主堡』Ｌ型苤壶！！！！生！旦笠丝鲞筮！塑￡！也』里！尘坐：垒！罂坠！！！！：！！！：丝：堕！：！．标准．方案．指南．儿童主要非肿瘤性ＥＢ病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议中华医学会儿科学分会感染学组全国儿童ＥＢ病毒感染协作组ＥＢ病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ．Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）为疱疹病毒科，属于１亚科，是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒，１９６４年由Ｅｐｓｔｅｉｎ等¨ｏ首次在非洲儿童的淋巴瘤组织培养中发现。ＥＢＶ在人群中感染非常普遍，９０％以上的成人血清ＥＢＶ抗体阳性。ＥＢＶ主要通过唾液传播，也可经输血途径传播。原发性ＥＢＶ感染是指初次感染ＥＢＶ。国外资料显示，６岁以下儿童大多表现为无症状感染或仅有上呼吸道症状等非特异性表现，但在青少年约５０％表现为传染性单核细胞增多症（ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ，ＩＭ）。２ｏ。原发性ＥＢＶ感染后，病毒在记忆性Ｂ淋巴细胞中建立潜伏感染，终生携带病毒。在少数情况下，ＥＢＶ可感染Ｔ淋巴细胞或ＮＫ细胞，导致持续活动性感染，引起ＥＢＶ相关的淋巴组织增殖性疾病。ＥＢＶ再激活是指机体免疫功能受到抑制和某些因素触发下，潜伏感染的ＥＢＶ被激活而产生病毒复制，引起病毒血症，外周血中能检测到高拷贝的病毒核酸。ＥＢＶ再激活可以引起相应的临床表现，也可为原有疾病的伴随现象。儿童非肿瘤性ＥＢＶ感染疾病主要包括ＩＭ、慢性活动性ＥＢＶ感染（ｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｎ＂ｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＣＡＥＢＶ）、ＥＢＶ相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ—ｒｅｌａｔｅｄｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ，ＥＢＶ－ＨＬＨ）。为规范这几种疾病的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会感染学组和全国儿童ＥＢ病毒感染协作组特制定该建议。——、ＩＭ（一）概念ＩＭ由原发性ＥＢＶ感染所致，其典型临床“三联ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８一ｌ３１０．２０１６．０８．００２通信作者：申昆玲，１０００４５首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科，Ｅｍａｉｌ：ｋｕｎｌｉｎｇｓｈｅｎｌ７＠１６３．ｃｏｎ；俞蕙，２０１１０２上海．复旦大学附属儿科医院感染科，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｈｕｉ４７５６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ万方数据征”为发热、咽扁桃体炎和颈部淋巴结肿大，可合并肝脾肿大、外周血异型淋巴细胞增高。ＩＭ是一种良性自限性疾病，多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症口Ｊ。（二）临床特点‘４～。国内儿童ＩＭ发病的高峰年龄为４～６岁。ＩＭ的临床特点有：（１）发热：９０％～１００％的患儿有发热，约１周，重者２周或更久，幼儿可不明显。（２）咽扁桃体炎：约５０％的患儿扁桃体有灰白色渗出物，２５％的患儿上腭有淤点。（３）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累。８０％～９５％的患儿有浅表淋巴结肿大，以颈部淋巴结肿大最为常见。（４）脾脏肿大：３５％～５０％的患儿可伴脾肿大。（５）肝脏肿大：发生率为４５％～７０％。（６）眼睑水肿：１５％一２５％的患儿可有眼睑水肿。（７）皮疹：发生率为１５％一２０％，表现多样，可为红斑、荨麻疹、斑丘疹或丘疹等。（三）诊断标准ＩＭ的诊断标准见表１。（四）鉴别诊断要注意鉴别巨细胞病毒、腺病毒、弓形虫、肝炎病毒、人免疫缺陷病毒及风疹病毒引起的类ＩＭ，以及链球菌引起的咽峡炎。根据病原学检查和外周血常规检测可以鉴别。（五）治疗原则ＩＭ为良性自限性疾病，多数预后良好，以对症治疗为主。（１）休息：急性期应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎给予护肝降酶等治疗。（２）抗病毒治疗：阿昔洛韦、伐昔洛韦或更昔洛韦等药物通过抑制病毒多聚酶、终止ＤＮＡ链的延伸而产生抗病毒作用。抗病毒治疗可以降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间，但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发生率。８ｊ。（３）抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起超敏反坚垡』Ｌ型苤查！！！！生！旦筮丝鲞箜！翅垦！ｉ！』旦！！ｉ！！！：垒！耻！！！Ｑ！！：ｙ！！：ｉ！