丞夏邀笠盆王公型过耋生呈【膣疸堡堑擅助丝痘痘筮丛亟蜃的亟型俭值筮！塑・６２９・・肿瘤・分子分型对老年乳腺癌ＴＥ新辅助化疗疗效及预后的预测价值张惠灏朱有志吴坤琳王宗财陈玲孔令君庄和珠王燕钦福州３５０００５）陈祥锦（福建医科大学附属第一医院甲状腺乳腺外科，福建［摘要］目的探讨分子分型对老年乳腺癌多西他塞联合表柔比星（ＴＥ）新辅助化疗的ｌ｜缶床疗效及预后的预测价值。方法对１２６例行ＴＥ新辅助化疗的老年乳腺癌患者的癌组织标本行免疫组织化学检测，依据雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、人类表皮生长因子受体．２（ＨＥＩｌ２）表达情况及Ｋｉ６７，将乳腺癌分三阴型、ＨＥＲ２过表达型、ＬｕｍｉｎａｌＡ型、ＬｕｍｉｎａｌＢ型，分析不同分子分型患者病理完全缓解率（ｐｃＲ）的差异，比较不同分子分型患者术后无病生存时间和总生存时间。结果乳腺癌分子分型各组ｐｃＲ依次为三阴型、ＨＥＲ２过表达型、ＬｕｌＩＩｉｎａｌＡ型和ＬｕｍｉｎａｌＢ型，三阴型及ＨＥＲ２过表达型者临床总有效率高于ＬｕｌｎｉｎａｌＡ亚型和ＬｕｍｉｎａｌＢ亚型（Ｐ＜ｏ．０５），ｃ“回归显示分子亚型为乳腺癌临床疗效的危险因素，以三阴型为对照，ＬｕＩｌＩｉｎａｌＡ型、ＬｕｍｉｎａｌＢ型的Ｄ尺值分别为１．８８５、２．３１７。ｋｇ．ｆａｌｌｋ检验ＬｕｍｉｎａｌＡ型患者ｏＳ、Ｄ胯值均高于三阴型（，＝３．１７６，Ｐ＝ｏ．０３２∥＝３．７４３，Ｐ＝ｏ．０２９）。结论以ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ２、ｌ（ｉ６７为依据的乳腺癌分子分型可能是老年乳腺癌ＴＥ新辅助化疗后ｐｃＲ、ｏｓ、Ｄ玛的预测指标。［关键词】乳腺癌；新辅助化疗；分子分型；预后［中图分类号】Ｒ６５５．８．［文献标识码］Ａ［文章编号］ｌ∞５母２舵（加１６）０３舶２９ＪＤ３；ｄｏｉ：１０．３９的／ｊ．ｉｓｓｎｌＯ惦母加２．加１６．０３．惦１龄６０—７０岁，根据乳腺癌临床病理分期（ＡＪｃｃ）标准第７版临床分期为Ⅱ一Ⅲ期病人。排除标准：排除炎性乳腺癌、髓样癌等特殊病理类型乳腺癌。共收集到１２６例病人资料，均为女性，平均年龄（６８±７）岁，均为绝经后患者。化疗前乳腺局部肿瘤直径为４～１２ｃｍ，平均（６．８±１．３）ｃｍ。１．２化疗方案所有患者行ｒＩＥ方案ＮＡＣ。化疗前１天起口服地塞米松１６ｍｇ，１次／ｄ，连用３ｄ，第１天给予多西他赛７５７５新辅助化疗（ＮＡＣ）在局部晚期乳腺癌综合治疗中具有降低乳腺癌分期、提高根治性手术和保乳手术成功率，减少术后化疗耐药性等优势。ＮＡｃ后达到病理完全缓解率（ｐｃＲ）的患者可获得更长的生存期…。寻找能早期预测ＮＡＣ疗效的预测指标将对提高乳腺癌的预后有重要的价值。但由于乳腺癌为高度异质性的恶性肿瘤，即使具有相同临床分期、组织学形态特征的患者，在其分子遗传学改变上也表现为不同的生物学行为，从而导致对治疗的反应性及预后的差异旧’。