・药物与临床・ 中国医药导报２０１５年９月第１２卷第２６期 还原型谷胱甘肽对高胆红素血症合并肾功能衰竭 透析患者血清微炎症、氧化应激反应 及肾功能的影响 薛晓霞 薛冬霞 １．陕西省核工业二一五医院。肾内科，陕西咸阳７１２０００；２．陕西省韩城市人民医院肾内科，陕西韩城７１５４００ 【摘要】目的分析还原型谷胱甘肽对高胆红素血症合并肾功能衰竭透析患者血清微炎症、氧化应激反应及肾功能 的影响。方法筛选２０１２年１月～２０１４年１２月在陕西省核工业二一五医院接受维持性血液透析的终末期肾功 能衰竭合并高胆素血症患者７２例为研究对象，将其随机分为小剂量组、中剂量组、大剂量组，分别给予还原型谷 胱甘肽５００、１０００、１５００ ｍｇ静脉滴注；另选取健康体检者２０名作为对照组。检测小剂量组、中剂量组、大剂量组 治疗前后血清超敏ｃ反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）、肿瘤坏死因子ｏｔ（ＴＮＦ—ｏｔ）、晚期蛋白氧化终产物（ＡＯＰＰ）、丙二醛 （ＭＤＡ）及血尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酐（Ｓｅｒ）水平，并将其与对照组比较。结果治疗前，小剂量组、中剂量组、大剂量组 ｈｓ—ＣＲＰ、 ｒＮＦ— 、ＡＯＰＰ、ＭＤＡ、ＢＵＮ、Ｓｃｒ水平比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），且ｈｓ—ＣＲＰ、ＴＮＦ—ｏｔ、ＡＯＰＰ、ＭＤＡ 水平均高于对照组，ＢＵＮ、Ｓｃｒ水平低于对照组，差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）；治疗后，小剂量组ｈｓ—ＣＲＰ、 ＭＤＡ、Ｓｃｒ水平与治疗前比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），而ＴＮＦ— 、ＡＯＰＰ水平则显著下降，ＢＵＮ水平显著上 升（Ｐ＜０．０５）；治疗后，中剂量组、大剂量组各项指标组间比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但与小剂量组比 较差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。与治疗前比较，中剂量组与大剂量组治疗后ｈｓ—ＣＲＰ、ＴＮＦ一０ｌ、ＡＯＰＰ、ＭＤＡ水 平均显著下降。ＢＵＮ、Ｓｃｒ水平均显著上升（Ｐ＜０．０５）。结论对于行血液透析的终末期肾功能衰竭患者，选择适当 剂量的外源性还原型谷胱甘肽进行静脉滴注，可有效抑制微炎症与氧化应激反应，起到逆转肾功能衰竭的作用。 【关键词】谷胱甘肽；血液透析；肾功能衰竭 【中图分类号】Ｒ６９２．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—７２１０（２０１５）０９（ｂ）一０１２２一Ｑ４ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｄｕｃｅｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｏｎ ｓｅｒｕｍ ｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒ－ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ＸＵＥＸｉａｏｘｉｄ ＸＵＥＤｏｎｇｘｉａ２ １．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，２１５ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｉａｎｙａｎｇ ７１２０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔ— ｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｈａｎｃｈｅｎｇ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｎｃｈｅｎｇ ７１５４００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｄｕｃｅｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｏｎ ｓｅｒｕｍ ｍｉｃｒｏｉｎｆｉａｍｍａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｒｅ・ ｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｖｅｎｔｙ ｔｗｏ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｅｒｍｉｎａｌ ｓｔａｇｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ ｗｈｏ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｈｅｍｏｄｉｌａｙｓｉｓ ｉｎ ２１５ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｉｎｄｕｓｔｙｒ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１２ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１４ ｗｅｒｅ ｓｃｒｅｅｎｅｄ ａｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｂｊｅｃｔｓ，ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ，ｍｅｄｉｕｍ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ５００，１０００，１５００ ｍｇ ｏｆ ｒｅｄｕｃｅｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｄｒｉｐ；２０ ｈｅａｌｔｈｙ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｉ ｇｈ ｓｅｎｓｉ－ ｔｉｖｉｔｙ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｈｓ—ＣＲＰ），ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ０【（ＴＮＦ一仪），ａｄｖａｎｃｅｄ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＡＯＰＰ），ｍａｌ－ ｏｎｄｉｌａｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ），ｂｌｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ）ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｓｃｒ）ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ．ｍｅｄｉｕｍ—ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｅ－ ｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｓ—ＣＲＰ，ＴＮＦ—ｏ【，ＡＯＰＰ，ＭＤＡ，ＢＵＮ，Ｓｅｒ ｉｎ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ，ｍｅｄｉｕｍ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（尸＞０．０５），ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｓ－ＣＲＰ，ＴＮＦ一 ，ＡＯＰＰ，ＭＤＡ ｗｅｒｅ ａｌｌ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＢＵＮ，Ｓｃｒ ｗｅｒｅ ａｌｌ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｄｉｆ－ ｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ａｌｌ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｓ—ＣＲＰ，Ｍ ＤＡ，Ｓｃｒ ｉｎ ｌｏｗ—ｄｏｓｅ 【作者简介】薛晓霞（１９７６．８一），女，副主任医师；研究方向：肾 ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｃｏｒｎ— 脏内科临床及血液净化。 ｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆＰ＞０．０５），ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｌｃｖ— 潮 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ ２ Ｎｏ．２６ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１ ５ 中国医药导报２０１５年９月第ｌ２卷第２６期 ・药物与临床・ ｅｌｓ ｏｆ ＴＮＦ－ａ，ＡＯＰＰ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＢＵＮ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ（尸＜０．ｏ５）；Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔ－ ｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｅｄｉｕｍ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｉｇｈ－ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ（尸＞０．