：堕！：！表１ＩＭ的诊断标准包括ＩＭ的ｌ临床诊断病例和实验室确诊病例诊断标准临床诊断病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第４项实验室确诊病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第１～３项中任意１项Ｉ．ｆ临床指标（１）发热；（２）咽扁桃体炎；（３）颈淋巴结肿大；（４）脾脏肿大；（５）肝脏肿大；（６）眼睑水肿Ⅱ．实验室指标（１）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ和抗ＥＢＶ—ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且抗ＥＢＶ－ＮＡ—ＩｇＧ阴性：（２）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ阴性，但抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且为低亲和力抗体；（３）双份血清抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体滴度４倍以上升高；（４）外周血异型淋巴细胞比例ｉ＞０．１０和（或）淋巴细胞增多≥５．０×１０９／Ｌ注：ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＶＣＡ：衣壳抗原；ＮＡ：核抗原应，加重病情。（４）糖皮质激素：发生咽扁桃体严重病变或水肿、神经系统病变、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状，３～７ｄ，一般应用泼尼松，剂量为１ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），每Ｅｌ最大剂量不超过６０ｍｇ。（５）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作：①或避免运动：由于ＩＭ脾脏病理改变恢复很慢，ＩＭ患儿尤其青少年应在症状改善２～３个月甚至６个月后才能剧烈运动；②进行腹部体格检查时动作要轻柔；③注意处理便秘；④ＩＭ患儿应尽量少用阿司匹林退热，因其可能诱发脾破裂及血小板减少。（六）原发性ＥＢＶ感染的不典型表现原发性ＥＢＶ感染的不典型表现有：（１）无临床表现或仅有类似上呼吸道感染的轻微表现，多见于婴幼儿；（２）临床表现不符合典型ＩＭ的临床特征，而以某一脏器受累为主，如间质性肺炎、肝炎及脑炎等。ＥＢＶ感染几乎可以累及各个脏器。如果血清学证实为ＥＢＶ原发感染，临床表现以某一脏器损害为主，并除外其他病原所致，则诊断为相应脏器炎症，如肺炎（间质性）、肝炎或脑炎，抗病毒治疗原则参考ＩＭ。１．ＥＢＶ问质性肺炎：临床表现符合间质性肺炎诊断、ＥＢＶ血清学检测提示原发性ＥＢＶ感染且肺泡灌洗液中ＥＢＶ－ＤＮＡ检测阳性或ＥＢＶ编码小ＲＮＡ（ＥＢＥＲｓ）原位杂交检测阳性，可以确诊为ＥＢＶ感染间质性肺炎；若没有肺泡灌洗液中ＥＢＶ的检测结果，诊断要谨慎。万方数据２．ＥＢＶ相关性肝炎：由于ＥＢＶ本身不感染肝细胞和胆管上皮细胞，ＥＢＶ相关的肝损害往往是ＥＢＶ感染后淋巴细胞浸润导致的免疫损伤（如ＩＭ、ＣＡＥＢＶ和ＥＢＶ．ＨＬＨ），因此，ＥＢＶ相关性肝炎诊断要慎重，注意排查其他疱疹病毒性肝炎，如人类疱疹病毒６型等。３．ＥＢＶ脑膜炎或脑炎：临床表现符合中枢神经系统感染、ＥＢＶ血清学检测提示原发性ＥＢＶ感染，且除外其他原因所致脑炎，或脑脊液ＥＢＶ—ＤＮＡ检测阳性，可以确诊为ＥＢＶ脑膜炎或脑炎。脑脊液ＥＢＶ特异性抗体检查的结果分析要慎重，一方面该试剂是否适合进行脑脊液检测，另一方面，脑炎患者由于蛋白增加，可能有假阳性。二、ＣＡＥＢＶ（一）概念原发性ＥＢＶ感染后病毒进入潜伏感染状态，机体保持健康或亚临床状态。在少数无明显免疫缺陷的个体，ＥＢＶ感染的Ｔ细胞、ＮＫ细胞或Ｂ细胞克隆性增生，可以是寡克隆、单克隆和多克隆性增生，伴有ＥＢＶ持续感染，主要是潜伏Ⅱ型感染，同时存在裂解感染，主要是顿挫性感染（ａｂｏｒｔｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）［９］，即表达有限的裂解感染抗原和潜伏感染抗原，较少病毒体（ｖｉｒｉｏｎ）的产生。临床表现为发热、肝功能异常、脾肿大和淋巴结肿大等ＩＭ症状持续存在或退而复现，可发生多脏器损害或问质性肺炎、视网膜眼炎等严重并发症，称为ＣＡＥＢＶ。根据克隆性增生的感染细胞类型，ＣＡＥＢＶ可分为Ｔ细胞型，ＮＫ细胞型和Ｂ细胞型，其中Ｔ细胞型预后更差。ＣＡＥＢＶ的发病机制尚不清楚，部分ＣＡＥＢＶ病例存在穿孔素基因突变。ＣＡＥＢＶ预后较差，可并发噬血细胞综合征、恶性淋巴瘤、弥散性血管内凝血（ＤＩＣ）和肝功能衰竭等危及生命的并发症¨０。¨Ｊ。（二）临床特点ＣＡＥＢＶ的临床表现多种多样，其特征是ＩＭ样症状持续存在或退而复现，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少、贫血、淋巴结肿大、蚊虫叮咬局部过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎等。病程中可出现严重的合并症，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ，ＨＬＨ）、淋巴瘤、ＤＩＣ、肝衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病等。