应用表达谱基因芯片技术，乳腺癌可分为４个不同的分子亚型（ＬｕｍｉｎａｌＡｍｇ／ｍ２（由齐鲁制药公司出品）静脉滴注，表阿霉素ｍｇ／ｍ２（浙江海正药业公司出品，商品名：艾达生）静脉推注，型、ＬｕｌｌｌｉｎａＩＢ型、ＨＥＲ２过表达型和三阴型），不同分子亚型的根据患者的身体情况适当调整剂量。每个周期间隔时间为２１乳腺癌，其流行病学因素、疾病自然发展历程和治疗的敏感性各不相同”ｏ。然而，由于花费高及技术难度大等原因，乳腺癌基因谱分类的应用受到。在ｌ临床中，根据免疫组化（ＩＨｃ）所得的雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、人类表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）和ｌ（ｉ６７的分子分型应用更为广泛，二者所得的结果类似¨ｏ。国外研究发现，不同分子亚型的乳腺癌患者对化疗的敏感性存在差异，且预后也不尽相同，其对患者疗效和预后的评估提供临床指导¨Ｊ。本研究选取了临床Ⅲ期、行多西他塞联合表柔比星（ＴＥ）ＮＡｃ的老年乳腺癌患者为研究对象，依据ＩＨｃ结果将患者分为不同的分子亚型，比较不同分子亚型乳腺癌患者对１Ｅ方案ＮＡＣ的疗效，并评估其对预后的预测价值。ｄ，每周期辅助化疗前及化疗第３、７、１０天复查血常规，第７天复查肝肾功能，白细胞低者予粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ｃｓＦ）辅助治疗。每隔２个化疗周期及手术前行Ｉ临床体检、乳腺彩超或乳腺钼靶检查进行临床疗效评估。完成术前ＮＡｃ２—６个周期后根据患者的具体情况行乳腺癌改良根治术，并行病理学检查评估其疗效。术后完成剩余疗程的化疗。根据确诊当年的最新版美国国立综合癌症网络（ＮＣＣＮ）指南，视个体病情补充内分泌治疗、放射治疗等。ＨＥＲ２阳性患者均未接受曲妥珠单抗治疗，ＮＡｃ２个周期后评估为病情稳定（ｓＤ）的患者予转行手术治疗。１．３ＩＨＣ分析及分子亚型化疗前空心针穿刺或麦默通活检的组织以及ＮＡＣ后手术切除的标本，均在我院病理科经过标１资料与方法１．１一般资料选择２００７年１月至２０１１年１２月福建医科大学附属第一医院收治的局部晚期老年乳腺癌患者纳入标准：年准的ＩＨＣ方法测定肿瘤的ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ２状态及Ｋｊ６７，所有的ＩＨｃ染色切片均采用光学显微镜进行观察，在１０×４０高倍视野下，随机选取５个视野，结果通过阳性细胞百分数来判定。ＥＲ或ＰＲ≥１０％的肿瘤细胞核内表达性激素受体标记定基金项目：国家临床重点专科建设项目经费资助（Ｎｏ．国卫办医函［２０１３］５４４号）通讯作者：陈祥锦（１９６６－），男，硕士，主任医师，主要从事乳腺癌临床及基础研究。第一作者：张惠灏（１９７４－），男，硕士，主治医师，主要从事乳腺癌临床及基础研究。义为ＥＲ、ＰＲ阳性，ＨＥＲ２阳性细胞数≥１０％，细胞膜或胞质染色呈淡黄色计为（＋）。