针及电化学传感器，已被广泛应用于生物、化学领域。该文阐述了近年来纳米金探 Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｏｌｄ Ｎａｎｏｐａｒｉｃｌｅｓ Ｐｒｏｂｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｇａｏ Ｙｉｎｇｍｅｉ，Ｓｏｎｇ Ｙｉ，Ｓｕｎ Ｍｅｉ，Ｌｉｕ Ｓｏｎｇｑｉｎｇ ｆ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ ４０１１２０） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ（ＧＮＰｓ）ｈａｖｅ ｓｐｅｃｉａｌ ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．Ａｓ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｐｒｏｂｅｓ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｅｎｓｏｒｓ，ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｉｎ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃａｌｓ ａｓ ｔｈｅ ｐｒｏｂｅ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ｔｈｅ ｔｅｎｄｅｎｃｙ ｏｆ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ａｌｓｏ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｄｓ：ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｅｌｅｓ；ｐｒｏｂｅ；ｄｒｕｇ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ 纳米金为金的微小颗粒，直径１～１００ Ｄｍ，具有纳 其免受盐溶液冲击，阻止纳米金凝聚。 米材料特有的４大基本效应，即量子尺寸效应、小尺寸 纳米金在分散状态下呈红色，在５１０～５５０ ｎｍ波长 效应、表面与界面效应、介电限域效应。金粒子的尺寸减 范围内有特征吸收峰。检测过程中，目标物破坏纳米金 小到一定值时，会引起粒子性质的变化，产生明显的量 颗粒问的作用力，或与核酸适配体特异性结合，适配体 № 子尺寸效应，宏观产生明显的颜色变化。当粒子的尺寸 从纳米金表面解离，使纳米金凝聚或粒径变大，颜色发 减小到比光波波长等物理尺寸更４，ｕ，Ｉ，就会破坏固体材 生变化，宏观表现为由红色变为紫红色、蓝紫色或蓝色 料得以成立的周期性边界条件，展现出新的小尺寸效 （见图１）。纳米金比色法将分子识别转换为颜色变化识 应，如局部表面等离子体共振（ＬＳＰＲ）【１】、表面增强拉曼 别，肉眼即可观察，简单快速，被广泛用于分析蛋白质 １、 散射等。等离子体共振与纳米金的粒径大小、形状、粒子 ＤＮＡ 间距及所处介质有密切关系，随着粒径从小到大变化， 其共振吸收或散射光谱也会发生变化 ～１，利用此性质 可实现对物质的检测。在此，主要就纳米金作为比色探 针、共振光散射探针在药物检测中的应用研究作简要 评述。 、金属离子 “】、细胞 等。 ●一－－Ｃ．一 １ 纳米金探针检测原理 １．１ 纳米金比色法原理 纳米金的稳定性取决于颗粒问的作用力，在制备纳 米金的过程中需要通过物理或化学方法改善其稳定性， 包括静电吸附、物理吸附、适配体 或其他分子修饰等。 ●ＧＮＰ 目标物 ／适配体 图１ 基于纳米金粒子比色策略的药物检测方案 纳米金根据修饰基团的不同可以带负电或正电，带 １．２ 纳米金共振瑞利散射（ＲＲＳ）法原理 负电的一般是柠檬酸根修饰的，带正电的通常是巯基乙 ＲＲＳ有高灵敏度和简易的特点，目前广泛应用于核 胺修饰的。核酸适配体作为一种新型识别分子，是一段 酸ｎ引、蛋白质ｎ 、无机离子¨ 、有机物分析。纳米金具 ２０～１００ ｂｐ长的单链ＤＮＡ，可通过折叠形成一定构象 有高电子密度和特殊的物理特性，通过静电引力可与多 与靶标进行特异性结合。核酸适配体通过ＳＥＬＥＸ技术 种大分子物质结合，这种结合主要受金纳米微粒尺寸、 从１Ｏ ～１０ 文库中筛选出，因此具有极高的亲和力， 离子强度、大分子物质浓度及其分子量等因素影响。 相对抗体而言，其性质更稳定。