２ｌ４． ．Ｗｏｒｌｄ Ｎｏｔｅｓ ｏｎ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２０１２，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．５ 不同胰岛素强化治疗对于初诊２型糖尿病患者胰岛 细胞功能的影响 韦佳琛 （西安市第一医院肾病内分泌科，西安７１ ０００２） 摘要：目的 观察胰岛素泵和不同胰岛素多次强化治疗对初诊２型糖尿病患者胰岛 细胞功能的影响。方法 新诊断的 ２型糖尿病患者９０例，将患者随机分为胰岛素泵治疗组及多次皮下注射胰岛素Ａ及Ｂ组。分别予两周的治疗，检测治疗前后患者 的空腹和餐后２ｈ血糖，胰岛素水平。通过静脉葡萄糖耐量实验得到葡萄糖（ＡＵＧＧ）和胰岛素（ＡＵＧＩＮＳ）曲线下面积、胰岛素 分泌指数（Ｈｏｍ ａ Ｂ）和胰岛素抵抗指数（Ｈｏｍ ａ ＩＲ），评价不同胰岛素强化治疗对２型糖尿病患者胰岛Ｂ细胞功能的影响。 结果 胰岛素泵组治疗后多数患者都恢复了不同程度的第一时相分泌，治疗后ＡＩＲ、Ｈｏｍａ Ｂ较治疗前显著性升高（Ｐ＜Ｏ．０１）， Ｈｏｍａ ＩＲ无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。多次胰岛素注射组治疗前后，ＡＩＲ、Ｈｏｍａ Ｂ和Ｈｏｍａ ＩＲ均无统计学差异（Ｐ）Ｏ．０５）。 三组患者 治疗后胰岛素泵组患者ＡＩＲ、Ｈｏｍａ Ｂ较多次胰岛素注射Ａ、Ｂ组显著性升高（Ｐ＜０．０１），三组患者的Ｈｏｍａ ＩＲ治疗后差异无统计学 意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论 对于初诊２型糖尿病患者，短期胰岛素泵强化治疗和多次皮下注射胰岛素治疗均能很好控制患者血糖水 平， 但是胰岛素泵治疗可以显著改善Ｔ２ＤＭ患者的胰岛 细胞功能。 关键词：初诊２型糖尿； Ｂ细胞功能； 静脉葡萄糖耐受实验 中图分类号：Ｒ４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１—８７５１（２０１２）０４—０２１４—０３ Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｏｎ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｉｓｌｅｔ Ｐ Ｃｅｌｌ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｎｉｔｉａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ Ｔｙｐｅ ２ Ｄｉａｂｅｔｉｃｓ Ｗｅｉ Ｊｉａ—ｃｈｅｎ （ｘｉ’ａｎ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｘｉ’ａｎ ７１０００２） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｐｕｍｐ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｉｎｓｕｌｉｎ ｏｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｉｓｌｅｔ １３－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｉｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃｓ．Ｍｅｔｈｏｄ ９０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｉｎｉｔｉａｌ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｐｕｍｐ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＭＳＩＩ Ａ ａｎｄ Ｂ ｇｒｏｕｐｓ．Ａｌｌ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ．Ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｓｕｇａｒ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｅｖｅｌ ｏｎ ｅｍｐｔｙ ｓｔｏｍａｃｈ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｍｅａｌ ２ ｈｏｕｒｓ．