阳性细胞数≥１０％，细胞膜或胞质染色呈黄色或深黄色计为（＋＋）。阳性细胞数≥１０％，细胞膜或胞质染色呈棕黄色、棕褐色计为（卅）。结果判读：（一）一（＋）为ＨＥＲ２阴性，（＋＋）为ＨＥＲ２可疑阳性，（＋～＋＋）为ＨＥＲ２阳性。若ＨＥＲ２可疑阳性时未进行ｎＳＨ检测，则定为阴性。本研究万方数据・６３０・中ＨＥＲ２阳性指免疫组化（卅）或荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）技术检测阳性。ＨＥＲ２阴性指免疫组化（一）～（＋）或兀ｓＨ检测阴性。鼬６７定位于乳腺癌细胞核，免疫组化染色后呈棕黄色、棕褐色颗粒。根据显微镜下观察时，以阳性细胞所占的百分比表示。根据ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ２及Ｋｉ６７的不同表达状态，乳腺癌可分为４个不同的分子亚型日ｏ，ＬｕＩＩｌｉｎａｌＡ型：ＥＲ与ＰＲ阳性，ＨＥＲ２阴性，Ｋｉ６７＜１４％；ＬｕｍｉｎａｌＢ型：①ＥＲ和（或）ＰＲ阳性、ＨＥＲ２阴表１不同分子分型乳腺癌患者的临床特征［一（％）］因素年龄≤６５＞６５盂慧＝搿蒙＝＝茹朋值型（。：３８）型（。：４３），／Ｐ竺一（ｎ：１９）型（。：２６）１ｌ（５７．８９）１５（５７．６９）８（４２．１１）ｌｌ（４２．３１）２２（５７．８９）２０（４６．５１）１．４６Ｉ／０．６９１１６（４２．１１）２３（５３．４９）７（１８．４２）２（４．６５）４．８３２／０．５７０１３Ｔ４肿瘤大小１）亿３（１５．７９）４（１５．３８）１０（５２．６３）１２（４６．１５）１９（５０．００）２５（５８．１４）６（３１．５８）ｌＯ（３８．４６）２）１２（３１．５８）１６（３７．２１）临床分期ⅡⅢ性，瞄７≥１４％，②ＥＲ和（或）ＰＲ阳性、ＨＥＲ２过表达或基因扩增时，任何ｌ（ｉ６７；ＨＥＩｌ２过表达型：ＥＲ、ＰＲ阴性，ＨＥＲ２过表达或基因扩增；三阴型ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＩｉ２均为阴性。１．４临床疗效评价ＮＡｃ前、手术前均行临床查体、乳腺彩超、钼靶、磁共振等，同一患者采用同一种测量方法进行前后比１２（６３．１６）１９（７３．０８）７（３６．８４）７（２６．９２）阴性阳性２２（５７．８９）２９（６７．４４）１．７３Ｉ／０．６３０１６（４２．１１）１４（３２．５６）淋巴结状态１３（６８．４２）１８（６９．２３）２３（６０．５３）２６（６０．４７）４．７８８／０．１８８６（３１．５８）８（３０．７７）１５（３９．４７）１７（３９．５３）６（４．６５）９．１４３／０．０２７病理反应ｐＣＲ８（４２．１１）８（３０．７７）１１（５７．８９）１８（６９．２３）５（１３．１６）较，以乳腺原发肿瘤为可测量靶病灶，记录其最大直径线长度为基线。以２００９年修订的实体肿瘤疗效评价标准（ＲＥｃＩＳＴ１．