中国帕金森病治疗指南(最新版)介绍

中国帕金森病治疗指南(最新版)介绍

中国帕金森病(Parkinsons disease,PD)治疗指南 (第二版)云南中医学院第三附属医院 昆明市中医医院 毛京京

主要内容一、PD概念二、PD发展沿革三、PD分期 四、PD治疗原则 综合治疗 用药原则

五、PD药物治疗 保护性治疗 症状性治疗

六、PD手术治疗 七、PD康复与心理治疗

概 念 帕金森病(Parkison disease,PD):又名震颤麻痹， 是一种老年人常见的原因不明的神经系统变性病，主 要以选择性中脑黑质多巴胺神经元缺失、纹状体多巴 胺含量显著减少而产生的一系列的临床表现：静止性 震颤、肌强直、运动迟缓和姿势异常为主要临床特征 症状群的神经系统疾病。

其病理上的主要变化是：在黑质纹状体变性的残留 神经元胞浆内出现特征性的嗜酸性包涵体，即Lewy小 体。

发展沿革 金元时代著名医学家张从正(公元1156-1228年) 所著的《儒门亲事》中报道一例帕金森病患者。“ 新寨马史, 年五十九, 因秋欠税, 官杖六十, 得惊气成风搐已三 年矣。病大发, 则手足震掉, 不能持物, 食则令人代哺, 口张联唇, 舌糜烂, 抖擞之状如线引傀儡。”

1817年James Parkinson 报道6例并命名为“shaking palsy ”-震颤麻痹，距今已经195年。

原发性PD治疗的建议(1998年)中华医学会神经病学分会中华神经科杂志，1999,32:237-238

中国帕金森病治疗指南(20XX年)中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组中华神经科杂志，20XX年,39:409-452

中国帕金森病治疗指南(20XX年)中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组中华神经科杂志，20XX年,39:352-355

分 期0 期 1 期 1.5期 2 期 2.5期 =无症状 =单侧受累 =单侧+躯干受累 =双侧受累，无平衡障碍 =轻微双侧受累，后拉试验 可恢复

Hoehn-Yahr分期 平均病程 Ⅰ期：3年 Ⅱ期：6年 Ⅲ期：7年

早期

中期

3 期 =轻~中度双侧受累，某种 姿势不稳，独立生活 4 期 =严重残疾，仍可独自行走 或站立 5 期 =无帮助时只能坐轮或卧床

Ⅳ期：9年 Ⅴ期：14年

晚期

治疗原则药物治疗手术治疗

主要手段补充手段

综合治疗康复治疗

心理疏导

无论药物或手术都只能改善症状，不能阻止病情的发展，更无法治愈。

用药目标 有 提 效 高 改 量生 善 活 症 质 状

用药原则 剂量滴定 最小剂量达到满意效果 避免突然撤药：缓慢撤退， 逐步减量至停药 尽量避免或减少药物的副作 用和并发症 个体化原则

药物治疗 具体治疗药物1.抗胆碱能药 2.金刚烷胺 3.复方左旋多巴制剂 4.多巴胺受体激动剂 5.MO-B抑制剂 T抑制剂

保护性治疗 症状性治疗1.早期PD治疗(HoehnYahr Ⅰ~

Ⅱ级) 2.中期PD治疗(HoehnYahr Ⅲ 级) 3.晚期PD治疗(HoehnYahr Ⅳ~Ⅴ级)

药物治疗策略

多巴胺神经元死亡

多巴胺递质的减少

多巴胺受体刺激的减少

神经保护等

外源性补充

外源性受体激动剂

内源性增多

药物--1.抗胆碱能药苯海索(安坦) :用法1-2 mg, 3次/d。 主要适用于有震颤的患者,无震颤的患者一般不用,尤 其老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

2.金刚烷胺用法: 50-100mg,2-3次/d,末次下午4时前。 对少动、强直、震颤有作用，对异动可能有帮助。 肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用