０５），ｗｈｉｌｅ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｓ—ＣＲＰ，ＴｌＮＦ一 ，ＡＯＰＰ，ＭＤＡ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｍｅｄｉ— ｕｍ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ａｌｌ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＢＵＮ，Ｓｃｒ ｗｅｒｅ ａｌｌ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜ ０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｅｒｍｉｎａｌ ｓｔａｇｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ｗｈｏ ｒｅｃｅｉｖｅ ｈｅｍｏｄｉｌｙｓｉａｓ，ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｐｅｒ ｄｏｓｅ ｏｆ ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ｒｅｄｕｃｅｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｆｏｒ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｄｒｉｐ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔ ｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｒｅ． ｓｐｏｎｓｅ，ｗｈｉｃｈ ｐｌａｙｓ ａ ｒｏｌｅ ｏｆ ｒｅｖｅｒｓｉｎｇ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ；Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ；Ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ 急性肾功能衰竭伴发高胆红素血症是肝移植术 后的严重并发症。对肝肾功能的危害极大，应及时进 行血液透析，置换血浆，逆转急性肾功能衰竭［１＿３】。对于 终末期肾病患者而言。血液透析改变了血流动力学状 表１各组一般资料比较 态，透析膜可能引发不相容性，从而使体内的微炎症、 氧化应激反应被加重．其后果是进展性动脉粥样硬化 ３治疗方法 等严重心血管疾病的发生 。研究表明，还原型谷胱 １．研究开始前，大剂量组、中剂量组、小剂量组患者 甘肽可有效降低血液透析的副作用 ，本组以静脉滴 透析机为Ｆｒｅｓｅ． 注还原型谷胱甘肽的方式对终末期肾病行血液透析 均已开始进行标准流程的透析治疗。ｎｏｕｓ（４００８ｓ），血液透析器（德国贝朗公司），透析膜为 的患者进行治疗。观察其体内的微炎症、氧化应激状 次性聚醚砜膜，面积１．４ ｍ２；透析液为碳酸氢盐，流 态。现报道如下： 量为５００ ｍＬ／ｍｉｎ。血管通路设置为Ａ—Ｖ内瘘，血流量 １资料与方法 １８０～２１０ ｍＬ／ｍｉｎ。每周行３次透析治疗，同时给予低 一１．１病例纳入与排除标准 纳入标准：①符合慢性肾脏病（ＣＫＤ）４～５期的诊 断标准；②术后血清胆红素峰值达３４２￣ｍｏｌ／Ｌ以上； ③已进入维挣ｌ生血液透析期，维持性透析６～３６个月； 分子肝素抗凝、降血压、控制代谢等常规治疗。研究开 始后，小剂量组、中剂量组、大剂量组分别将还原型谷 胱甘肽（商品名：阿托莫兰）５００、１０００、１５００ ｍｇ加入 ５００ ｍＬ葡萄糖注射液中，静脉滴注，２０￣３０滴，ｍｉｎ，每天 １次，疗程４周。 １．４检测指标 ④知情且同意者。排除标准：①近６个月曾使用免疫 抑制剂、激素，近１个月有输血史或曾使用抗氧化药 物、他汀类药物者；②合并急性感染、心力衰竭、肿瘤、 病毒性肝炎、血管炎等患者；③近３个月有手术、外伤 者。剔除研究过程中发生严重不良反应以及中途退出 研究者。 １．２一般资料 三个治疗组在治疗前及治疗结束后清晨采集空 腹静脉血２ ｍＬ，置于速凝管中，用于生化检测；再采集 ５ ｍＬ静脉血，加入离心管中（装有抗凝剂），混匀后 以３０００ ｄｍｉｎ的转速离心５ ｍｉｎ，将下层血浆置于ＥＰ 管中，保存于一７０￣Ｃ的冰箱待测。对照组以同样的方法 按以上标准，本研究共纳入研究对象７２例，研究 采集空腹静脉血。 对象均为２０１２年１月～２０１４年ｌ２月在陕西省核工 以全自动血浆蛋白分析仪（德灵一Ⅱ型）及全自动 业二一五医院（以下简称“我院”）接受维持性血液透 生化分析仪（日立７６００—０１０型）完成对血清超敏ｃ反 析的肾功能衰竭合并高胆素血症患者，其中，男３９例， 应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）、肿瘤坏死因子０【（ＴＮＦ一０【）、丙二醛 女３３例；平均年龄（５４．７＋８．８）岁；慢性肾小球肾炎 （ＭＤＡ）及血尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酐（Ｓｃｒ）的检测。其 ３１例，慢性间质性肾炎１４例，糖尿病肾病ｌ３例，高 中，ｈｓ—ＣＲＰ以乳胶增强透射免疫比浊法测定，ＴＮＦ一仅 血压肾病ｌ０例，良性小动脉性肾硬化４例。将其随机 以放射免疫法测定，ＭＤＡ以硫代巴比妥酸法测定。采 分为大剂量组、中剂量组、小剂量组，每组２４例。