１版）评价ＮＡｃ疗效，疗效按实体瘤ＲＥＣＩＳＴ评价标准，完全缓解（ＣＲ）：分为ｃＣＲ和ｐＣＲ，ｃＣＲ为Ｉ临床检查肿瘤完全消失，ｐｃＲ为原发肿瘤及区域淋巴结均无残留浸润性癌细胞；临床部分缓解（ＰＲ）：肿瘤最大径之和减少＞３０％；病情稳定（ｓＤ）：肿瘤最大径之和减小未达ＰＲ，增大未达ＰＤ；疾病进展（ＰＤ）：肿瘤最大径之和增大＞２０％或出现新病灶；总有效率包括完全缓解和部分缓解。其中完全缓解分为ｃＣＲ和ｐＣＲ。ｐＣＲ指的是手术切除标本中肿瘤原发灶局部及区域淋巴结无浸润性癌细胞非ｐｃＲ临床反应ＣＲＰＲＳＤＰＤ３３（８６．８４）３７（９５．３５）８（４２．１１）８（３０．７７）５（１３．１６）２）３）６（４．６５）２）３）１３．６０９／ｏ．０９０ｌＯ（５２．６３）１３（５０．００）１（５．２６）５（１９．２３）Ｏ（Ｏ．００）０（０．００）１９（５０．００）２２（５１．２６）１２（３１．５８）１４（３２．５６）２（５．２６）ｌ（２．３３）１）采用Ｆｉｓｈｅｒ’确切概率法，Ｍｏｎｔｅｃａｒｌｏ检验；与三阴型比较：２）Ｐ＜Ｏ．０５；与ＨＥＲ２过表达型比较：３）Ｐ＜０．０５高于ＬｕＩＩｌｉｎａｌＡ型的６３．１６％和Ｉ舢ｎｉｎａｌＢ型的５５．９１％（尸＜０．０５）。ＬｕｒｎｉｎａｌＡ型和ＬｕＴｎｉｎａｌＢ型中分别有２例、１例患者化疗过程中为ＰＤ，其余病例均为ＳＤ。以患者肿瘤大小、分子亚残留，但允许非浸润性癌细胞（如原位癌）残留，但是淋巴结查见孤立肿瘤细胞［ｙｐＮ０（ｉ＋）］不包括在内。本研究中疗效判定：ＣＲ及ＰＲ的病例认为有效，ＳＤ和ＰＤ认为无效。病理疗效评价采用Ｍｉｕｅｒ＆ＰｄｙＩｌｅ病理反应分级标准。１．５随访观察所有患者术后第１天为随访期开始，至２０１３年９月止。所有患者通过门诊或电话随访，每３个月１次，经组织学检查和影像学检查明确是否复发或远处转移。胸壁局部、区域淋巴结及远处的肿瘤复发均为复发。对未按期随访者型、淋巴结状态等因素为自变量，ＤＦＳ状态与否为因变量（ＣＲ＝０，非Ｃ尺＝１），建立Ｃｏｘ回归模型，结果显示淋巴结状态（阴性＝Ｏ，阳性＝１）、分子亚型（亚变量化）为乳腺癌临床疗效的危险因素，淋巴结状态的０Ｒ值为２．２７５，９５％ａ＝１．３６４～４．２６０，以三阴型为对照，ＨＥＲ２过表达型、Ｌ哪ｉｎａｌ０．５５４～１．６８３，１．１１５～２．３４７，１．４７９～３．６９ｌ。Ａ型、ＬｕＩｌｌｉｎａｌＢ型的０Ｒ值分别为０．７６１、１．８８５、２．３１７，９５％ｃ，为通过电话随访获得患者生存状况。明确患者无病生存时间（ＤＦｓ）和总生存时间（Ｏｓ），ＤＦＳ指从术后第１天开始至第１次复发或转移时间或末次随访时间，０ｓ指从术后第１天开始至死亡或末次随访的时间。２．３不同分子亚型乳腺癌患者的预后生存状况比较三阴型、ＨＥＩｌ２过表达型、ＬｕＩｎｉｎａｌＡ型和ＬｕｍｉｎａｌＢ型的０ｓ分别为５７．８９％、６９．２３％、８６．８４％和８１．４０％，ＤＦＳ分别为４２．１ｌ％、５３．８５％、７１．０５％和６０．４７％。