（三）诊断标准诊断ＣＡＥＢＶ可参考如下标准¨叽１２Ｊ，见表２。主堡』Ｌ型苤盍！Ｑ！！生！旦箜！！鲞筮！塑ｇ地！』旦型迪！：垒！趔！！！Ｑ！！：！！！：！！：堕！：！表２同时满足下列Ｉ、Ⅱ和Ⅲ条者，可以诊断ＣＡＥＢＶＩ．ＩＭ样症状持续或反复发作３个月以上ＩＭ样症状：发热、淋巴结肿大和肝脾肿大；ＣＡＥＢＶ的诊断标准ＩＭ县垠道的基他系统并发症：血液系统（如血细胞减少）、消化道（如出血与溃疡）、肺（如间质性肺炎）、眼（如视网膜炎）、皮肤（如牛痘样水疱及蚊虫过敏）和心血管并发症（包括动脉瘤和心瓣膜病）等Ⅱ．ＥＢＶ感染及引起组织病理损害的证据，满足下列条件之一（】）血清ＥＢＶ抗体滴度异常增高，包括抗ＶＣＡ—ＩｇＧ≥１：６４０或抗ＥＡ—ＩｇＧ≥ｌ：１６０，ＶＣＡ．ＩｇＡ和（或）ＥＡ．ＩｇＡ阳性；（２）ＰＢＭＣ中ＥＢＶ－ＤＮＡ水平高于ｌ×１０２５拷贝／¨ｇＤＮＡ，或血清、血浆ＥＢＶ．ＤＮＡ阳性；（３）受累组织中ＥＢＶ—ＥＢＥＲｓ原位杂交或ＥＢＶ—ＬＭＰＩ免疫组织化学染色阳性；（４）Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交在组织或外周血细胞中检测出ＥＢＶ．ＤＮＡⅢ．排除目前已知自身免疫性疾病、肿瘤性疾病以及免疫缺陷性疾病所致的上述临床表现注：ＣＡＥＢＶ：慢性活动性ＥＢ病毒感染；ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＶＣＡ：衣壳抗原；ＥＡ：早期抗原；ＰＢＭＣ：外周血单个核细胞：ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＥＢＥＲｓ：ＥＢ病毒编码小ＲＮＡ；ＬＭＰｌ：潜伏膜蛋白ｌ（四）鉴别诊断（３）高剂量阿糖胞苷方案（阿糖胞苷１．５ｇ／ｍ２，每１２小时１次，共１２次；泼尼松龙３０ｍｓ／ｍ２，第１～６天）；（４）ＶＰＬ方案（ＶＰ－１６１５０由于ＣＡＥＢＶ的临床表现是非特异性的，要注意排除自身免疫性疾病、肿瘤性疾病以及免疫缺陷病引起的相似的临床表现。（五）治疗原则针对ＣＡＥＢＶ的抗病毒治疗无效。应用糖皮质激素、免疫抑制治疗、细胞毒药物化疗、自体细胞毒ｍｓ／ｍ２，第ｌ天；泼尼松龙３０ｍｇ／ｍ２，第１～７天；Ｌ－门冬酰胺酶６０００Ｕ／ｍ２，第１～７天）。在化疗过程中，根据临床特征和ＥＢＶ载量对疾病状态进行评估，分为活动性疾病和非活动性疾病。如果在化疗期间疾病持续处于活动状态，应尽快进性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）回输或自体造血干细胞移植（ａｕｔｏ—ＨＳＣＴ）暂时有效，但大多数患儿会再次复发、疾病进展。异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ）是ＣＡＥＢＶ行造血干细胞移植。活动性疾病的定义：存在发热、持续性肝炎、明显淋巴结大、肝脾大、全血细胞减少和（或）进行性皮肤损害，伴外周血ＥＢＶ载量升高。三、ＥＢＶ－ＨＬＨ（一）概念ＨＬＨ是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三酯血症和（或）低纤维蛋白原血症为特点的Ｉｆ６ｊ床综合征，是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应的最终的治愈性方法，但也存在较高移植相关并发症风险０１３－１４］。目前应用的异基因骨髓移植预处理方案分为：清髓性预处理以马利兰（ｂｕｓｕｌｐｈａｎ）、环磷酰胺（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）和依托泊苷（ＶＰ一１６）为主、非清髓性预处理以含ＣＤ５２单抗为主；而如供者为同胞全合预处理同上，无关供者及单倍体相合供者则需加用氟达拉滨（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ）和抗Ｔ淋巴细胞免疫球蛋白（ＡＴＧ）等药。在造血干细胞移植前，可参考日本学者的联合化疗方案，控制病情¨５Ｉ：第１步：抑制被激活的Ｔ细胞、ＮＫ细胞和巨噬细胞。泼尼松龙１～２ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）；ＶＰ．１６１５０３综合征。ＨＬＨ分为两种类型：原发性（或遗传性）ＨＬＨ和继发性ＨＬＨ。原发性ＨＬＨ又包括：（１）家族性ＨＬＨ（ｆａｍｉｌｉａｌｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ，ＦＨＬ），通常发生在婴幼儿；（２）先天免疫缺陷病相关的ＨＬＨ，包括ｘ连锁淋巴组织增殖综合征、Ｃｈ６ｄｉａｋ．Ｈｉｇａｓｈｉ综合征、格里塞利综合征２型等。继发性ＨＬＨ是指继发于感染、肿瘤、结缔组织疾病、药物等多种疾病的ＨＬＨｌｌ６］。ｍｇ／（ｍ２・周）；环孢素（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），共４—８周。第２步：清除ＥＢＶ感染的Ｔ细胞和ＮＫ细胞。如果ＥＢＶ载量下降小于１ｌｏｇ值，可重复化疗或用新的化疗方案。联合化疗方案：ＥＢＶ．ＨＬＨ是继发性ＨＬＨ中最重要的类型，多见于我国、日本等亚洲人群，其病理生理机制为ＥＢＶ感染的ＣＴＬ细胞和ＮＫ细胞功能缺陷，并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤。ＥＢＶ．ＨＬＨ的预后较差，病死率超过５０％。１７］。