核酸适配体有带负电磷 采用柠檬酸盐还原法制备纳米金时，溶液中大量的 酸骨架，在盐溶液中，核酸适配体吸附在纳米金表面，使 柠檬酸根阴离子借静电引力自组装于纳米金周围，形成 第一作者：高应梅（１９８４一），女，硕士研究生，初级药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）２５７０４９０７＠ｑｑ．ｃｏｎ。 ・专论・ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｆｉｃａ／Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｎｌｓ 中圉荔 ２０１ ７年Ｉ｛川５［ｊ第２６卷第５期 Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．５．Ｍａｒｃｈ ５．２（）ｌ ７ 孽 Ｏ 簿簿 物大分子或有机阳离子反应形成新的更大的结合产物 【见图２），引起溶液吸收光谱的改变和摩尔吸光系数一 ●ＧＮＰ ＠柠檬酸根阴离子 ０目标物 图２ ＲＲＳ基于纳米金粒子药物检测方案 带负电倚层的趟分子化合物，能进一步与带正电荷的生 适配体修饰的纳米金，在低浓度范围内快速检测可卡 因，目视比色法最低检测ｌ ｍｍｏｌ／Ｌ可 因，紫外一叮 见检测范围为５０～５００ ｐ￣ｎｌｏ］／Ｌ。可卡因的主要代谢产 定程度的增大，¨丁以观察剑ＲＲＳ的显著增强或出现新 物苯甲酰芽子碱、芽子碱甲酯对检测无干扰，该方法为 的ＲＲＳ光谱：Ｉ＿］前，有关适配体修饰纳米金共振瑞利散 快速检测可卡因提供了一科Ｉ新思路。 射光谱法检测药物也有报道。 ２ 在药物检测中的应用 ２．１ 纳米金比色法 ２．１．１ 多巴桉 ２．Ｉ．４ 卡那霉素 Ｓｏｎｇ等 …利用Ｋｙ２适配体修饰的纳米金检测卡那 霉素，检测范围为１０～１５０ ｎｍｏｌ／Ｌ，检出限达２５ ｎｍｏｌ／Ｌ， 链霉素、磺胺地索辛、氨苄西林等抗生素对卡那霉索的 多巴胺为重要的神经递质，在体内维持正常的生命 检测无干扰。 活动，临床用于各种类别休克。Ｚｈａｎｇ等 ０在ｐＨ＝７．２ ２．１．５ 氨苄西林 及ｃｕ： 存在条件下，采 ｝｝｛纳米金比色法检测多巴胺，其检 氨苄西林主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系 ｆｆ｛限达３０ ｎｎｌｏｌ／Ｌ。试验证明，多巴胺量１００倍的维生 统、胆道、肠道感染及脯膜炎、心内膜炎等，也是畜牧业、 将寡核苷酸适配子修饰 素Ｃ、球素／ｆ 会｝：扰检测，５．１ Ｉ．ｕｎｏｌ／Ｌ５一羟色胺（５一ＨＴ） 农业中滥用的抗生素。Ｓｏｎｇ等㈦０能干扰检测，当ｐＨ＝９．５时可避免５一羟色胺干扰。 ２．１．２ 雌二醇 的纳米金探针用于检测氨苄西林，该适配子对氨苄西林 具有高敏感性和特异性；同时采用荧光、比色检测牛奶 雌二醇是体内由卵巢成熟滤泡分泌的一种天然雌 中氨苄西林残留量，纳米金比色法检出限为１０ ｎｇ／ｍＬ， 激素，能增进和凋节女性性器官及副性征的正常发育。 氯霉素、链霉素、四环素、阿莫西林对检测无干扰。 牛书操等 将雌二醇适配体通过静电作用吸附到纳米 ２．１．６ 土霉素 金表 ，在高盐浓度下，加入雌二醇，适配体与标靶结 Ｋｉｍ等Ｉ Ｉ使用一种新的适配子修饰的纳米金探 合，纳米金在高盐浓度下发生凝聚，溶液由红变蓝，据此 针检测土霉素，该适配子对土霉素高度敏感，检测限达 呵建立一种基于适配体的雌二醇纳米金比色快速检测 ２５ ｎｍｏｌ／Ｌ，多西环素、双氯芬酸等对检测无干扰，可实 法。结果表明，随着雌二醇浓度的增高，纳米金溶液的颜 现抗菌制剂的现场检测。 色也由红变蓝，最低可以检测到１０ ｎｇ／ｍＬ的雌二醇。利 ２．１．７ 链霉素 用其他非特异标靶对该方法进行测试表明，结构类似物 Ｓｕｎ等 采用巯基乙酸修饰纳米金，因巯基乙酸与 如雌三醇、雌酮、睾酮等的质量浓度增加至１ ０００ ｎｇ／ｍＬ 链霉素有较强的静电作用，诱导纳米金探针凝聚，据此 时会引起纳米金溶液变蓝，而其他类雌激素物质如己烯 检测链霉素，检测范围为８０～４８０ ｎｍｏｌ／Ｌ（Ｒ＝０．９９１）， 雌酚、双酚Ａ和溶剂甲醇等非特异标靶即使在高浓度 检出限为２ ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｋ ，ｃａ！ 和青霉素、氨苄西林、新霉 下也不会致纳米金溶液变蓝，表明该方法特异性好。 ２．１．３ 可卡因 素、氯霉素、三磷酸腺苷（ＡＴＰ）、葡萄糖等对检测无干扰。 ２．１．８ 四环素 可 因具有麻醉效果好、穿透力强的特点，在医疗 Ｈｅ等 Ｉ采用溴化十六烷基三甲铵（ＣＴＡＢ）、适配 中多被用作局部或血管收缩剂，因其具有成瘾性 体、纳米金探针检测四环素，当体系中无四环素时， 而会导致滥用．故需快速鉴定可卡因。