促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫腺肌病的临床疗效

效

摘要】目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫腺肌病的临床疗效。方法：收集我院妇科2012年4 月至2014年8 月共60 例子宫腺肌病患者作为研究对象。按随机数字表法分为2 组，延长用药间隔组30例和常规用药组30 例。延长用药间隔组和常规用药组患者,于月经来潮后3天给予曲普瑞林(生产厂家：成都天台山制药有限公司规格：1ml:0.1mg；批准文号：国药准字

H20058648)4mg,肌内注射;延长用药间隔组用药间隔设为6周,共用4次;常规用药组每4周注射1次,共用6次。结果：延长用药间隔组和常规用药组1、2、3、4月痛经程度分别为（8.5±2.3 分、7.6±1.6分、5.8±1.8分、2.9±0.6 分）、（9.2±2.1 分、8.8±2.5分、7.4±2.0分、5.3±1.2 分），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：我们认为延长Gn-RHa用药间隔较常规治疗手段能大幅降低子宫腺肌病患者疼痛程度。

【关键词】GnRHa；子宫腺肌病；间隔【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）11-0029-02

促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)以其对痛经症状的控制、缩小子宫内膜异位囊肿体积在妇科中受到广泛使用。GnRHa的不良反应小，不会造成严重的肝肾功能损害，对人体没有导致水钠潴留的副作用，因此在内异症药物治疗中起着重要作用[1]。长效GnRHa制剂对FSH、LH分泌的抑制作用长。子宫腺肌病是子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成弥漫或局限性的病变，是妇科常见病。子宫腺肌病过去多发生于40 岁以上的经产妇，但近些年呈逐渐年轻化趋势，这可能与剖宫产、人工流产等手术的增多相关。本病的治疗手段较多，临床决策需结合患者的年龄、症状及生育要求进行个体化选择。并且常常结合手术、药物等综合性治疗方案。我们以万方、中国知网为文献库，查阅了GnRHa在妇产科上的使用，发现研究报道总结GnRHa治疗子宫腺肌病的临床疗效报道较少。因此本次研究拟收集2012年4 月至2014 年8月共60例子宫腺肌病患者，探讨不同GnRHa给药方法对治疗子宫腺肌病的临床疗效。

1 资料与方法1.1 病例选择收集我院妇科2012 年4 月至2014年8 月共60例子宫腺肌病患者作为研究对象。按随机数字表法分为2组，延长用药间隔组30 例和常规用药组30 例。延长用药间隔组平均年龄（39.8±12.1）岁；常规用药组平均年龄（40.2±16.2）岁。2 组人员年龄差异无统计学意义。所有研究对象均签定知情同意书，保密知情书，通过医院伦理道德委员会的批准、核实。

1.2 入选标准（1）就诊时临床资料、治疗经过完整。（2）子宫腺肌病的诊断符合中华医学会妇科学分会关于子宫腺肌病的诊断与鉴别诊断。（3）每个研究对象能配合护理人员，自愿参与本次研究。每个研究对象的简易智力状态检查量表(MMSE)总分≥27分，排除认知功能损害者。

1.3 排除指标（1）入院时生命体征不平稳的患者。（2）入院有各种急性、慢性感染,或通过实验室检查如血常规、内毒素、体液培养以及腹部B超、CT 等实验室检查诊断为感染者。严重肝、肾功能不全,恶性肿瘤,自身免疫性疾病者，哺乳期妇女、妊娠期妇女、药物有过敏、恶性心律失常者。

1.4 治疗方法延长用药间隔组和常规用药组患者, 于月经来潮后3天给予曲普瑞林(生产厂家：成都天台山制药有限公司规格：1ml:0.1mg；批准文号：国药准字H20058648)4mg,肌内注射;延长用药间隔组用药间隔设为6周,共用4次;常规用