值得提出的是，部分ＥＢＶ—ＨＬＨ病例被证实存在原发性ＨＬＨ相关性基因如穿孑Ｌ素、ＳＨ２Ｄ１Ａ等突变，这些病例实际上属于原发性ＨＬＨ（１）改良的ＣＨＯＰ方案（环磷酰胺７５０ｍｇ／ｍ２，第１天；吡柔比星２５ｍｇ／ｍ２，第ｌ、２天；长春新碱２ｍｒ，／ｍ２，第１天；泼尼松龙５０ｍｇ／ｍ２，第１～５天）；（２）Ｃａｐｉｚｚｉ方案（阿糖胞苷３ｇ／ｍ２，每１２小时１次，共４次；Ｌ．门冬酰胺酶１０４０００Ｕ／ｍ２，阿糖胞苷输注ｈ后静脉输注；泼尼松龙３０ｍｇ／ｍ２，第１、２天）；万方数据生堡』Ｌ型盘查！！！！生！旦笠丝鲞筮！塑垦！ｉ！』里型堕！：墅艘坠！！！！：！！！：丝：塑！：！的范围，而ＥＢＶ感染在这些病例中主要扮演了触发因素的角色。一些ＥＢＶ．ＨＬＨ病例中虽然没有检测到已知ＨＬＨ相关性基因突变，但并不能完全排除原发性ＨＬＨ的可能，因为这些病例中可能存在目前尚未确定的基因突变。发性关节炎全身型，可由ＥＢＶ等感染诱发，如果表现为典型的皮疹、关节炎，临床鉴别不难。部分患儿以ＨＬＨ起病，临床表现与ＥＢＶ．ＨＬＨ不易鉴别，此类患儿病初多表现为白细胞升高、中性粒细胞为主、ｃ反应蛋白明显升高、红细胞沉降率快等高炎症反应，与ＥＢＶ－ＨＬＨ不同。（五）治疗原则阿昔洛韦等抗ＥＢＶ治疗无效。除常规的对症支持治疗外，主要依靠化疗和骨髓移植治疗。（１）化疗：自国际组织细胞协会ＨＬＨ一９４治疗方案应用以来，患者的预后获得很大改善。最新的化疗方案（二）临床特点ＥＢＶ．ＨＬＨ的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功能异常、水肿、胸腔积液、腹腔积液、血细胞减少、凝血功能异常及中枢神经系统症状（惊厥、昏迷及脑病等），严重者可出现颅内出血。ＮＫ细胞淋巴瘤合并ＥＢＶ—ＨＬＨ时有对蚊虫叮咬过敏的症状，表现为被蚊虫叮咬后是国际组织细胞病协会在ＨＬＨ－９４方案基础上修订而成的ＨＬＨ．２００４方案¨６Ｉ，该方案包括ＶＰ一１６、地塞米松和环孢素，分为初始治疗及巩固治疗两个阶段。初始治疗完全缓解，且可除外原发性ＨＬＨ，则停药观察；否则尽快行白细胞ＨＬＡ配型，寻找相合骨髓持续数天的发热、皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成，鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、眶下肿胀等。（三）诊断标准ＥＢＶ—ＨＬＨ的诊断标准见表３，包括ＨＬＨ的诊断和ＥＢＶ感染２个方面。（四）鉴别诊断１．原发性ＨＬＨ：部分原发性ＨＬＨ也可由ＥＢＶ供者，暂时进入维持治疗，等待造血干细胞移植。也可参考“噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊疗建议”中治疗方案ⅢＪ。（２）造血干细胞移植治疗：对于家族性ＨＬＨ、Ｘ性连锁淋巴组织细胞增生症和诱发，通过临床表现和常规实验室检查很难区分原发性ＨＬＨ和继发性ＥＢＶ．ＨＬＨ。原发性ＨＬＨ通常ＣＡＥＢＶ合并的ＥＢＶ．ＨＬＨ，以及难治复发病例，需要尽快进行造血干细胞移植治疗¨８‘１９ｊ。在婴幼）Ｌｍ－Ｊ＂期发病，但成人期发病最终被诊断为原发性ＨＬＨ的病例也不少见。有家族史和基因筛查阳性可鉴别。附件：ＥＢＶ感染的实验室诊断方法简介一、ＥＢＶ特异性抗体检测原发性ＥＢＶ感染过程中，机体首先产生抗衣壳抗原（ＶＣＡ）一ＩｇＧ和（或）ＩｇＭ；在急性感染的晚期或复发感染，抗早期抗原（ＥＡ）抗体出现；在恢复期晚期，抗核抗原（ＮＡ）抗体产生。抗ＶＣＡ—ＩｇＧ和抗ＮＡ—ＩｇＧ可持续终生¨１。抗ＥＢＶ．ＶＣＡ—ＩｇＭ阳性一直是ＥＢＶ相关性ＩＭ的诊断依据。但是，２．淋巴瘤：其临床表现和某些实验室特征和ＥＢＶ—ＨＬＨ相似，一些淋巴瘤本身为ＥＢＶ相关，临床上如果患儿出现异常的淋巴结肿大或结外侵犯的表现，要尽快行淋巴结活检和骨髓活检以仔细鉴别。３．结缔组织病：最容易合并ＨＬＨ的是幼年特表３同时满足下列Ｉ和Ⅱ者，可以诊断ＥＢＶ－ＨＬＨＥＢＶ—ＨＬＨ的诊断标准Ｉ．ＨＬＨ诊断标准：依据ＨＬＨ．２００４方案－ｌ…，以下８条有５条符合即可诊断ＨＩ．Ｈ（１）发热；（２）脾脏肿大；（３）血细胞减少（周围血三系中至少两系减少）：血红蛋白＜９０ｇ／Ｉ．（＜４周龄婴幼儿血红蛋白＜１００ｇ／Ｌ），血小板＜１００×１０９／Ｔ．，中性粒细胞＜１．０Ｘ１０’／Ｌ：（４）高甘油三酯血症和（或）低纤维蛋白原血症：空腹甘油三酯≥３（５）骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象，无恶性肿瘤证据；（６）ＮＫ细胞活性降低或缺乏；（７）血清铁蛋白９５００ＩＬ∥Ｌ；（８）可溶性ＣＤ２５（即ｓＩＬ－２Ｒ）／＞２４０００ｍｍｏｌ／Ｌ，纤维蛋白原≤１．５∥Ｌ；Ｕ／ｍｌ（可能因不同的实验室正常值不同）ＩＩ．ＥＢＶ感染的证据：满足下列２条之一（１）血清学抗体检测提示原发性急性ＥＢＶ感染（参见ＩＭ的诊断标准Ⅱ）或活动性感染（参见ＣＡＥＢＶ的诊断标准Ⅱ）；（２）分子生物学方法包括ＰＣＲ、原位杂交和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组织检测ＥＢＶ阳性，如血清和（或）血浆ＥＢＶ～ＤＮＡ阳性，受累组织中ＥＢＶ．ＥＢＥＲｓ原位杂交或ＥＢＶ．ＬＭＰＩ免疫组织化学染色阳性注：ＥＢＶ—ＨＬＨ：ＥＢ病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；ＨＬＨ：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；ｓＩＬ－２Ｒ：可溶性白细胞介素＿２受体ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＣＡＥＢＶ：慢性活动性ＥＢ病毒感染；ＥＢＥＲｓ：ＥＢ病毒编码的小ＲＮＡ；ＬＭＰＩ：潜伏膜蛋白１万方数据主堡』Ｌ型苤盍！！！！