新版GMP的施行对制药业的影响

青冰 化药0901 200918360112

“GMP”是英文Good Manufacturing Practice的缩写，即“优良制造标准”之意。GMP是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度，也是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准。和《中国药典》一样，药品GMP是制药业必须达到的标准规范。新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，实现了向世界卫生组织药品GMP看齐。

作为药品生产和质量管理的基本准则，GMP适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。新版药品GMP和过去相比，主要在以下几个方面做了提高：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高；二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。四是进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。

不同于1998 年版GMP 强调设备、厂房等硬件规范，国家药监局多次公开强调，即将推出的2010 年版将更注重对企业产品上市后的持续、动态监管，更强调管理、人员等“软件”控制。

与98 年版GMP 相比，新版GMP 调整了其对无菌制剂生产环境的洁净度要求。增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。

新版GMP 也对药品生产企业的文件管理和人员质量管理意识等软件方面的要求大幅提高，倘若企业管理层没有健全的质量管理思维模式，其企业在GMP方面仍有很大风险。

同时，新版GMP 不再通过制定与其对应的检查项目而对检查结果进行判定，而是以风险评估为原则，更加重视发现问题过程。也就是说，GMP 检查由从简单的“是”与“否”的符合性检查转为有效性检查。

而且，新版药品GMP 分门别类对主要文件的编写、复制以及发放提出了具体要求，旨在规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性。在新版GMP 中，“机构与人员”一章明确要求，将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求，并明确了关键人员的职责。

新版GMP对质量风险管理的目的是要求企业在三个不同层面上应用：一是在做决策和思维的时候，先强调质量风险，要基于风险的概念去进行决策；二是要求企业建立一个风

险控制体系，在新产品开发、购置新设备、新建车间以及处理重大客户投诉时，要强调对这些重要环节进行风险评价；三是企业在解决具体问题时，应该运用风险评估的手段，即用风险管理工具进行风险识别、分析和评价，作为工作的决策依据。

事实上，由于牵扯广泛、影响巨大，自推出以来，GMP甚至直接影响企业生死——1998 年国家药监局成立以来，GMP 就成为制药企业必须跨越的门槛——未取得GMP 认证的企业无法获得生产许可证，也就没有“出生证”。

我国制药工程基础比较薄弱、各种指南相对较少、相关知识不足。与国际制药工程同行相比，缺乏相应的经验。要意识到新版GMP 实施带来的契机，也要

做好准备，更新知识、提高技能，这样我们的制药工程才能满足制药企业不断国际化的要求。有专家表示，从整体来看，新版GMP主要冲击的是地方型中小企业，反而为上市公司、龙头企业提供了并购和扩张的机会，对提高我国医药产业集中度、实现行业结构调整和发展方式转变、参与国际竞争都具有深远的意义。

贯彻实施新版GMP是一项系统工程，必须充分预计实施过程的复杂性。各级药品监督管理部门如何正确把握药品GMP认证检查、监督执法以及行政处罚的尺度，药品生产企业如何做好新旧版药品GMP贯彻实施的衔接工作，这对各级药品监督管理部门以及所有药品生产企业都是一个挑战，要充分认识到贯彻新版药品GMP的复杂性和艰巨性，精心组织、周密部署，确保药品GMP认证工作不断、不散、不乱，确保如期完成新版药品GMP实施工作目标。

新版GMP 不仅给中国的制药企业提出了新的要求和挑战，也对国际性制药设备供应商提出了更高的要求，不但要能够提供满足中国新版GMP 的硬件设施，还要越来越多地

提供和国际接轨的服务、应用和培训等软件。

贯彻实施新版药品GMP是药品生产企业自身发展的需要，是药品监督管理部门提升监督管理水平的需要，是践行科学监管理念、落实“建立最严格的质量安全标准”的具体体现，是利国利民利企业的一件大好事。

新版GMP的实施能够更加有效的发展我国制药行业。相对于98版GMP，10版GMP是一个进步，它对于尚未解决或者悬疑的问题有了进一步的解决，在设备、检查以及无菌室等方面要求相对提高。总之，新版GMP是社会发展的产物，是生产力发展的证明，它的施行是为了与国际接轨，发展中国医药业的一大进步。