药组每4周注射1次,共用6次。

1.5 评价方法（1）记录患者一般资料：姓名、性别、年龄、孕龄、婚育史、月经史等。（2）现病史、既往史、遗传史、家族史等（3）评价延长用药间隔组和常规用药组用药前及用药后1、2、3、4月患者痛经程度。 痛经程度依据数字分级法评估,以0(无痛经)~10分(剧痛)。

1.6 统计分析方法将资料录入SPSS18.0软件。所有计量资料符合正态分布，采用均数±标准差（x±s）描述，两组均数的比较使用t检验。计数资料采频数描述，用X2检验法。以P<0.05作为有统计学意义。

2 结果2.1 延长用药间隔组和常规用药组不同时期痛经程度比较延长用药间隔组和常规用药组1、2、3、4 月痛经程度分别为（8.5±2.3 分、7.6±1.6 分、5.8±1.8 分、2.9±0.6 分）、（9.2±2.1 分、8.8±2.5分、7.4±2.0 分、5.3±1.2 分），差异有统计学意义，（P<0.05），见表1。

表1 延长用药间隔组和常规用药组不同时期痛经程度比较

3 讨论既往研究[2]表明GnRHa 对于子宫腺肌病痛经症状的可以起到明显改善作用。本研究将GnRHa 治疗方法分为2 种，我们发现延长用药间隔组和常规用药组1、2、3、4 月痛经程度分别为（8.5±2.3 分、7.6±1.6 分、5.8±1.8 分、2.9±0.6 分）、（9.2±2.1 分、8.8±2.5 分、7.4±2.0 分、5.3±1.2 分），差异有统计学意义（P<0.05）。即我们认为延长GnRHa用药间隔较常规治疗手段能大幅降低子宫腺肌病患者疼痛程度。我们认为GnRHa 药理作用是通过下丘脑-垂体-卵巢轴，消耗突触前物质,抑制垂体促性腺激素的释放,抑制雌二醇和孕酮的释放。

此外还有研究表明[3]GnRHa作用于外周组织细胞，因为GnRHa 不仅单纯在垂体组织中作用位点, 在卵巢、乳腺等组织中叶广泛存在[5-7],GnRH通过Ⅰ型和Ⅱ型促性腺激素释放激素激动剂受体将不同细胞信号向远处突触后细胞传递，产生生物学作用。目前研究最多[4]的是Ⅰ型促性腺激素释放激素激动剂受体的传导通路，Ⅰ型促性腺激素释放激素激动剂受体主要是刺激生长因子，使细胞在DNA 复制过程中，有丝分裂变慢，甚至停止，最终产生抑制细胞增殖。 而且促性腺激素释放激素激动剂可以影响细胞因子, 发挥效能。

还有研究发现促性腺激素释放激素激动剂使用后，能缩小在子宫内病灶面积。但是如果患者病灶存在严重的纤维化使，会促性腺激素释放激素激动剂不能渗透入病灶。在欧洲的多中心随机研究也证实，对于此类患者建议手术配合GnRHa一起治疗。

参考文献[1] RegidorPA, RegidorM, SchmidtM, et al1Prospective randomized studycomparing the GnRH-agonist leuprorelin acetate and the gestagenlynestrenol in the treatmentofsevere endometriosis1Gynecol Endocrino,2011, 15: 202-2091.[2] Ling FW1Randomized controlled trial ofdepot leuprolide in patientswith chronic pelvic pain and clinically suspected endometriosis1Pelvic Pain StudyGroup1ObstetGyneco，2013, 93: 51-581.[3] RotondiM, Labriola D, RotondiM, etal1Depot leuprorelin acetate versusdanazol in the treatment of infertile women with symptomatic

endometriosis1EurJGynaecolOnco,2012, 23: 523-5261.[4] Broekmans FJ, Bernardus RE, Berkhout G, et al1Pituitary and ovariansuppression afterearly follicularandmid-lutealadministration of aLHRH agonist in a depot formulation: decapeptylCR1Gynecol Endocrino，2012, 6: 153-1611.