中国实验诊断学２０１１年８月第ｌ５卷第８期 一１４１７一 文章编号：１００７—４２８７（２０１１）０８—１４１７—０３ 红细胞体积分布宽度在 心血管疾病预后判定中的应用进展 吴军 ，许凤锦 ，衣雁。，侯巍 （１．中国人民解放军第２０８医院４６１临床部，吉林长春１３００２１；２．解放军９４８２６部队卫生办；３．解放军９３２６４部队卫生队） 目前，心血管疾病已成为我国高死亡率、高致残 １．２ ＲＤＷ在贫血中的临床应用【２Ｊ 率、高医疗风险和高医疗费用的一个十分突出的公 小细胞低色素性贫血按病因学分类，包括缺铁 共卫生和社会问题，必将影响到人民群众健康水 性贫血、铁粒幼细胞性贫血、地中海贫血。鉴别诊断 平…１。近来研究发现，红细胞体积分布宽度作为一 这三种贫血有重要治疗意义。通常使用的血清铁蛋 项心血管疾病预后判定新指标，开始受到临床的重 白和血红蛋白电泳检测方法繁琐、费时。从表２的 视。本文对红细胞体积分布宽度的测定原理、贫血 实验结果中可以看出，ＲＤＷ在鉴别缺铁性贫血和地 诊治、及在冠心病和心衰预后判定的临床应用进展 中海贫血的符合率分别为１００％和８８％，可以认为 做一综述。 ＲＤＷ是初步鉴别两组贫血的敏感指标。 １红细胞体积分布宽度概述 红细胞体积分布宽度（ｒｅｄ ｂｌｏｄ ｃｅｌｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ 表２ ＲＤＷ在鉴别诊断小细胞低色素性贫血中的应用 ｗｉｄｔｈ，ＲＤＷ）是通过血细胞分析仪测定获得反映红 细胞体积异质性的参数，是反映红细胞大小不等的 客观指标。多数仪器用所测红细胞体积大小的变异 系数表示（ＲＤＷ．ＣＶ），也有仪器采用ＲＤＷ—ＳＤ报告 方式［ 。 １．１ ＲＤＷ测定原理及参考范围 Ｊ 缺铁性贫血是全球范围内的常见疾病，临床上 在血细胞分析仪测定中，红细胞在电解质溶液 可分为隐陛缺铁期、早期缺铁性贫血及缺铁性贫血。 中通过特定小孔的一瞬间，计数电路得到一个相应 早期缺铁性贫血，血红蛋白低于正常，可无红细胞及 大小的脉冲，脉冲的高度是由细胞体积大小决定的， 其它指数改变，根据血红蛋白、ＭＣＶ等红细胞参数 不同大小的脉冲信号分别被贮存在一起，计算出相 诊断缺铁性贫血时，铁缺乏已经到了一定程度。 应的体积及细胞数，统计处理而得ＲＤＷ。由于 ＲＤＷ可在其它血液指标均正常的情况下早期诊断 ＲＤＷ来自近万个红细胞的检测数据，不但可以克服 缺铁性贫血。ＲＤＷ可早于红细胞数值的改变，因 测量红细胞直径时人为制片因素和主观影响，更能 此，ＲＤＷ可作为筛选早期缺铁性贫血的简易指标。 直接、客观、及时地反映红细胞大小不等程度，对贫 为了解缺铁性贫血在治疗效果，探讨ＲＤＷ动 血的诊断有重要意义。ＲＤＷ的参考范围见表１。 态测量对铁剂疗效观察的意义，丛玉隆等观察了一 组缺铁性贫血患者治疗前后不同时间ＨＢ、ＭＣＶ、 表１ ＲＤＷ参考范围［２ ＭＣＨＶ、ＲＤＷ、血清铁蛋白和骨髓可染色铁的变化。 作者 例数 ＲＤＷ 使用仪器 报告时间 ＲＤＷ的变化反映了治疗中红细胞形态的变化，治疗 Ｂａｓ￥１／ｌａｎ ２２９ ＜１３．９ Ｃｏｕｌｔｅ￣Ｓ－Ｓ￣ｌｉｏｒ Ｍｃｃｌｕｒｅ ９０ ＜１４．８ Ｃｏｕｌｔｅｒ ｏｌＵＳＶ １９８５ 前，ＲＤＷ高于正常，随着病情的好转，ＲＤＷ逐渐减 Ｒｏｂｅｒｔ ２９ ＜１２．１ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｓ－ｐｌｕｓ １９８５ 低。因此认为ＲＤＷ在缺铁性贫血治疗中的变化可 丛玉隆 ８１（儿童） ＜１４．６ Ｃｅｌｌ—Ｄｙ Ｎ １５００ １９９０ 反映临床治疗效果。 ７０（成年） ＜１４．０ ６ｏ（老年） ＜１３．８ ２ Ｉ Ｗ对冠心病患者预后分析 丛玉隆等 ２０１３ ＜１５．０ Ｃｏｔｄｔｅｒ ＪＴ－ＩＲ等 １９９６ ２００７年Ｆｅｌｋｅ等的研究结果显示，ＲＤＷ增大与 心血管事件的发生率和死亡率有明显的正相关，认 ＊通讯作者 为ＲＤＷ增高可能是心血管事件的预测因素之 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ａｕ ｓｔ，２０１１，Ｖ０ｌ１５，Ｎｏ．８ 可预测冠心病患者的心血管事件发生率和死 亡率。 一Ｌ３ Ｊ，来有研究表明［ ｌ９＿ Ｊ，ＲＤＷ的升高与ＨＦ的预后有 关。 冠心病（ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＨＤ），是一 种最常见的心血管疾病，是指因冠状动脉狭窄、供血 Ｆｅｌｋｅ等＿３ Ｊ的研究发现ＲＤＷ的升高是除了年龄 之外，与慢性心力衰竭发病率和病死率的相关性最 不足而引起的心肌机能障碍和（或）器质性病变，故 又称缺血性心脏病（Ｉｘ－ｍ）。Ｚａｌａｗａｄｉｙａ等＿４Ｊ通过对 １９９９年至２００６年间参与全国健康与营养检测调查 的７５５６名居民（年龄４１．５±１５．８岁，６０％为女性）的 研究发现，红细胞分布宽度每增加０．１％，发生冠心 高。心衰患者人院时ＲＤＷ水平与慢性心力衰竭不 良事件的发生和预后存在明显相关性。 ｖａｎ Ｋｉｍｍｅｎａｄｅ等｜９ｊ在２０５例急性心衰患者中， 采用线性回归分析的方法，对ＲＤＷ作为心衰的独 立预测因子进行评估。使用Ｃｏｘ分析预测ＲＤＷ和 病风险的居民比例就增加１．３８％一１．３８％。较高的 ＲＤＷ似乎是一个强大的未来冠心病风险的独立预 测因子。尹超群等＿５Ｊ检测了１１３例实行了导管插人 术的ＣＡＤ患者的血浆ＢＮＰ和ｈｓ．ＣＲＰ、ＲＤＷ来源于 病史单记录。结果血浆ＢＮＰ（ｒ＝０．２１，Ｐ＜０．Ｏ１）与 ＲＤＷ相关，而ｃｒｕ，（ｒ＝ｏ．０４，Ｐ＞０．０５）与ＲＤＷ没有 相关性；而将影响ＢＮＰ的因素包括年龄、性别、体重 指数、肾小球率过滤、血红蛋白及ＢＮＰ的血液动力 决定因素（增高的左心室舒张末期压、缓慢的左心室 舒张压）用混交设计的方式去除后，结果表明ＢＮＰ （ｒ ＝０．０５８，Ｐ＜０．００１）能够独立的预警ＲＤＷ。调 查结果表明，冠心病患者ＢＮＰ增高与ＲＤＷ增高是 独立相关的，神经元介质激活也许是联系ＲＤＮ增 高与ｌ临床预后不良的一种可能机制。 彭强等Ｉ６ｊ对２８７名冠心病、２８６名原发性高血压 患者和３０２名正常成人的ＲＤＷ结果进行比较，冠心 病组ＲＤＷ则明显高于高血压组和正常对照组。侯 巍等＿７ Ｊ对确诊为冠心病的１ ０３５患者ＲＤＷ进行了 分析。结果９９４例非死亡组（Ａ）、４１例死亡组（Ｂ）和 １３７７例对照组（Ｃ）ＲＤＷ分别为１２．９９±０．９４、１４．５８ ±１．９８和１２．４２±０．７３。其中Ａ、Ｂ组ＲＤＷ差异显 著，（ｐ＝０．００１）；Ａ、Ｂ与Ｃ组ＲＤＷ差异显著（Ｐ＜０． ００１）；Ａ、Ｂ、Ｃ各组男、女性别问ＲＤＷ．