哺乳期妇女禁用。副作用：意识模糊、幻觉、失眠、网状青斑、脚踝 水肿等。

3.复方左旋多巴制剂 美多芭(苄 丝 肼左旋多巴 50/200)标准片

息 宁(卡比多巴左旋多巴 50/200)控释片初始剂量62.5-125.0mg,2-3次/d,逐渐增加到适宜剂量后维 持，餐前1h或餐后1.5h服用。

活动性消化道溃疡慎用、狭角型青光眼、精神病患者禁用。缺点：3-5年蜜月期后易出现运动并发症，对精神状态改变、 步态障碍、姿位不稳等疗效不佳。

并发症 异动症

描 述 异常的、自发运动，如：颤搐、点头、急跳等，被认为纹 状体多巴胺过多有关 疾病症状无法得到平稳地控制，患者运动功能波动明显 “开”时，左旋多巴能良好控制帕金森病症状 “关”时，帕金森病症状很难控制，患者可能出现“冻 结”、常 不自主运动、异动等。 一定剂量的左旋多巴疗效维持时间缩短：服用一定剂量的 左旋多巴，患者无法得到4个小时的良好控制，通常有效期 仅为3小时或更短。

开-关现象

剂末现象

4.多巴胺受体(DR)激动剂麦角类 溴隐亭(bromocriptin) 非麦角类 吡贝地尔缓释剂 (piribedil,泰舒达) 普拉克索 (pramipexole,森福罗) 罗匹尼罗(ropinirole) 阿朴吗啡(APOKYN, Apomorphine):针剂 罗替戈汀(Rotigotine): 硅树胶透皮贴剂

培高利特(pergolide) α-二氢麦角隐亭(Cripar)

麦角乙脲(lisuride) 卡麦角林 (ca b ergo li n e)

药代动力学参数比较罗匹尼罗 绝对生物利用 度(%) tmax (h) t1/2 (h) 血浆蛋白结合 率(%) 代谢 55 1.5 5-7 10-40 主要在肝脏 内被细胞色 素P450酶 CYP1A2代谢 主要由尿排 出 普拉克索 90 1-3 8-12 15 α-二氢麦角隐 亭 2 1.6 12 55 培高利特 20 1-3

15-40(30) 90 主要参与 肝脏代谢 溴隐亭 7 1.4 5-8 90 - 96 主要参与 肝脏代谢

肝脏代谢有限 主要参与 和CYP450没有 肝脏代谢 相互作用 主要以原形从 肾脏排泄 主要经肝脏 清除

清除

主要以代谢 产 物由尿排出

代谢产物约95 %经胆汁排出

目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其

用于年轻患者病程初期。因

为这类长半衰期制剂能够避免对纹状体突触后膜产生“脉冲”样 刺激，从而减少运动并发症的发生。

激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效 而不出现副作用为止。

等效剂量转换：10:60:1:100 非麦角类 麦角类 溴隐亭：初始剂量0.625mg,每日1次，每隔5d增加0.625mg,有效 剂量3.75-15.00mg/d,分3次口服

普拉克索 (森福罗): 初始剂量0.125mg,每日3次，(个别

易产生不良反应患者可改为1-2次); 每周增加0.125mg,每日3次； 一般有效剂量

0.50-0.75mg/d,分3次 口服，最大剂量4.5mg/d。 吡贝地尔缓释剂(泰舒达): 初始剂量50mg,每日1次，(易产生副

α-二氢麦角隐亭：初始剂量2.5mg,每日2次，每隔5d增加

2.5mg,有效剂量30-50mg/d,分3次口服

反应患者可改为25mg,每日2次);第2周增至50mg,每日2次； 有效剂量150mg/d,分3次口服，最大 剂量250mg/d。

副作用 麦角类 肺胸膜纤维化

非麦角类 副作用与复方左旋多巴 相似 症状波动和异动症发生 率低 体位性低血压和精神症 状发生率较高。