另选 用Ａｃｃｌａｉｍ液相色谱仪、１６４０型电化学检测器与紫外 取２０例我院同期健康体检者作为对照组，各组年龄、性 分光光度计测定晚期蛋白氧化终产物（ＡＯＰＰ）。 ５统计学方法 别、体重等一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）， １．具有可比性。见表１。 采用统计学软件ＳＰＳＳ １５．０进行统计分析。计量 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ ２ Ｎｏ．２６ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１ ５—■ ・药物与临床・ 中国医药导报２０１５年９月第ｌ２卷第２６期 表３三组肾功能比较（ ） 资料以均数±标准差（ ±ｓ）表示，先行正态检验和方差 齐性检验．符合正态分布者两两比较行样本ｔ检 验。多样本间行单因素方差分析，不符合正态分布或 方差不齐者，行秩和检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计 学意义。 ２结果 ２．１三组炎症及氧化应激指标比较 治疗前，小剂量组、中剂量组、大剂量组ｈｓ—ＣＲＰ、 ＴＮＦ一０【、ＡＯＰＰ、ＭＤＡ水平比较差异均无统计学意义 （Ｐ＞０．０５），但均高于对照组，差异均有统计学意义 （均Ｐ＜０．０５）。治疗４周后，小剂量组ｈｓ—ＣＲＰ、ＭＤＡ 与治疗前比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），而ＴＮＦ 、 ＡＯＰＰ则显著下降（Ｐ＜０．０５），但仍旧高于对照组（Ｐ＜ ０．Ｏ５）；治疗４周后，中剂量组与大剂量组ｈｓ—ＣＲＰ、 注：与对照组比较， Ｐ＜０．０５；与本组治疗前比较， Ｐ＜Ｏ．０５；与小剂 量组比较，Ａｐ＜Ｏ．０５；ＢＵＮ：血尿素氮；Ｓｃｒ：血肌酐 ３讨论 研究表明，体内胆红素超过３０ ｔｘｍｏｌ／Ｌ时，患者 罹患神经功能性失调及心血管疾病的概率增加。肝移 ＴＮＦ—ＯＬ、ＡＯＰＰ、ＭＤＡ水平均显著低于小剂量组（Ｐ＜ 植术后。急性肾功能衰竭伴发高胆红素血症是术后的 ０．０５），但两组组问差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．ｏ５）。与治疗 严重并发症，极易引起肾ｌ生高血压，增加颅脑及全身 前比较，中剂量组与大剂量组ｈｓ—ＣＲＰ、ＴＮＦ—Ｏ／．、ＡＯＰＰ、 出血的危 ｓ ０】。因此，应及时进行血液透析，置换血 ＭＤＡ水平均显著下降（Ｐ＜ｏ．ｏ５），但其ｈｓ－ＣＲＰ、ＴＮＦ 、 浆，防止病情进一步恶化。对于终末期肾病患者而言， ＡＯＰＰ仍旧高于对照组（Ｐ＜０．０５），而ＭＤＡ已降至 由于血液透析改变了患者的血流动力学状态，以及透 正常范围（与对照组比较，Ｐ＞０．０５）。见表２。 析膜可能引发的不相容性等，其体内的微炎症、氧化 应激反应随着血液透析的进行而加重，主要表现为 墨兰三望丝壅墨墨 壁整塑堡些簦ｌ 竺２ 体内过氧化产物、炎症因子水平、晚期蛋白化产物的 驯例数ｈｓ － ＣＲ ＡＬ 水平增高，如ｈｓ—ＣＲＰ、ＴＮＦ—Ｏ／，、ＡＯＰＰ、ＭＤＡ等。其中， ｈｓ—ＣＲＰ是低水平炎症的敏感标志物，是预测心血管 并发症的重要指标；ＡＯＰＰ是最新发现的尿毒症毒 素，其是各种蛋白质氧化终产物的总称，可促进炎性 反应，激发中性粒子的呼吸，导致更严重的氧化应激 反应。而ｈｓ—ＣＲＰ、ＡＯＰＰ均可促进ＴＮＦ一仅、ＭＤＡ等的 产生，活化单核细胞，放大氧化应激反应，从而导致严 重的心血管疾病［１］－１３ｌ。本研究表明，研究开展前，处 于透析期的小剂量组、中剂量组、大剂量组患者的 ｈｓ—ＣＲＰ、ＴＮＦ—Ｏｔ、ＡＯＰＰ、ＭＤＡ均高于对照组，差异均 有统计学意义（Ｐ＜０．０５），说明血液透析确会加重肾病 患者的微炎症及氧化应激反应．其可能的机制为［］４－１５］： 注：与对照组比较， ＜Ｏ．０５；与本组治疗前比较， Ｐ＜０．０５；与小剂 量组比较， Ｐ＜０．０５；ｈｓ—ＣＲＰ：血清超敏ｃ反应蛋白；ＴＮＦ－ｏｔ：／１￣￣瘤坏死 因子ｃｔ；ＡＯＰＰ：晚期蛋白氧化终产物；ＭＤＡ：丙二醛 ①肾功能衰竭导致机体抗氧化能力下降，降低了肠道 黏膜对内毒素的屏障作用，从而导致多种促炎症代谢 产物的滞留。②血液透析膜的相容性差、透析液污染、 治疗前，小剂量组、中剂量组、大剂量组ＢＵＮ、Ｓｃｒ 通路炎症、代谢紊乱等均可能导致体内微炎症反应。 均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。 ③炎症活化因子通过白细胞膜上的氧化酶复合物加 治疗４周后，小剂量组ＢＵＮ显著上升（Ｐ＜０．０５），而 大了氧化应激反应 Ｓｃｒ未见显著变化（Ｐ＞０．０５）；治疗４周后，中剂量组、 细胞保护剂可减少血液透析对炎性反应的作用， 大剂量组ＢＵＮ、Ｓｃｒ均高于小剂量组（Ｐ＜０．０５），但两 研究表明，还原型谷胱甘肽正是血液透析的一种有效 组组间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。与治疗前比较， 的细胞保护剂。还原型谷胱甘肽是人体细胞质自然合 中剂量组、大剂量组ＢＵＮ、Ｓｃｒ均显著上升（Ｐ＜０．０５）， 成的一种三肽，包含谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸及巯基 但仍旧低于对照组（Ｐ＜０．０５）。见表３。 （－ＳＨ），广泛存在于人体细胞中，是一种重要的抗氧 ２．