Ｃ差异不显著 （Ｐ＞０．Ｏ５）；实验结果显示ＲＤＷ的增加对冠心病患 者的预后有直接影响，冠心病组ＲＤＷ增大，ＲＤＷ增 高组冠心病患者死亡率较正常组明显升高。通过以 上研究观察，组细胞分布宽度作为一项刚被人们重 视的新的预后观察指标对于冠心病患者的病情转归 和死亡率都有很强的预见性。 ３ ＲＤＷ对心衰患者预后分析 。 心力衰竭（ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ，Ｉ－ＩＦ）是临床常见危重病 之一，慢性心力衰竭（ＣＨＦ）是大多数心血管疾病发 展的共同终末阶段。在我国成人ＣＨＦ患病率为０． ９％ｌ＿８Ｊ，其诊断主要依靠超声心动图和患者主诉。其 心血管事件患病率、再入院率和病死率均很高。近 １年生存率之间的关联性。在急性心衰患者中， ＲＤＷ通常升高，并且排除了与营养状况、输血史或 炎症有关指标变化。ＲＤＷ可独立预测１年急性心 衰的死亡率。 Ａ１．Ｎａｉｊａｒ等 对一个专科诊所２００１年至２００８ 年的患者进行全面评估，包括病史，超声心动图，血 液检查。采用Ｃｏｘ分析评估ＲＤＮ与ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ之 间的多变量关系及各种原因的死亡率。１０８７例患 者中位数（四分位间距）随访时间为５２个月（２９—６６ 个月），年龄７２岁（６４—７８岁）；７４％为男性，７０％为 缺血性心脏疾病，２０％为糖尿病，８５％的心功能≥２， 至少有６３个中度左心室受损（ＥＦ＜３５％，）。在多变 项模式中，ＲＤＷ和ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ水平是独立的预后因 子。 吴楚财等ｌ１２Ｊ收集近５年来人院心衰患者共５８５ 例的资料，根据是否因心源性死亡分为两组，回顾分 析患者入院时的基本资料和血生化指标。先通过ｔ 检验和Ｘ２检验分析各个危险因素，对有统计学意 义的危险因素，再用Ｃｏｘ分析危险比（ＨＲ）。结果对 有意义的危险因素进行Ｃｏｘ分析比较发现，ＲＤＷ是 ＣＨＦ患者死亡的独立危险因素，ＲＤＷ每增加１％， ＣＨＦ患者死亡危险率增加１．６５２倍。生存曲线显示 ＲＤＷ＞１６％组生存时间低于正常组。高ＲＤＷ水平 的组别ＢＮＰ较高。研究结果提示，ＲＤＷ的升高是 ＣＨＦ患者预后不良的一个独立危险因素。 陈继升等ｌ１３１选取慢性心力衰竭患者４０２例，分 别检测ＲＤＷ、ＢＮＰ、ｈｓ．ＣＲＰ、ＬＶＥＦ等指标并评价临床 心功能。结果，随心功能级别的增加，ＲＤＷ逐渐升 高，ＲＤＷ值（％）分别为１级（１３．４±Ｊ．１）、２级（、１４．０ ±２．２）、３级（１４．９±１．５）、４级（１５．８±２．０）；ＲＤＷ与 ＢＮＰ（ｒ＝０．５６７）、心功能（ｒ＝０．４３９）、ｈｓ．ＣＲＰ（ｒ＝０． １６５）呈正相关（均Ｐ＜０．Ｏ１），而与ＬＶＥＦ呈负相关（ｒ ：一０．３３２，Ｐ＜０．Ｏ１）；ＲＤＷ值随年龄增加略有上 升，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。实验表明慢 性心力衰竭患者ＲＤＷ与ＢＮＰ、心功能、ｈｓ—ＣＲＰ呈正 中国实验诊断学２０１１年８月第１５卷第８期 ２００３，３７（２）：７５． 一１４１９— 相关，与ＬＶＥＦ呈负相关，且随心功能的恶化，ＲＤＷ 呈上升趋势。 ［２］丛玉隆主编．当代血液分析技术与ｌ临床［Ｍ］．第１版．北京：人民 卫生出版社，１９９７．１７—２０． １３ ＪＦｅｌｋｅ ＧＭ，Ａｌｌｅｎ ＬＡ，Ｐｏｅｏｅｋ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄ ｃｅｌｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｗｉｄｔｈ ａｓ ａ Ｈｏｖｅｌ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｍａｒｋｅｒ ｉｎ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ：ｄａｔａ ｆｒｏｍ ＣＨＡＲＭ ｐｒｏｇｒａｍ ａｎｄ 刘红丹等¨１ ｊ选取２００５年３月一２００７年１１月住 院患者１２８例，心功能分级为分为Ⅱ级３６例、Ⅲ级 ３８例、Ⅳ级５４例。不同心功能分级的ＣＨＦ患者 ＲＤＷ比较显示，心功能Ⅲ级、Ⅳ级患者较Ⅱ级ＲＤＷ 明显增加（Ｐ＜０．０１），心功能Ⅳ级患者较Ⅲ级ＲＤＷ 亦明显增加（Ｐ＜０．０１）；心功能Ⅳ级较Ⅱ级Ｈｂ明显 ｈｅ ｔｄｕｋｅ ｄａｔａｂａｎｋ［Ｊｊ．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｎｌ，２ＯＯ７，５０：４０． ［４］Ｚａｌａｗａｄｉｙａ ＳＫ，Ｖｅｅｒａｎｎａ Ｖ，Ｎｉｒａｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄ ｃｅｌｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｗｉｄｔｈ ｎｄ ｒａｉｓｋ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｌＪ Ｊ．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏ１．２０１０，１０６ （７）：９８８． 降低（Ｐ＜０．０５）；其它各级别ＣＨＦ患者的血液学指 标均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。 陈俊华等ｌ１５ｊ对６８８例ＣＨＦ患者行临床、实验室 检查和心脏超声检查，比较心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者 的左室射血分数、左室舒张末期内径、ＲＤＷ及生化 指标；随访１２一ｌ８（平均１５）个月，观察终点为全因 死亡，比较ＲＤＷ正常者和增高者的病死率。结果， ＲＤＷ随着心功能分级增高呈逐渐增高的趋势，Ⅲ级 组、Ⅳ级组较Ⅱ级组显著增高（Ｐ＜０．０１）；ＲＤＷ增高 者较正常者病死率更高，差异显著（Ｐ＜０．０１）。实 验表明，ＲＤＷ增高与ＣＨＦ患者的心功能分级有关， ＲＤＷ增高可能使ＣＨＦ患者的死亡危险性增高。 由于研究大多属于回顾性病例分析，存在着无 法明确两者间的因果联系的缺陷，而影响因素较多。 有待于进一步从机理上进行研究和探讨。 ＲＤＷ检测是目前临床上应用广泛的检验指标， 技术上已比较成熟，应用此项指标对贫血诊治、冠心 病及心衰预后进行初步评估，有着简单易行、费用 少、可广泛开展等优点。