Ｚｈａｎｇ等¨ 利用 ＣＴＡＢ与适配体形成超分子，在盐溶液中纳米金凝聚； ２０１７年３月５日第２６卷第５期 Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．５，Ｍａｒｃｈ ５，２０１７ 中目茜 Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ・专论・ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ／Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ 当体系中存在四环素时，适配体首先与四环素结合，阻 稳定的纳米金探针，而卡那霉素可与复合物中的核酸适 止了ＣＴＡＢ一适配体超分子的形成，在盐溶液中纳米金 配体形成稳定的结构，并释放出纳米金，在盐溶液中，纳 保持分散状态。据此检测四环素，检测限达１２２ ｎｍｏｌ／Ｌ。 ２．１．９ 半胱氨酸 米金凝聚成更大微粒，导致５７１ ｎｍ波长处的ＲＲＳ散射 强度增强，卡那霉素质量浓度在０．０２～０．３ ｍｇ／Ｌ范围 内与ＲＲＳ强度线性关系良好，测定卡那霉素注射液中 Ｌｅｅ等 报道了一种高灵敏检测半胱氨酸的方法， 首先在纳米金表面修饰上２条巯基化的含Ｔ—Ｔ错配 卡那霉素的含量，检出限为２．３ ｇ／Ｌ，磺胺嘧啶、葡萄 的ＤＮＡ，在Ｈｇ 出现的条件下，两条ＤＮＡ产生杂交，使 糖、淀粉、金属离子等对检测均无干扰。 得金纳米粒子的距离缩短而发生凝聚，溶液由红色变为 ２．２．４ 氯丙嗪 紫色。由于半胱氨酸和Ｈｇ 结合作用很强，所以当半胱 陈粤华等 发现，在ｐＨ＝１．８～３．３的酸性介质 氨酸加入后，会与Ｈｇ 结合，ＤＮＡ不能产生杂交，而使 纳米金又分散开，溶液颜色变回红色，据此对半胱氨酸 进行定量检测。 ２．１．１０ 谷胱甘肽 Ｌｉ等［２６１基于纳米金比色发展了一种快速、灵敏的 检测谷胱甘肽的新方法。将制备的哌嗪二巯基氨甲酸酯 加入到纳米金溶液中使发生凝聚，加入谷胱甘肽后，由 于谷胱甘肽和哌嗪二巯基氨甲酸酯结合作用强，使纳米 金不再凝聚，可据此对谷胱甘肽进行检测。 ２．２ 纳米金ＲＲＳ法 ２．２．１ 蒽环类抗癌药物 蒽环类抗癌药物是抗癌类抗菌药物，是源于波赛链 霉菌的化疗药物，目前用于测定蒽环类抗癌药物的光谱 分析研究较少。鲁群岷等 在近中性至弱碱性介质中， 纳米金与表柔比星、柔红霉素和米托蒽醌等蒽环类抗癌 药物借静电引力、疏水作用力结合，形成粒径更大的聚 集体，导致显著增强，并产生新的ＲＲＳ光谱，由此开发 了一种用ＲＲＳ技术灵敏、简便、快速测定蒽环类抗癌药 物的新方法。 ２．２．２ 亚甲蓝 亚甲蓝是一种吩噻嗪类染料，也是一种杀菌解毒 药。鲁群岷等 在ｐＨ＝６．５ ９．５的介质中，将纳米金 与亚甲蓝阳离子形成粒径较大的聚集体，使ＲＲＳ强度 显著增强，最大散射峰位于３７１ ｎｍ波长处；用于血液中 亚甲蓝的测定，检出限为２１．１７ ｎｇ／ｍＬ。 ２．２．３ 卡那霉素 卡那霉素是常用的抗感染药物，随着抗菌药物广泛 且大量地使用，食物中也存在卡那霉素超标，故快速、准 确检测食物、药品中卡那霉素的含量具有重要意义。 何佑秋等 在柠檬酸盐的溶液中，利用柠檬酸根 自组装于纳米金表面，在ｐＨ为４．４～６．８的弱酸性介 质中，与质子化的卡那霉素阳离子形成粒径更大的聚集 体，在适当条件下，ＲＲＳ强度与卡那霉素的浓度成正比； 用于血液中卡那霉素的测定，检出限为１０．５２ ｎｇ／ｍＬ。 陈效兰等∞ｏ－利用纳米金与卡那霉素适配体可形成 中，纳米金与氯丙嗪共存时，溶液ＲＲＳ强度显著增强， 并出现新的ＲＲＳ光谱，在一定条件下，盐酸氯丙嗪质量 浓度在０～０．０８ ｍｇ／Ｌ范围内与ＲＲＳ强度成正比，氯丙 嗪检出限为１．７５ Ｉｘｇ／Ｌ。 ２．２．５ 异丙嗪 盐酸异丙嗪本身的ＲＲＳ强度很弱。陈粤华等 在 ｐＨ＝１．８～３．０的酸性介质中，将纳米金和质子化的盐 酸异丙嗪依靠静电和疏水作用相互结合，ＲＲＳ强度显著 增强，其最大散射峰位于３６８ ｎｍ波长处，盐酸异丙嗪质 量浓度在０．０４～０．１０ Ｉ，ｚｇ／ｍＬ范围内与ＲＲＳ强度成正 比，其检出限为１．３４ ｎｇ／ｍＬ。考察共存物质对盐酸异丙 嗪测定的影响，常见阴、阳离子不干扰测定，７０倍的糖 类、尿素、淀粉均不影响检测结果，可用于片剂和针剂中 盐酸异丙嗪含量的测定，结果满意。 ２．２．６ 半胱氨酸 半胱氨酸属天然氨基酸之一，是一种含硫的非必需 氨基酸，可缓解修复射线对人体的损伤，还有解毒作用， 是丙烯腈及芳香族酸中毒的治疗用药。ＩＪｉ等ｂ纠胱氨酸 研究发现，半胱氨酸可自组装形成网状结构，ＲＲＳ散射 强度明显增强，再利用纳米金选择性地检测半胱氨酸， 检测范围为０．０１～０．２５ Ｉｘｇ／ｍＬ，检测限达２．０ ｎｇ／ｍＬ， 其他氨基酸对检测无干扰。 ２．２．