生！旦笠丝鲞筮！塑￡！也』堡！边！：墅趔堕！！！！：！！！：丝：盟！：！５６７ＥＢＶ感染的血清学反应复杂多样，有的病例抗ＥＢＶ—ＶＣＡ．ＩｇＭ产生延迟、有的持续缺失或长时间存在，抗ＥＢＶ—ＶＣＡ—ＩｇＭ在４岁以下患儿水平低，持续时间短（病后３—４周内消失），这给ＥＢＶ—ＩＭ的诊断带来一定难度。机体在受到病原体入侵时首先产生低亲和力抗体，随着感染的继续，抗体亲和力升高。因此，检出低亲和力抗体提示原发性急性感染：有研究报道，９０％以上的原发性ＥＢＶ感染患者在临床症状出现１０ｄ内可检测到抗ＥＢＶ—ＶＣＡ－ＩｇＧ低亲和力抗体；在病程３０ｄ后，仍有５０％患者可检测到抗ＥＢＶ—ＶＣＡ．ＩｇＧ低亲和力抗体。结合抗ＥＢＶ．ＮＡ．ＩｇＧ阴性和抗ＥＢＶ．ＶＣＡ—ＩｇＧ为低亲和力抗体，其诊断原发性ＥＢＶ感染的敏感度和特异度为１００％‘”Ｊ。在ＣＡＥＢＶ患者，血清ＥＢＶ抗体反应异常升高。最初的ＣＡＥＢＶ诊断标准中。”ｏ，抗ＶＣＡ—ＩｇＧ≥１：５１２０，抗ＥＡ—ＩｇＧ≥１：６４０或抗ＮＡ．ＩｇＧ＜ｌ：２（阴性）。现有研究显示，许多ＣＡＥＢＶ病例，血清ＥＢＶ抗体不能满足上述标准，因此，新的ＣＡＥＢＶ诊断指南进行了修改１１“，血清ＥＢＶ抗体滴度标准为：抗ＶＣＡ—ＩｇＧ≥１：６４０和抗ＥＡ—ＩｇＧ≥１：１６０，同时抗ＶＣＡ—ＩｇＡ和（或）ＥＡ—ＩｇＡ阳性。ＥＢＶ—ＨＬＨ可以发生在原发性ＥＢＶ感染时期和既往ＥＢＶ感染再激活时期，因此，ＥＢＶ．ＨＬＨ患者血清中ＥＢＶ抗体反应呈多种反应类型，要结合病史和检查结果具体分析。文献报道以ＥＢＶ既往感染所致ＥＢＶ—ＨＬＨ多见。２２Ｉ。二、嗜异凝集抗体试验也称Ｍｏｎｏｓｐｏｔ试验。该抗体在ＩＭ病程第１—２周出现，持续约６个月。青少年原发性ＥＢＶ感染中其阳性率可达８０％～９０％，约１０％的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。＜１２岁的ＥＢＶ感染ＩＭ患儿中，只有２５％～５０％的患者嗜异性抗体阳性‘３Ｊ。因为国内儿童ＩＭ的发病高峰年龄为４～６岁‘４。７ｏ，因此，该抗体检测试验在国内儿童ＩＭ诊断中价值不大。三、ＥＢＶ病毒核酸载量检测ＥＢＶ核酸载量检测可以鉴别ＥＢＶ健康携带者的低水平复制与ＥＢＶ相关疾病患者高水平活动性感染。活动性ＥＢＶ感染或ＥＢＶ相关肿瘤患者血清或血浆中常有高水平的ＥＢＶ．ＤＮＡ载量，而ＥＢＶ健康携带者血淋巴细胞内可能存在低水平的ＥＢＶ—ＤＮＡ载量，其血清或Ｉｆ『Ｌ浆中检测不到ＥＢＶ．ＤＮＡ。ＥＢＶ核酸载量检测有多种方法，实时定量荧光ＰＣＲ是目前最主要的监测ＥＢＶ核酸载量的方法，有较高的敏感度和特异度。在无血清ＥＢＶ特异性抗体检测结果的情况下，单纯ＥＢＶ—ＤＮＡ阳性，不能确定为ＥＢＶ原发感染还是潜伏感染再激活。不同的ＥＢＶ相关疾病进行实时定量荧光ＰＣＲ检测ＥＢＶ核酸时，需要的标本不同＂３。。对ＩＭ患者或肿瘤患者，使用血清或血浆标本；对ＣＡＥＢＶ患者，ＰＢＭＣ较好；而移植后淋巴增殖性疾病（ＰＴＬＤ），则全血标本更好。ＩＭ患者外周血中ＥＢＶ核酸载量在２周内达到峰值，随后很快下降，病程２２ｄ后，几乎所有ＩＭ患者血清中均检测万方数据不到ＥＢＶ核酸，但全血或外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＥＢＶ—ＤＮＡ会持续达６个月或更久４１“；若ＩＭ患者临床症状不缓解，血清中持续较高水平ＥＢＶ—ＤＮＡ载量，要注意发生ＣＡＥＢＶ或ＥＢＶ－ＨＬＨ可能。ＣＡＥＢＶ患者外周血中ＥＢＶ核酸载量较潜伏感染个体明显升高。ＰＢＭＣ和血浆和（或）血清均可被用来检测ＣＡＥＢＶ患者的ＥＢＶ核酸载量，但ＰＢＭＣ中ＥＢＶ．ＤＮＡ水平有助于ＣＡＥＢＶ的诊断。绝大多数ＣＡＥＢＶ患者ＰＢＭＣ中ＥＢＶ．ＤＮＡ水平高于１×１０２５拷Ｉｆｌ．／ｔｘｇＤＮＡ。”。，而部分ＣＡＥＢＶ患者在非活动期血浆和（或）血清中ＥＢＶ．ＤＮＡ检测可呈阴性。ＣＡＥＢＶ患者血浆或血清中ＥＢＶ—ＤＮＡ水平与病情严重程度和预后有关。ＥＢＶ—ＨＬＨ患者ＰＢＭＣ和血浆或血清均含有很高的ＥＢＶ．ＤＮＡ载量，而且监测ＥＢＶ—ＨＬＨ患者血清中ＥＢＶ—ＤＮＡ载量有助于评估治疗效果。四、ＥＢＥＲｓ原位杂交试验ＥＢＶ潜伏感染细胞含有大量的ＥＢＥＲＩ／ＥＢＥＲ２（ＥＢＥＲｓ）转录子，其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。该转录子不翻译成蛋白质，每个ＥＢＶ潜伏感染细胞含有大约１×１０６拷贝ＥＢＥＲｓ，被认为是组织中ＥＢＶ感染的最好标志物。原位杂交方法检测肿瘤细胞中ＥＢＥＲｓ是诊断肿瘤是否ＥＢＶ相关的金标准。（谢正德张蕊俞蕙执笔）参与本建议制定的专家委员会（以单位笔画顺序为序）：中国医科大学附属盛京医院（毛志芹）；华中科技大学同济医学院附属同济医院（方峰、舒赛男）；复旦大学附属儿科医院（俞蕙、朱启镕）；重庆医科大学附属儿童医院（许红梅）；首都儿科研究所（赵林清）；首都医科大学附属北京儿童医院（申昆玲、王天有、谢正德、张蕊、刘钢、张永红、吴润辉、刘秀云）；浙江大学医学院附属儿童医院（陈英虎）；深圳市儿童医院（邓继岿）参考文献［１］ＥｐｓｔｅｉｎＭＡ，ＡｃｈｏｎｇＢＧ，ＢａｒｒＹＭ．ＶｉｒｕｓｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｓｆｒｏｍＢｕｒｋｉｔｔ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９６４，ｌ（７３３５）：７０２－７０３．