结合ｌｏｇ．ｍｋ检验结果，ＬｕｍｉｎａｌＡ型患者ｏｓ、ＤＦｓ值均高于三阴型（ｒ＝３．１７６，Ｐ＝ｏ．０３２，∥＝３．７４３，Ｐ＝Ｏ．０２９）。根据激素受体差异将ＬｕＩｎｉｎａｌＡ型及Ｌｕ—ｍｉｎａｌ１．６统计学方法应用ｓＰｓｓｌ７．ｏ软件进行ｒ检验、多因素Ｃｏｘ回归分析、Ｋａｐｌ粕．Ｍｅｉｅｒ法分析和１０９－瑚ｋ检验。２结果２．１不同分子分型乳腺癌患者的临床特征１２６患者中，三阴Ｂ型合并视为ＬｕＩｎｉｎａｌ型，ＨＥＲ２过表达型及三阴型合并视为ｎｏｎ－Ｌｕｍｉｎａｌ型，运用Ｋ印ｌ釉－Ｍｅｉｅｒ法分析，经ｌｏｇ—ｍｋ检验发现，相比ｎｏｎ－Ｌｕｍｉｎａｌ型，ＬＩｌＩＩｌｉｎａｌ型的ＤＦｓ（，＝４．７５４，Ｐ＝型１９例（１５．０８％），ＨＥＲ２过表达型２６例（２０．６３％），ＬｕｍｉｎａｌＡ型３８例（３０．１６％），ＬｕＩＩｌｉｎａｌＢ型４３例（３４．１３％），各分子亚型在年龄、肿瘤大小、淋巴结状况、临床分期等方面均无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５），但在病理反应和临床反应间各分子亚型间存在差异（Ｐ＜Ｏ．０５）。见表１。２．２不同分子亚型乳腺癌患者对ＴＥ方案ＮＡＣ的临床疗效比较１２６例患者中有２７例患者获得ｐＣＲ，９９例患者化疗后仍ｏ．０１７）和ｏｓ（，＝６．９１６，Ｐ＝ｏ．００９）均有明显优势。见图１，图２。褂０．６烛墓０４０．２有癌残留。三阴型及ＨＥＲ２过表达型的ｐｃＲ率分别为４２．１１％、３０．７７％，明显高于ＬｕｍｉｎａｌＡ亚型的１３．１６％和Ｌｕ—ｍｉｎａｌ∞Ｂ亚型的４．６５％。所有患者中临床总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为图ｌ７２．２２％，三阴型及ＨＥＲ２过表达型者分别为９４．７４％、８０．７７％，不同分子亚型乳腺癌患者总生存曲线及无病生存曲线万方数据韭惠烫笠盆王公型盟塞生氢膣癌婴堑煎墅焦痘痘煎丞亟后笪亟型俭值箍！魈１．０・６３ｌ・０．８锝０．６谁墓ｏ．４０．２０．００１０２０３０４０矿—、｝ｏ．８ｌ…“Ｉ∞ＪｔｍＩⅨ绝经后乳腺癌在７０岁左右达发病率最高峰，虽然手术切除治疗乳腺癌是目前的主要治疗手段，但术后实施辅助化疗还是内分泌治疗更适合仍存在争议ｕ１１。研究发现¨２１，ｒＩＥ方案ＮＡｃ可获得较高的缓解率，通过抑制Ｐ１３Ｋ通路的关键蛋白ｐＫＡＴ的表达来抑制乳腺癌细胞的增殖，从而发挥治疗作用¨”。总之，在ＮＡｃ中加入分子靶向治疗将是今后治疗乳腺癌的全新的发展方向。结合本研究，由于三阴型患者对内分泌治疗无效，靶向治疗也尚无理想靶点。因此，应寻找新的治疗靶点来改善患者的预后。４参考文献１吴家豪，何劲松，倪勇，等．乳腺癌新辅助化疗疗效评价方法进展［Ｊ］．癌症。２０１０；２９（２）：２４０４．２田瑞，李建一，张文海．乳腺癌转移的异质性研究进展［Ｊ］．中华舞｝量貔楸’。…融ｓ｛ｌ限Ｉ蕤ｏ．４｛０．