７ 妥布霉素 马璐等 用硼氢化钠还原氯金酸制备纳米金，用 妥布霉素适配体修饰纳米金可获得稳定的纳米金探针， 在ｐＨ＝６．８磷酸盐缓冲液及ＮａＣ１存在下，纳米金探针 稳定而不聚集；当有妥布霉素存在时，其与纳米金探针 中的适配体特异性结合并释放出纳米金，纳米金在 ＮａＣ１作用下聚集，导致体系在３６８ ｎｍ波长处的ＲＲＳ 光，用于测定妥布霉素滴眼液中的妥布霉素含量，检出 限为０．８ ｎｇ／ｍＬ，Ｌ一谷氨酸、 一苯丙氨酸、甘氨酸、葡 萄糖、土霉素及ｃｕ¨，Ｍｇ 不干扰测定。 ２．２．８ 普鲁卡因 盐酸普鲁卡因是国际奥林匹克委员会禁用的中枢 神经兴奋剂，在运动员服用兴奋剂检测分析、打击毒品 ・专论・ 中Ｉ虱茜 （ ｉｎａ Ｐ ａｒｍａｃｅｕ如口 ２０１７年３月５日第２６卷第５期 Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．５，Ｍａｒｃｈ ５，２０１７ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ 走私等工作中，都需对该成分进行分析。王楠等口 利用 纳米金在ｐＨ＝３．５４酸性介质中可与盐酸普鲁卡因作 ［２］Ｈｕｔｔｅｒ Ｅ，Ｆｅｎｄｌｅｒ ＪＨ．Ｅｘｐｌｏｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｃａｌｉｚｅｄ ｓｕｒｆａｃｅ ｐｌａｓｍｏｎ［Ｊ】． Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，２００４，１６（１９）：１６８５—１７０６． 【３］Ｓｈｏｎ ＹＳ，Ｃｈｏｉ ＨＹ，Ｇｕｅｒｒｅｒｏ ＭＳ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎａｎｏｓｔｒｕｃ— ｔｕｒｅｄ ｆｉｌｍ Ａｒｒａｙｓ ｆｏｒ Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ Ｌｏｃａｌｉｚｅｄ Ｓｕｒｆａｃｅ Ｐｌａｓｍｏｎ 用形成体积更大的纳米金聚集体，使纳米金的ＲＲＳ强 度急剧增强，在适当条件下，散射强度与普鲁卡因的质 量浓度成正比，对针剂中的普鲁卡因进行测定，线性范 围为０～４０ Ｉｘｇ／Ｌ，检出限为１６ ｎｇ／Ｌ。 ３ 结语 Ｓｅｎｓｉｎｇ［Ｊ］．Ｐｌａｓｍｏｎｉｃｓ，２００９，４（２）：９５—１０５． ［４】Ｅｌｌｉｎｇｔｏｎ ＡＤ，Ｓｚｏｓｔａｋ ＪＷ．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＲＮＡ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｔｈａｔ ｂｉｎｄ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｌｉｇａｎｄｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９０，３４６（６２８７）：８１８—８２２． ［５］Ｋｉｍ ＢＨ，Ｙｏｏｎ １Ｓ，Ｌｅｅ ＪＳ．Ｍａｓｋｉｎｇ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｕｒｆａｃｅｓ ｆｏｒ ｓｅｎｓｉ— ｔｉｒｅ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ【Ｊ】．Ａｎａｌ Ｃｈｅｍ，２０１３，８５（２１）：１０５４２—１０５４８． 目前检测药物的方法有很多，如原子吸收法、高效 液相色谱法、气相色谱法、电化学分析法等，但大多需要 烦琐的前处理过程或大型仪器，耗费时问长，成本高，不 利于快速检测。纳米金制备方法简单，具有优良的光学 性能，在分析领域有着广泛的应用价值。纳米金探针检 测药物分子，简单、快速，肉眼可观测结果，可实现实时 检测，不仅适用于药品制剂检测，也适用于食品、环境、 生物样品中残留药物的监测。 纳米金作为光学探针检测药物分子，虽可实现高灵 敏、快速检测，但基于电荷结合设计的检测方法，可能会 因为结构类似物存在非特异结合，使得方法特异性不 足，而纳米金稳定性易受ｐＨ、离子强度等外界条件影 响，所以大部分的检测方法都离不开对纳米金的表面修 饰。适配体与标靶间的结合原理与抗原抗体免疫结合作 用类似，适配体修饰的纳米金探针能满足检测方法的特 异性，适配体与目标物的特异结合，提高了纳米金检测 药物的选择性，结合纳米金检测法的高灵敏性、简单快 速等优点，纳米金在药物检测领域有着其他方法不可 比拟的价值。随着研究的不断深入，也将为纳米金探 针在药物筛选、药代动力学、血药浓度监测等的研究 奠定基础。 