２三组肾功能比较 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡｌ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ ２ Ｎｏ．２６ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１ ５ 中国医药导报２０１５年９月第ｌ２卷第２６期 ・药物与临床・ 化物质ｔ 堋。谷胱甘肽的巯基结合体内自由基，避免蛋 ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ【Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎ－ 白质或酶中的巯基被氧化；同时，其还可激活多种酶， ｔｅｒｏｌ，２０１１，１７（１５）：１９７６—１９８１． 促进脂肪、糖类、蛋白质的代谢，降低血浆内皮素水 【８】Ａｎ Ｙ，Ｘｉａｏ ＹＢ，Ｚｈｏｎｇ ＱＪ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ ｅｒ 平，从而起到减轻微血管损伤的作用；此外，谷胱甘肽 ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｓｕｒｇｅｒｙ：ａ ｒｅｃｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ 还可结合嗜电子毒物，从而阻断毒物对ＤＮＡ、ＲＮＡ的 ｓｔｕｄ Ｙ【Ｊ】．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｏｒｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１２（４１）：６７２２－６７２６． 损害。总之，还原型谷胱甘肽不仅可以控制氧化应激 ［９ Ｄｕａｎ ＺＪ，Ｌｉ９］ ＬＬ，Ｊｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅ— 反应状态，还可抑制炎症因子的活化水平【 ８－２０］。终末期 ｍｉａ ｗｉｔｈ ｂｌｏｏｄ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｉｎａ『Ｊ】＿Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓ． 肾病血液透析治疗时．患者体内的微炎症反应、氧化 ｔｏｒｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１２（４６）：７４６７－７４７１． 应激反应消耗了大量的内源性谷胱甘肽，因而适当补 ［１０】Ｚｈａｏ Ｌｉｄｏｎｇ，Ｗｅｉ Ｘｉａｏｑｕａｎ，Ｃｏｎｇ Ｔａｏ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒ— ｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ ａｎｄ ａｕｄｉｔｏｒｙ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ】．Ｊ Ｏｔｏｌ，２０１ ３，８ 充外源性谷胱甘肽可降低对组织细胞的损伤ｔ２ －２４］。 （１）：１－５． 本研究表明，中剂量组与大剂量组在使用外源 ［１ １】Ｅｖａ Ｓｔｉｃｏｖａ，Ｍｉｌａｎ Ｊｉｒｓａ．Ｎｅｗ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｉｎ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ ｍｅｔ— 性谷胱甘肽配合透析治疗４周后，其ｈｓ—ＣＲＰ、ＴＮＦ一仪、 ａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓ． ＡＯＰＰ、ＭＤＡ均有了显著下降，ＢＵＮ、Ｓｃｒ显著上升，与 ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１３，１９（３８）：６３９８－６４０７． 治疗前比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），尤其是 【１２］Ｊａｉｎ Ｐ，Ｎｉｊｈａｗａｎ Ｓ．Ｏｃｃｕｌｔ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ＭＤＡ与对照组比较未见显著差异．说明已恢复至正 ｍｏｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｔｈａｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ 常水平。但是，治疗后，小剂量组的ｈｓ—ＣＲＰ、ＭＤＡ、Ｓｃｒ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１１，１４ 与治疗前比较未见明显变化，仅ＴＮＦ一仅、ＡＯＰＰ有显 （１４）：２２８８． 著下降，ＢＵＮ显著上升（Ｐ＜０．