２ｊ５０时问（个月）图２咖－Ｌ咖疵ＩａＩ型、Ｌ岫血ｍ型乳腺癌患者总生存曲线及无病生存曲线一３讨论乳腺癌是一类在临床表现、组织学形态、分子分型上均具有强异质性的恶性肿瘤。因此，运用分子生物学技术检测不同分子表达的差异，筛查能预测ｐｃＲ的有效预测因子，对提高化疗的有效率、改善患者预后和乳腺癌个体化治疗的实现具有重内分泌外科杂志，２０１３；７（２）：１２４．７．３杨文涛．个体化诊治时代的乳腺癌病理诊断［Ｊ］．中国癌症杂志，２０１２；２２（７）：５５６Ｊ６０．４Ｋｅｅ弘ｎＴＨ。Ｐｒｅ鲳ＤＪ。ＴａｏＬ，甜以ｌｎｌｐａｃｔｏｆｂｒｅ鹪ｔｃ肌ｃｅｒｓｕｂｔｙｐｅｓｙｅａｒｅｒｏｎ要意义。乳腺癌的分子分型包括Ｌ眦ｉｎａｌ型。其又分为ＬｕＩｌｌｉｎ—ａｌＡ型和Ｌ啪ｉｎａｌＢ型，该型的乳腺癌几乎均有ＥＲ所诱导的增殖效应，且ＥＲ（＋）组基因表达情况与乳腺腔上皮细胞表达相似。ＨＥＲ２过表达型以ＨＥＲ２表达阳性为特征，而激素受体及ＨＥＲ２均为阴性。乳腺癌分子分型流行病学研究显示，Ｌｕｍｉｎａｌ３一ｓｕｒｖｉｖａｌａｍｏｎｇａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ蚰ｄｙｏｕｎｇａｄｕｌｔｗｏｍｅｎ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔｃ锄ｃ－Ｒｅｓ，２０１３；１５（５）：Ｒ９５．ｈＩＪ，ＲｏⅡ，ＡｈｎＳＨ，“以Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｇｕｂｔｙｐｅｏｆｂｆｅ衄ｔｃａｌｌｃｅｒ：ａ５Ｋｉｍｓｉ争ｌｉｆｉ咖ｃｅｏｆｔｈｅｂ船一Ａ型乳腺癌发病率最高，占４４．５％，三阴型及ＨＥＲ－２过表达型发病率分别为１４．７％和１７．１％，而ＬｕｍｉｎａｌＢ型为７．８％＂Ｊ。其中三阴型乳腺癌的发病率与年龄相关，分别在３５岁以下和６ａｌ－ｌｉｋｅｃ咖ｐａＩｉ∞ｎｗｉｔｌｌｈ叫ｎ彻ｅｒｅｃｅｐｔｏｒ卸ｄＨｅｒ２／ｎｅｕ—ｏｖｅｒｅｘｐ船８ｉｎｇｐｈｅｎｏｔｙｐａ［Ｊ］．ＨｕｍＰａ山ｏｌ，２００６；３７（９）：１２１７．２６．Ｉｈｅｍｅｌａｎｄｕｓｕｂｔｙｐｅｓｉｎ５１—６５岁为两个年龄高峰旧ｏ。老年妇女绝经期后体内激素水平发生变化是其根本原因ＨＪ，该年龄段乳腺癌患者存在雌激素受体呈低至中度表达，而雌激素增殖相关基因则相对高表达的现象。研究显示，ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＩｌ２、Ｋｉ６７的表达水平与乳腺癌ＮＡｃＣＵ，ｋ舢ＪｒＬＤ，Ｄｅ“姆ＲＬ，“ⅡＬｐｒｅｌｎｅｎｏｐａｕｓａｌＭｏｌｅｃｕｌ８ｒｂｒｅ髂ｔｃａＩｌｃｅｒ卸ｄｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ胁ｃ锄・Ａｍｅｒｉｃ锄ｗｏ眦ｎ：孵・ｓｐｅｃｉｆｉｃ（１）：１０９・１８．ｐｆｅｖａｌｅｎｃｅ锄ｄｓ州ｖａｌ…．ＪＳｕｒｇＲｅｓ，２００７；１４３７孙秀．