［２］ＤｕｎｍｉｒｅＳＫ，ＨｏｇｑｕｉｓｔＫＡ，ＢａｌｆｏｕｒＨＨ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｕｒｒＴｏｐＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｍｍｕｎｏｌ，２０１５，３９０（Ｐｔｌ）：２１１－２４０．ＤＯＩ：１０．１００７／９７８－３－３１９－２２８２２－８－９．［３］ＬｕｚｕｒｉａｇａＫ，Ｓｕｌｌｉｖａｎ儿．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ［Ｊ］ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１０，３６２（２１）：１９９３－２０００．ＤＯＩ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｃｐｌ００１１Ｊ６．［４］ＧａｏＬＷ，ＸｉｅＺＤ，ＬｉｕＹＹ．ｅｔａ１．ＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＥｐｓｔｅｉｎ－ＢａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎＢｅｉｊｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＰｅｄｉａｔｒ，２０１１，７（１）：４５－４９．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１２５１９－０１１．０２４４．１．［５］ＴｓａｉＭＨ，ＨｓｕＣＹ，ＹｅｎＭＨ，ｅｔａ１．Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒｖｉｒｕｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓａｎｄｆａｃｔｏｒａｎａｌｙｓｉｓｆｏｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊｊ．ＪＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｍｍｕｎｏｌＩｎｆｅｃｔ，２００５，３８（４）：２５５－２６１．［６］ＣｈａｎＣＷ，ＣｈｉａｎｇＡＫ，ＣｈａｎＫＨ，ｅｔａｌＥｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ『Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＩｎｆｅｃｔＤｉｓＪ，２００３，２２（１Ｉ）：９７４－９７８．［７］陈红英，刘春艳，邹艳，等．小儿传染性单核细胞增多症２１８５６８史堡』Ｌ型苤壹！！！！生！旦筮塾鲞筮！塑曼！ｉ！』￡型堕！：垒！耻坠！！！！：！！！：丝：盟！：！［１７］中华医学会儿科学分会血液学组．噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊疗建议［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１２，５０（１１）：８２１－８２５．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８－１３１０．２０１２．１１．００５．『１例临床特点分析［Ｊ］．中国小儿血液与肿瘤杂志，２０１３，１８（２）：８１—８２．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３２３．２０１３．０２．００９．［８］ＴｏⅡ．ｅＤ．ＴａｍｂｉｎｉＲ．Ａｃｙｃｌｏｖｉｒｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ：ａｍｅｔａ。ａｎａｌｙｓｉｓ『Ｊ］．ＳｃａｎｄＪＨ，ＴａｋａｋｕＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，１９９９，３１８］ＩｍａｓｈｕｋｕＳ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥｐｓｔｅｉｎ．Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ．ｒｅｌａｔｅｄ２０１０（６）：５４３－５４７．［９］ＺｈａｎｇＹ，ＯｈｙａｓｈｉｋｉＴ，ｅｔａ１．ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｎｄｈｏｓｔｃｅｌｌｕｌａｒＥＢＶｐｒｏｆｉｌｉｎｇｏｆｇｅｎｅｓｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ（ＥＢＶ—ＨＬＨ）；ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．Ｊ［１９］ＫｏｇａｗａＢａｒｒＰｅｄｉａｔｒＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌ，２０１１，３３（１）：３５．３９．ＤＯＩ：１０．