纳米金比色法、ＲＲＳ法虽灵敏度高，但在某些情况 下，仍不能满足检测要求，因此开发基于纳米金信号放 大的研究有一定意义。纳米金具有良好的光学性能外， 还具有很好的导电性，可在电化学检测中增强和放大信 号，已有报道利用纳米金构建具有高灵敏度、高选择性 的石英微天平（ＱＣＭ）免疫传感器，实现对己烯雌酚的快 速检测【３ １。 纳米金作为较成熟的纳米探针不仅在分析领域有 广阔的应用前景，在生命科学中也有许多应用领域，如 临床医学诊断、病理研究、靶向药物研究等，这就要求 科研工作者对交叉学科知识储备不断更新，以促进应 用创新。 参考文献： ［１］Ｈｕａｎｇ ＣＪ，Ｂｏｎｒｏｙ Ｋ，Ｒｅｅｋｍａｎｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｃａｌｉｚｅｄ ｓｕｒｆａｃｅ ｐｌａｓ— ｍｏＢ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃ ｃｈｉｐ［Ｊ］． Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｍｉｃｒｏｄｅｖｉｃｅｓ，２００９，１１（４）：８９３—９０１． 【６］ＩＪｉ Ｈ，Ｒｏｔｈｂｅｒｇ Ｌ．Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｕｎｍｏｄｉｉｆｅｄ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ】． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００４，１０１（３９）：１４０３６—１４０３９． 【７］Ｄｅｎｇ Ｈ，Ｘｕ Ｙ，Ｌｉｕ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｗｉｔｈ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＤＮＡ ｓｅ— ｑｕｅｎｃｅ【Ｊ］．Ａｎａｌ Ｃｈｅｍ，２０１２，８４（３）：１２５３—１２５８． ［８】Ｌｉｕ ＪＷ，Ｌｕ Ｙ．Ａ ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ｌｅａｄ ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ ｕｓｉｎｇ ＤＮＡｚｙｍｅ—ｄｉ— ｒｅｃｔｅｄ ａｓｓｅｍｂｌｙ ｏｆ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ【Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，２００３， １２５（２２）：６６４２—６６４３． ［９］Ｌｉｕ ＪＷ，Ｌｕ Ｙ．Ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｃｏｌｏｒ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ａｓ— ｓｅｍｂｌｅｄ ｂｙ ＤＮＡｚｙｍｅｓ ｆｏｒ Ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ Ｆａｓｔ Ｃｏｆｏｒｉｍｅｔｒｉｃ Ｐｂ Ｄｅ— ｔｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，２００４，１２６（３９）：１２２９８—１２３０５． ［１０］Ｚｈａｏ ＷＡ，Ｌａｍ ＪＣＦ，Ｃｈｉｕｍａｎ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ ｃｌｅａｖａｇｅ ｏｆ ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ ｏｎ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ：ａ ｇｅｎｅｒｉｃ ｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒ ｆａｃｉｌｅ ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ【Ｊ］．Ｓｍａｌｌ，２００８，４（６）：８１０—８１６． ［１１］Ｘｕｅ Ｙ，Ｚｈａｏ Ｈ，Ｗｕ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆＣｄ ｕｓｉｎｇ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｅｌｅｓ ｃｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ ｗｉｔｈ ６一ｍｅｒｃａｐｔ０ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ三一ｃｙｓｔｅｉｎｅ［Ｊ】．