血清雄激素水平在绝经后乳腺癌发生中的作用［Ｊ］．中国老年学杂志，２０ｌＯ；３０（２）：２７０－２．８李嗣杰，韩冰，付彤，等．ＥＲ、ＰＲ和ＨＥＲ．２的表达状况与乳腺癌的ｌＩ缶床疗效具有相关性喁１，但其对ｐｃＲ的预测价值却存在不确定性。回顾文献发现，ｃｈｅｎ等一’对不同分子分型的乳腺癌采用不同的化疗方案后发现，Ｂ鹊ａｌ－ｌｉｋｅ即三阴型和ＨＥＲ２过表达型乳腺癌患者的ｐＣＲ率相对较高，但预后相对较差¨ｏ＇…。在吴家豪等ｏ¨的研究中，接受了ＴＥ方案ＮＡＣ的乳腺癌患者同样存在ｐＣＲ高而预后较差的现象。该现象可能与Ｌｕｍｉｎａｌ型属于内分泌治疗敏感性肿瘤有关，三阴型和ＨＥＲ２（＋）亚型患者行ＴＥ化疗方案仅能体现其全身治疗的效果，而Ｌｕｍｉｎａｌ型除了化疗效果外，还可从内分泌治疗中获益，其中ｈｍｉｎａｌＡ型新辅助化疗反应的关系（Ｊ］．中国老年学杂志，２００９；２９（４）：４７４石．９ＣＩ”ｎ）（ｓ，ＷｕＪＹ，Ｈｕａｎｇ０，“ｎｆ．Ｍｏｌｅｃｌｌｌ缸ｓｕｂｔｙｐｅｓｐｏｎ驼ａｎｄ仃ｅａｔｅｄｃａｎｐ咒ｄｉｃｔ也ｅｒｅ—ｏｕｔｃ伽ｅｏｆＣｈｉｎｅ驼Ｉｏｃａｌｌｙａｄｖ明ｃｅｄｂｒ嘲ｔｃ肌ｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｅｏｐｅｍｔｉｖｅｔｌｌｅｍｐｙ［Ｊ］．０ｎｃｏｌｏ留Ｒｅｐ，２０１０；２３（５）：１２１３．１０ｃｈｅｎｇｂｒｅ髂ｔＨＩｔ，Ｈｕ锄ｇＴ，Ｗ舳ｇＷ，酣越．ｃｌｉＩＩｉｃｏｐａｔｈｏｌｏ疵赳ｆ西ｔＩＩｌ℃ｓｃａｎｃｅｒｏｆｗｉ山ｄｉ珏ｂ陀ｎｔｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｕｂｔｙｐｅｓｉｎｃｌｌｉｎｅ鸵ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＪＨｕ∞ｈｏ“ｇｕｌｌｉｖＳｃｉ１ｋｈｎｏｌ［Ｍｅｄｓｃｉ］，２０１３；３３（１）：１１７－２１．１１甘霖．老年乳腺癌患者的治疗方案（Ｊ］．中国老年学杂志，２０１５；３５（１）：２４５—６．１２任贵华。全在元，陈瑶．老年前期局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗的疗效［Ｊ】．中国老年学杂志，２０１２；３２（１２）：２６１３４．ＨＥＲ２表达阴性，内分泌治疗疗效明显优于Ｌｕ“ｎａｌＢ型，在各亚型乳腺癌中预后最佳。另外，三阴型和ＨＥＩｌ２过表达型由于存在高表达的增殖相关基因、核分级较高以及容易侵犯脉管等特点，致其本身恶性程度较高，也是导致患者预后相对较差的原因【１０１。同时也提示内分泌治疗的敏感性与ＥＲ水平呈正相关，ＥＲ、ＰＲ阴性的患者对化疗似乎更敏感，肿瘤细胞更容易被化疗药物杀灭。１３曾峰，谭永嘉，曾庆良．ＴＥ方案新辅助化疗在乳腺癌治疗中的应用观察及机制探讨（Ｊ］．山东医药，２０１２；５２（２）：６２．３．（２０１５旬３．１０修回］（编辑袁左鸣）万方数据