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｏｆＥｐｓｔｅｉｎ－１ｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓＳｔｕｄｙｉｎＥｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ（ＥＢＶ）ｇｅｎｅｓｌｙｍｐｈｏｍａａｎｄ１０９７／ＭＰＨ．Ｏｂ０１３ｅ３１８ｌｆ８４ａ５２．Ｋ，ＳａｔｏＨ，ＡｓａｎｏＴ，ｅｔａｌｉｎｎａｓａｌＮＫ／Ｔ．ｃｅｌｌｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２００６，９４（４）：５９９－６０８．［１０］ＫｉｍｕｒａＨ，ＭｏｒｉｓｈｉｍａＴ，ＫａｎｅｇａｎｅＨ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅｅｐｓｔｅｉｎ－ｂａｒｒｖｉｒｕｓｖｉｒｕｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｏｆｔｈｅｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｒｅｐｏｒｔＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄｐｂｃ２４９８０．ＪａｐａｎＨｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓＧｒｏｕｐ［Ｊ］．ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｃａｎｃｅｒ，２０１４，６１（７）：１２５７．１２６２Ｓ，ＷｈｙｂｉｎＲ，ｅｔａｌａｉｄｓｔｈｅＪｅａｒｌｙａｎｄＭｅｄＤＯＩ：１０．１００２／２００３，１８７（４）：５２７－５３３．ＬｕＧ，ＸｉｅＺＤ，ＺｈａｏＳＹ．ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｆｏｌｌｏｗ．ｕｐｓｔｕｄｙｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ．Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎ５３ｐｅｄｉａｔｒｉｃ『２０］ＲｏｂｅｒｔｓｏｎＩｇＧＰ，ＢｅｙｎｏｎＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆＥＢＶ－ｒｅｌｉａｂｌｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆａｎｔｉ．ＶＣＡａｖｉｄｉｔｙｃａｓｅｓ［Ｊ］Ｃｈｉｎ［１２］ＭｅｄＪ（Ｅｎ９１），２００９，１２２（３）：２６２—２６６．ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｐｒｉｍａｒｙＥＢＶ６１７’６２３．ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］Ｖｉｒｏｌ，２００３，７０（４）：ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔＯｋａｎｏＭ，ＫａｗａＫ，ＫｉｍｕｒａＨ．ｅｔａ１．ＰｒｏｐｏｓｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＨｅｍａｔｏｌ，２００５，８０（１）：６４－６９．『２１］ＳｔｒａｕｓＳＥ．ＴｈｅｃｈｒｏｎｉｃｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓＤｉｓ。１９８８，１５７（３）：４０５－４１２ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｙｅａｒ［１３］ＣｏｈｅｎＪＩ，ＪｎｆｆｅＥＳ，ＤａｌｅＪＫ，ｅｔ『２２］ＩｍａｓｈｕｋｕＳ．ＣｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｏｆＥｐｓｔｅｉｎ．Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ．Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｄｉｓｅａｓｅ：ａ２８ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄｌｙ“ｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］ｐｒａｃｔｉｃｅＳｔａｔｅｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１１，１１７（２２）：ｏｎＣｒｉｔｉｃＲｅｖＯｎｃｏｌｆＨｅｍａｔｏｌ，２００２，４４（３）：２５９—２７２．ＨＪＤｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇＥＢＶｌｏａｄ：ｃｕｒｒｅｎｔｂｅｓｔ５８３５．５８４９．ＤＯＩ：１０．１１８２／ｂｌｏｏｄ．２０１０．１１．３１６７４５．［２３］ＲｕｆＳ，Ｗａｇｎｅｒａｎｄｆｕｔｕｒｅ［１４］ＦｕｊｉｗａｒａＳ，ＫｉｍｕｒａＨ．ＩｍａｄｏｍｅＫ，ｅｔａ１．Ｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１３，９ｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ．ＢａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＪａｐａｎ【Ｊ１．Ｐｅｄｉａｔｒｏｕｔｃｏｍｅｏｆ（２）：１３９—１５１．ＤＯＩ：１０．１５８６／ｅｅｉ１２．１１１．Ｉｎｔ，２０１４，５６（２）：１５９－１６６．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｐｅｄ．１２３１４．［１５］ＫａｗａＫ，ＳａｗａｄａＡ，ＳａｔｏＭ，ｅｔａ１．ＥｘｃｅｌｌｅｎｔａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｆｏｒｔｈｅＭａⅡ０ｗｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃＳＣＴｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄ－ｉｎｔｅｎｓｉｔｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇＥＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ『２４］ＢａｌｆｏｕｒｓｅｖｅｒｉｔｙＨＨＪｒ，ＯｄｕｍａｄｅＯＡ，ＳｃｈｍｅｌｉｎｇＤＯ，ｅｔａ１．Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ，ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎａｎｄｉｎｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤＯＩ：１０．ｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｖｉｒｏｌｏｇｉｃ，ａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｆａｃｔｏｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｏｆｐｒｉｍａｒｙＥｐｓｔｅｉｎ—ＢａｒｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＪ１．Ｂｏｎｅｓｔｕｄｅｎｔｓ『Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１３，２０７（１）：８０一８８Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０１１，４６（１）：７７—８３．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｂｍｔ．ＪＩ，ＨｏｍｅＡ，Ａｒｉｃ６Ｍ，ｅｔａ１．ＨＬＨ．２００４：ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｅｌｙｍｐｈｏｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００７．４８（２）：１２４－１３１．１０９３／ｉｎｆｄｉｓ／ｊｉｓ６４６．２０１０．１２２［１６］Ｈｅｎｔｅｒ（收稿日期：２０１６４３３－０１）ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄ（本文编辑：孙艺倩）．作者须知．关于一稿两投和重复发表问题的处理原则一稿两投（一稿多投）是指同样的文稿或实质性内容相同的文稿投寄给两个或两个以上的媒体。重复发表是指同样的文稿或实质性内容相同的文稿在两个或两个以上的媒体发表，无论是印刷版媒体还是电子媒体。中华医学会系列期刊原则上不接受一稿两投或重复发表的论文，读者在这些期刊上所阅读的论文基本上都是原始的、首发的，除非声明是按作者和编辑的意图重新发表的。但这一并不妨碍下列论文向中华医学会系列期刊投稿：（１）已经被其他刊物退稿的论文；（２）发表初步报告后再发表完整的论文，如已在其他刊物或专业学术会议的论文汇编上发表过摘要；（３）在专业学术会议上宣读过，但并未在其他刊物或会议汇编上全文发表或准备全文发表。因此，作者在向中华医学会系列期刊投稿时，必须就以前是否投寄过或发表过同样或类似的文稿向编辑部作充分的说明，以免造成一稿两投或重复发表。如果文稿中部分内容已经发表，作者应在新的文稿中明确指出有关内容并列出相应的参考文献，同时将以前发表的文稿寄给编辑部，以便编辑部决定如何处理新的文稿。如果出现一稿两投现象，且作者在投稿时没有作这方面的说明，编辑部将立即退稿；如果编辑部在发表前没有了解一稿两投的情况而造成重复发表，编辑部将在本刊发表有关该文稿系重复发表的声明。对于一稿两投或重复发表的情况，编辑部将向作者所在单位和该领域的其他科技期刊进行通报，同时，中华医学会系列期刊２年内将拒绝接受该论文第一作者所撰写的其他文稿。作者向中华医学会系列期刊投稿并收到编辑部回执后３个月未接到退稿，则表明该稿件仍在处理中，如果作者欲投寄其他刊物，应事先与编辑部联系并征得编辑部的同意。作者向大众媒体、机构或生产厂商初步报告已被中华医学会系列期刊录用但尚未发表的论文的科学内容，是违反中华医学会系列期刊的，除非该论文报道的内容涉及到治疗方面的重大突破或对大众健康的严重危害，如药物、疫苗、其他生物制品、医疗器械等的严重副作用。在上述情况下提前透露文稿的内容，不影响该论文的发表，但应事先与编辑部讨论并征得同意。万方数据