ＲＤＷ作为评价心血管功能 的一项新指标，应该引起临床的广泛重视。 参考文献： Ｅ１］顾东风．心血管病预防的现状和展望［Ｊ］．中华预防医学杂志， ［５］尹超群，曹冠秋．冠心病患者血ＢＮＰ、ＣＲＰ及ＲＤＷ的测定及临床 意义［Ｊ］中国医学创新，０２１０，７（１４）：１５４． ［６］彭强，苏海，徐劲松，等．高血压和冠心病患者的红细胞分布 宽度［Ｊ］．中华高血压杂志，２００９，１７（１１）：１０２９． ［７］侯巍，吴军．红细胞分布宽度（ＲＤｗ）对冠心病患者预后的影 响［Ｊ］．中国实验诊断学，２００９，１３（２）：２６６． ［８］顾东风，黄广勇，何江，等．中国心力衰竭流行病学调查及患病 率［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００３，３１（２）：３． １９ｊ ｖａｌｌ Ｋｉｍｍｅｎａｄｅ ＲＲ，Ｍｏｈａｍｍｅｄ ＡＡ，Ｕｔｈａｍａｌｉｎｇａｍ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｗｄｔｈ ａｎｄ １－ｙｅａｒ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊｊ．Ｅｕｒ Ｊ Ｈｅａｒｔ Ｆａｉｌ，２０１０，１２（２）：１２９． １１０ＪＡｌｌｅｎ ＬＡ，Ｆｅｌｋｅｒ ＧＭ，Ｍｅｈｒａ ＭＲ，ｅｔ ａ１．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｍｅｃｈａ— ｎｉｓｍｓ ｏｆ ｒｅｄ ｃｅｌｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｗｉｄｔｈ ａｓ ａｐｍｇｎｏｓｉｔｃｍａｒｋｅｒｉｎｈｅａｒｔｆａｉｈｒｒｅ ｌＪｊ．Ｊ Ｃａｒｄ Ｆａｉｌ，０２１０，１６（３）：２３０． ［１１ｊＡ１一Ｎａｊｊａｒ Ｙ，Ｇｏｏｄｅ ＫＭ，Ｚｈａｎｇ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄ ｃｅｌｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｗｉｄｔｈ：ａｎ ｉｎｅｘｐｅｎｓｉｖｅ ａｎｄ ｐｏｗｅｒｆｕｌ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｍａｒｋｅｒ ｉｎ ｈｅａ＿￣ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｈｅａｒｔ Ｆａｉｌ．２００９，１１（１２）：１１５５． ［１２］吴楚财，张慧，罗诩芝，等．红细胞分布宽度对慢性心力衰竭预 后的影响［Ｊ］．广东医学，２００９，３０（３）：４５６． ［１３］陈继升，吴延庆，彭强，等．慢性心力衰竭患者红细胞分布宽 度［Ｊ］．中华高血压杂志，２００９，１７（６）：５４１． ［１４］刘红丹，钦传银，张平，等．慢性心力衰竭患者红细胞分布宽度 的检测分析［Ｊ］．微循环学杂志，２００９，１９（４）：６４． ［１５］陈俊华，董先杰，刘勇，等．慢性心力衰竭患者中红细胞分布宽 度与心功能的关系［Ｊ］．临床心血管病杂志，２００９，２５（２）：１５５． （收稿日期：２０１０—０５—１０）