Ｔｈｅ ＡＵＣ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ（ＡＵＧＩＮＳ）ａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ（ＡＵＧＧ），ｔｈｅ ｂｅｔａ－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ（Ｈｏｍ ｐ）ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎｄｅｘ（Ｈｏｒｎ ０【 ＩＲ）ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂｙ ＩＶＧＴＴ．ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｏｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｉｓｌｅｔ Ｄ—ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｉｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃｓ．Ｒｅｓｕｌｔ Ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｂｕｍｐ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ，ｍａｎｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｐｈａｓｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ＡＩＲ ａｎｄ Ｈｏｍ ａＢ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ（Ｐ＜０．０ １），ｂｕｔ Ｈｏｍａ ＩＲ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｆＰ＞０．ｏ５）．Ｉｎ ｔｈｅ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ＡＩＲ，Ｈｏｍａ Ｂ ａｎｄ Ｈｏｍａ ＩＲ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｅｆｏｒｅ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ （Ｐ＞０．ｏ５）．Ａｆｔｅｒ ｒｔｅａｔｍｅｎｔｓ，ｔｈｅ ＡＩＲ，Ｈｏｍ ａｐ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｐｕｍｐ ｒｔｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｒｔｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｒＰ＜０．０１）．ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ Ｈｏｍａ ＩＲ ｏｆ ｔｒｅｅ ｇｒｈｏｕｐｓ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｒＰ＞０．ｏ５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｏｔｈ ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ．ｔｅｒｍ ｉｎｓｕｌｉｎ ｐｕｍｐ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｓｕｌｉｎ 收稿日期：２０１２—０８—１４ 作者简介：韦佳琛， 主治医师， 主要从事内分泌方面的研究。 国外医药抗生素分册２０１２年９月第３３卷第５期 ．２１５． ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃａｎ ｗｅｌｌ ｃｏｎ￣ｏｌ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｓｕｇａｒ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃｓ，ｂｕｔ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｐｕｍｐ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃａｎ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｉｓｌｅｔ ｐ－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｔ２ＤＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｉｎｉｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃｓ；ｐ ｃｅｌｌ ｕｎｃｔｉｆｏｎ；ＩＶＧＴＴ ２型糖尿病是一种缓慢进展性疾病，其发病的中 心环节是胰岛素抵抗和胰岛Ｂ细胞功能缺陷。 