０５）；说明静脉滴注小 ［１３】Ｍｏｎｔａｓｓｅｒ Ｄ，Ｂａｈａｄｉ Ａ，Ｚａｊｊａｒｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ ｅｎｄｏ－ 剂量（５００ ｍｇ／５００ ｍＬ葡萄糖注射液）的还原型谷胱甘 ｃａｒｄｉｔｉｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｆｒｏｍ 肽并不能取得理想的疗效；而中剂量（１０００ ｍｇ）、大剂 Ｍｏｒｏｃｃｏ叨．Ｓａｕｄｉ ＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓＴｒａｎｓｐｌ，２０１１，２２（１）：１６０． 量（１５００ ｍｓ）治疗后的６项指标均无显著差异（Ｐ＞ 【１４］黄泳璋．血液灌流联合血液透析对维持性血液透析患 ０．０５），且均优于小剂量组，说明只有当外源性谷胱甘 者毒素清除作用和临床疗效的研究（Ｄ］．广州：广州医 科大学，２０１２． 肽的剂量达到一定水平后，其对微炎症、氧化应激反 应的抑制，对肾功能的保护才有明显的成效。但是具 【１５】张娟．维持性血液透析对脾肾气虚兼湿浊证尿毒症患 者中医证候及调节性Ｔ细胞的影响［Ｄ】．福州：福建中 体剂量犹未可知。本组缺乏大样本数据。需进一步进 医药大学。２０１３． 行研究。此外，此外，本组研究使用外源性谷胱甘肽的 【ｌ６】柯从玉，孟祖超．谷胱甘肽键合柱对变性核糖核酸酶的 研究周期为４周，除ＭＤＡ外，其余指标均未降至正常 复性研究［Ｊ］．高等学校化学学报，２０１２，３３（５）：９２５—９３０． 范围。若延长治疗周期，上述指标能否均恢复至正常 【１７］杨培慧，齐剑英，冯德雄，等．谷胱甘肽的应用及其检测 水平，也有待进一步的研究。 方法［Ｊ］．中国生化药物杂志，２００２，２３（１）：５２—５４． 综上所述，对于行血液透析的肾功能衰竭患者， ［１８］Ｇａｉｔａｎａｒｏｕ Ｅ，Ｓｅｒｅｔｉｓ Ｅ，Ｘｉｎｏｐｏｕｌｏｓ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓ． 静脉滴注适当剂量的外源性还原型谷胱甘肽，可降低 ｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ－ｐｉ ｉｎ 患者体内ｈｓ—ＣＲＰ、ＴＮＦ一 、ＡＯＰＰ、ＭＤＡ水平，促进 ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｐｏｌｙｐｓ［Ｊ】．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００８， ＢＵＮ、Ｓｃｒ的恢复。 １４（２６）：４１７９－４１８４． 【参考文献】 【１９］段喜华，唐中华，郭晓瑞．植物谷胱甘肽的生物合成及 ［１】张宝珍．新生儿重症高胆换血治疗前后心肌酶谱变化研 其生物学功能［Ｊ］．植物研究，２０１０，５２（１）：９８—１０５． 究［Ｄ】．太原：山西医科大学，２０１４． ｆ２０］陆莲英．急危重症肾功能衰竭血液净化透析患者颈内静 ［２】孙长琴．新生儿高胆红素血症研究新进展［Ｊ］．海南医学， 脉置管护理体会叨．中国医学创新，２０１３，１０（３６）：５５—５６． ２００９，２０（５）：２９６－２９９． ［２１］石春珍，王水华．扶正化毒方对糖尿病肾病维持性血液 （３】张荣，张永艳，孙大权．高胆红素血症新生儿肝功能与心 透析患者血液高凝状态的影ＩＩＩ￣［Ｊ］．中国实验方剂学杂 肌酶检测的临床观察［Ｊ］．实用医技杂志，２００８，１５（３１）： 志，２０１４，２０（１９）：２０６—２０９． ４３９５—４３９６． ［２２】李卓，张鸿，史伟，等．高通量血液透析治疗对糖尿病肾 【４】张国玲雏挣『生血液透析患者微炎症状态的相关ｆ生研究及 病血液透析患者预后的影响田．现代医院，２０１４，１４（１２）： ＡＣＥＩ类药物的干预作用［Ｄ】．石家庄：河北医科大学，２０１３． ３５－３６，３９． 【５】李立．维持性血液透析患者微炎症状态与血管通路功能 【２３】庄巧瑜，谢扬－细节管理在终末期糖尿病肾病血液透析 丧失的相关性研究［Ｄ］．南京：东南大学，２００６． 护理中的应用ｆＪ】．现代医院，２０１３，Ｉ３（１１）：７７—７９． ｆ６贾贞，６】，游松．谷胱甘肽的研究进展［Ｊ］．沈阳药科大 【２４］Ｓｏｎｇ Ｑ，Ｌｕｏ Ｚ，Ｔｏｎｇ ＸＭ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ａｓ ｔｈｅ ｅｎｄ 学学报，２００９，２６（３）：２３８—２４２． ｃａｐｐｅｒ ｆｏｒ ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｉｆｎ／ＰＥＧ ｐｏｌｙｒｏｔａｘａｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ ［７】Ｆｉｄｅｒｋｉｅｗｉｃｚ Ｂ，Ｒｙｄｚｅｗｓｋａ－Ｒｏｓｏｘｏｗｓｋａ Ａ，Ｍｙｇｌｉｗｉｅｅ Ｍ， Ｐｏｌｙｍ Ｓｃｉ。２０１４，３２（８）：１００３—１００９． ｅｔ ａ１．Ｆａｃｔｏｒｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｆｈ ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ （收稿Ｅｔ期：２０１５—０４—１０本文编辑：张瑜杰） ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１２ Ｎｏ．２６ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１５