Ａｎａｌｙｓｔ，２０１１，１３６（１８）：３７２５— ３７３０． ［１２］Ｌｕ Ｗ，Ａｒｕｍｕｇａｍ ＳＲ，Ｓｅｎａｐａｔｉ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｏｖａｌ— ｓｈａｐｅｄ ｇｏｌｄ—－ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ——ｂａｓｅｄ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｕｓｉｎｇ ｓｉｍｐｌｅ ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ａｎｄ ｈｉｇｈｌｙ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｗｏ—ｐｈｏｔｏｎ ｓｃａｔｔｅｉｒｎｇ ａｓｓａｙ［Ｊ］．ＡＣＳ Ｎａｎｏ，２０１０，４（３）：１７３９—１７４９． ［１３］刘绍璞，胡小莉，罗红群，等．阳离子表面活性剂与核酸反 应的共振Ｒａｙｌｅｉｇｈ散射光谱特性及其分析应用［Ｊ１．中国科 学：化学，２００２，３２（１）：１８—２６． 【１４］王亚婷，赵凤林，李克安，等．有机染料作为光散射探针在 分析应用中的研究应用进展［Ｊ］．高等学校化学学报，２０００， ２１（１０）：１４９１—１４９７． ［１５】Ｌｉｕ ＳＰ，Ｌｉｕ ＺＹ，Ｌｕｏ ＨＱ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｒａｙｌｅｉｇｈ—ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｗｉｔｈ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ ｐｒｏｂｅ［Ｊ］．Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，３５３（１）：１０８—１１６． ［１６］杨 卓，刘绍璞，胡小莉，等．某些酸性三苯甲烷染料与表 面活性剂相互作用的共振瑞利散射光谱及其分析应用［Ｊ１． 高等学校化学学报，２００４，２１（６）：１０４０—１０４２． ［１７］Ｚｈａｎｇ ＹＦ，Ｌｉ ＢＸ，Ｃｈｅｎ ＸＬ．Ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｈｉｇｈ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ ｕｓｉｎｇ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｅｌｅｓ ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ［Ｊ】．Ｍｉｃｏｃｈｉｍ Ａｃｔａ，２０１０， ２０１ 年３月５¨第２６卷第５期 Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．５．Ｍａｒｃｈ ５．２０】７ Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ 中目茹 ・专论・ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｌｉｃａ／Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ ｌ６８（１）：ｌＯ７一Ｉｌ３． 【２７１鲁群岷，刘忠芳，刘绍璞，等．金纳米微粒作探针共振瑞利散 射法测定某些蒽环类抗癌药物【Ｊ１．化学学报，２００７，６５（９）： ８２ｌ一８２８． １８ｌ牛书操，吕珍珍，刘金钏，等．基于适配体的纳米金比色法 快速检测雌二醇研究【Ｊ】．分析测试学报，２０ｌ４，３３（７）： ８３５—８３９． 【２８１鲁群岷，何佑秋，刘绍璞，等．金纳米微粒作探针共振瑞ｉｆ－４ 散射光谱法测定亚甲蓝【Ｊ１．高等化学学报，２００６，２７（５）： ８４９—８５２． １ １ ９ １ Ｚｈａｌｌｇ Ｊ，Ｗａｌｌｇ Ｌ，Ｐａｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｖｉｓｕａｌ ｃｏ（・ａｉｎｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｌｍｒｔｉｃｌｅｓ ａｎｄ ｒａｔｉｏｎａｌｌｙ ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ ａｐｔａｍｅｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ【Ｊ】． Ｓｉｎａｉｌ，２００８，４（８）：１ １９６—１２００． 『２９】何佑秋，刘绍璞，刘忠芳，等．金纳米微粒作探针共振瑞利 Ｉ ２０１ Ｓｏｎｇ ＫＭ，Ｃｈｎ Ｍ，Ｊｏ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｇｏｈｔ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ—ｂａｓｅｄ ｅｏｌｏｒｉ— 散射光谱法测定卡那霉素ｆ Ｊ】．化学学报，２００５，６３（Ｉ１）： ９９７—１００２． ｍｅｔｒｉ（’ｄｅｔｅｒ’ｔｉｏｎ ｏｆ ｋａｎｍｙｅｉｎ ｕｓｉｎｇ ａ ＤＮＡ ａｐｔａｍｅ ｒ Ｉ Ｊ １．Ａｎａｌｙｔｉ— ｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１ １，４１５（２）：Ｉ７５—１８１． Ｉ３０】陈效兰，张７０９—７１３． 慧，刘 冰，等．纳米金核酸适配体共振瑞利散 ｆ２１ Ｉ Ｓｏｎｇ ＫＭ，Ｊｅｏｎｇ Ｅ，Ｊｅｏｎ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ａｐｔａｓｅｎｓｏｒ ｆｏｒ ａｍｐｉｅｉｌｌｉｎ ｕｓｉｎｇ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ ｈａｓｅｄ ｄｕａｌ ｆｌｏｕｒｅｓｃｅｎｃｅ—ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｅ 射光谱检测卡那霉素的研究【ＪＪ＿分析测试学报，２０１４，３３（６）： 【３１】陈粤华，刘绍璞，刘忠芳．等．金纳米微粒与盐酸氯丙嗪相 互作用的共振Ｒａｙｌｅｉｇｈ散射光谱研究及其分析应用ｆＪ】．分 ｍｅｔｈｏｄｓ【Ｊ１．Ａｎａｌ Ｂｉｏａｎａｌ Ｃｈｅｍ，２０１２，４０２（６）：２１５３—２１６Ｉ． 【２２ １ Ｋｉｍ ＹＳ，Ｋｉｍ ＪＨ，Ｋｉｍ ＩＡ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｃｏｌ０ｒｉｍｅｔｒｉｅ ａｐｔａｓｅｎｓｏｒ ｕｓｉｎｇ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ ｆｏｒ ａ ｈｉｇｈｌｙ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｔｅｃ— 析测试学报，２００７，２６（５）：６２９—６３３． 【３２］陈粤华，郝二军，叶存玲，等．金纳米微粒作探针共振瑞利散射 光谱法测定盐酸异丙嗪【Ｊ］．分析实验室，２０１２，３１（４）：１—３． 『３３］Ｌｉ ＺＰ，Ｄｕａｎ ＸＲ，Ｌｉｕ ＣＨ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｙｓ— ｔｅｉｎｅ ｂｙ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｌｉｇｈｔ ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｓｅｌｆ——ａｓ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｕｘｙｔｅｔｒａｅｙｃｌｉｎｅｌ Ｊ】．Ｂｉｏｓｅｎｓ Ｂｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎ．２０１０．２６（４）： １６４４一ｌ６４９． ｆ ２３ １ Ｓｕｎ Ｊ，（ ｅ Ｊ，Ｌｉｕ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈｌｙ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｃｎｈ）ｒｉ— ｍｅｔｒｉｃ ｖｉｓｕａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ ｉｎ ｒａｗ ｍｉｌｋ ｕｓｉｎｇ Ａｕ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｓｕｐｒａｎｍｌｅ—ｃｕｌａｒ ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｉ Ｊ】．Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ， ２Ｏｌ】．４７（３５）：９８８８—９８９０． ｓｅｒｅ］）ｌｙ ｏｆ ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｅｌｅｓ Ｉ Ｊ】．Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６， ３５ｌ（１）：ｌ８—２５． 【２４ １ Ｈｅ Ｉ ，Ｌｕｏ ＹＦ，Ｚｈｉ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃｏｈ）ｌ・ｉｍｅｔｒｉｅ ａｐｔａｍｅｒ ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｇｏｈｔ ｎａｎｏｐａ￣ｉｃｌｅｓ ｆｏｌ’ｔｈｅ ｕｌｔｒａｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｓｐｅｔ－ｉｆｉｃ ｔｉｅ— Ｉ３４】马璐，温桂清，刘庆业，等．用适配体修饰纳米金做共振 瑞利散射光谱探针检测妥布霉素ＩＪ】．光谱学与光谱分析， ２０１４。３４（９）：２４８ｌ一２４８４． ｔｅｃｔｉｏｎ ｕｆ ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ ｉｎ ｍｉｌｋ【Ｊ １，Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍ— ｉｓｔｒｙ，２０Ｉ３，６６（４）：４８５—４９０． 【３５】王 楠，董再蒸，徐淑坤，等．纳米金探针瑞利共振散射法 【２５ＩＪ ｅ ＪＳ，Ｕｌｍａｎｎ ＰＡ，Ｈａｎ ＭＳ，ｅｔ ａ１．Ａ ＤＮＡ—ｇｏｌｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ— ｈａｓｅ（Ｉ ｃｕｌｕｒｉｍｅｔｒｉｅ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｏｎ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｙｓ— 测定针剂中盐酸普鲁卡因【Ｊ１．分析化学，２００８，３６（７）： ９９５—９９８． ｔｅｉｎｅ【Ｊ】．Ｎａｎ（）Ｌｅｔｔ，２００８，８（２）：５２９—５３３． 【２６１ Ｌｉ Ｙ，Ｗｕ Ｐ，Ｘｕ Ｈ，ｅｔ ａｌ，Ａｎｔｉ—ａｇｇｒａｔｉｏｎ ｕｆ ｎａｎｎｐａｒｔｉｅｌｅ—ｂａｓｅｄ ｅｎｈ）ｒｉｍｅｔｒｉｃ ｓｅｎｓ（）Ｉ’ｆｏｒ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｗｉｔｈ ｅｘｅｅｌｌｅｎｔ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ 【３６】刘小燕，彭 媛，白家磊．纳米金信号放大石英晶体微天平 快速检测己烯雌酚【Ｊ】．中华预防医学杂志，２０１６，５０（３）： ２７０—２７３． ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＩＪ】．Ａｎａｌｙｓｔ．２０ｌ Ｉ，１ ３６（１）：１９６—２００． （收稿日期：２０１７一Ｏ１—０５） ２０１７年全国药物流行病学学术年 会会议通知 Ｚ Ｚ － —Ｌ￡蔓 Ｈ （第一轮） ２０１７年全国药物流行病学学术年会暨甘肃省 药学会药物流行病学专业委员会学术年会定于２０１７年 证医学专业委员会、甘肃省医师协会／甘肃省医学会 循证医学专业委员会学术年会同步举办，会议主题 ７月ｌ９日至２１日在甘肃兰州召开。本次年会是专委 为“加强临床研究能力，提升实践指南质量”，其中临 会举办的第２１次全国性学术会议，会议主题为“安 床研究是以疾病的诊断、治疗、预防等为主要研究内 全、有效、优化、精准”，通过运用循证理念和科学的 容，临床实践指南是临床研究证据整合在医疗实践 研究方法，对用药安全、经济有效及治疗方案优化等 方面内容进行交流和讨论。会议将邀请国内外知名 专家作大会主题报告，设３个分会场，分别开展药物 究讨论。年会还将安排优秀论文交流与评奖，现场评 中的具体应用。两个专业委员会所开展的研究从方 法、内容和预期目标较为一致，同步举办可扩大 交流范围，为药师、医师、循证医学专家、卫生制 台，参会人员可自由选择分会场参加学习交流。会议 安全性、药物经济学和药物治疗方案设计方面的研 定者及医药企业研发人员搭建一个交流、合作的平 出一、二、三等奖项。本次年会将与中国医师协会循 相关事项通知见封三。