细胞 分泌功能的缺陷是其发病其发病的中心环节。近年 来研究显示，新诊断２型糖尿病患者在经过短时间的 任何口服降糖药物。 １．２．２测量指标 三组治疗前和治疗２周后均做静脉葡萄糖耐量 试验（ＩＶＧＴＴ），同时计算葡萄糖（ＡＵＧ ）胰岛素 胰岛素治疗和严格饮食控制以后，胰腺Ｂ细胞功能 （ＡＵＧ ）曲线下面积及胰岛素抵抗指数和胰岛素 有部分恢复可能【１－３］。临床证明胰岛素泵及胰岛素强 化治疗可在短期内获得理想的血糖控制，但可否恢 复胰岛素第一时相分泌，及胰岛口细胞功能的影响 尚不明确，本文实验为比较不同胰岛素强化治疗对 初诊２型糖尿病患者胰岛Ｂ细胞功能的影响，为临床 治疗提供理论依据。 １资料与方法 １．１临床资料 从我院２００９年１月一２０１２年１月新诊断的２型 糖尿病住院患者中选取９０例。诊断及分型标准符 合１９９９年世界卫生组织２型糖尿病诊断标准，平 均病程１～１２个月； 从未使用降糖药治疗过， 空 腹血糖（ＦＰＧ）＞１ １．１ｍｍｏｌ／Ｌ￣ｆ或）餐后２ｈ血糖（ａｈ ＰＧ）＞１４．０ｍｍｏｌ／Ｌ；谷氨酸脱羧酶抗体及胰岛细胞抗 体检测均阴性，平均年龄（４５±１２．３）岁；均排除感 染，酮症酸中毒，无严重心、肝、肾疾病。将患者 随机分为三组：胰岛素泵组３Ｏ例，多次胰岛素注射 组Ａ组（三餐前及睡前１０ｐｍ皮下注射诺和锐和甘精 胰岛素）３０例及多次胰岛素注射组Ａ组（三餐前皮下 注射诺和锐３０）三组一般资料差异无统计学意义。 两组患者年龄、血糖及糖化血红蛋￣（ｎｂＡｌｃ）、体质 量指数（ＢＭＩ）等一般资料差异无统计学意义。 １．２方法 １．２．１治疗方法 所有患者均接受糖尿病教育及糖尿病饮食控 制。胰岛素泵组：采用韩国ＤＡＮＡ ＤＩＡＢＥＣＡＲＥ进 行持续皮下胰岛素（诺和灵Ｒ）输注控制血糖，根据 患者血糖水平和体重指数情况设定胰岛素泵（诺和 锐）的基础剂量及餐前大剂量，根据血糖情况调整 基础量及餐前量。多次胰岛素注射组Ａ组全日胰岛 素起始剂量按０．４ｕ／Ｋｇ／ｄ，睡前甘精胰岛素按０．２ｕ／Ｋｇ／ ｄ；多次胰岛素注射组Ｂ组诺和锐３０起始剂量按０．６ｕ／ Ｋｇ／ｄ起始。三组治疗时间均为两周，其问未联合用 分泌指数以评估胰岛Ｂ细胞功能。 １．３统计学处理 采用ＳＰＳＳ １ １．０统计软件进行统计学处理，所有数 据均采用均数±标准误表示，组间差异采用单样本ｔ 检验，治疗前后采用两样本ｔ检验，ａ＝０．０５。 ２结果 胰岛素泵组治疗后多数患者都恢复了不同程度 的第一时相分泌（静脉注射葡萄糖后０～１０ｍｉｎ出现 的快速而短暂的胰岛素分泌相，其分泌尖峰常位于 ３￣５ｍｉｎ内）， 治疗前无患者具有胰岛素第一时相分 泌，治疗后胰岛素曲线下面积ｆｈ－ｍＵ／Ｌ），Ｈｏｍａ 较 治疗前显著性升高（Ｐ＜Ｏ．０１１，Ｈｏｍａ ＩＲ无显著性差 异ｆＰ＞０．０５）。多次胰岛素注射Ａ及Ｂ组治疗前后，胰 岛素曲线下面积，Ｈｏｍａ Ｂ￣Ｈｏｍａ ＩＲ均无统计学差 异（Ｐ＞０．０５），多次胰岛素注射Ａ及Ｂ组治疗后患者没 有恢复胰岛素第一时相分泌。三组患者治疗后胰岛 素泵组患者Ｈｏｍａ 较多次胰岛素注射组显著性升高 ｆＰ＜０．０１），三组患者的Ｈｏｍａ ＩＲ治疗后差异无统计学 意义ｆ尸＞０．０５），见表１。 ３讨论 ２型糖尿病是进展性慢性病，而随着病情发展胰 腺 细胞进行性逐渐衰退，新近研究表明，对新诊 断２型糖尿病的患者在经过短时间的胰岛素治疗和严 格生活方式干预治疗后，胰腺 细胞功能有部分恢 复的可能【 。 目前对于二型糖尿病的治疗，主要注 重于提高 细胞分泌功能以及改善胰岛素抵抗，因 此在Ｔ２ＤＭ发病早期采用手段使胰岛Ｂ细胞得到休息 后，Ｂ细胞功能就可以得到改善，机体自身对血糖的 可得到恢复［４－５】，用外源性胰岛素严格地控制血 糖，就可以保护 细胞功能、延缓ｐ细胞衰老。本 研究发现，胰岛素泵组患者、胰岛素曲线下面积、 Ｈｏｍａ Ｂ水平治疗后较治疗前显著性升高（Ｐ＜０．０１）， 胰岛素治疗后半数以上患者恢复了不同程度的第一 Ｗｏｒｌｄ Ｎｏｔｅｓ ｏｎ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２０１２，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．５ 表１三组治疗前后胰岛素曲线下面积、Ｈｏｍａ 和ＨｏｍａＩＲ的比较（均数±标准误） 注：与治疗前ｔ：Ｌ￣Ｐ＜０．０５，与治疗后比较ＪＰ＞Ｏ．０５。 时相分泌。所以短期胰岛素泵强化治疗可以部分恢 复初诊断２型糖尿病患者胰岛素第一时分泌多次胰岛 素注射组治疗前后Ｈｏｍａ １３￥［］Ｈｏｍａ ＩＲ均无统计学差 水平，但是岛素泵治疗可以显著改善Ｔ２ＤＭ患者的 胰岛Ｂ细胞功能，恢复胰素第一时相分泌，从而预防和 延缓与糖尿病相关的并发症的发生和发展。 参考文献 ［１］ 翁建平，许雯．Ｂ细胞功能与２型糖尿病的预防和治疗【Ｊ］ 国外医学：内分泌学分册，２００３，２３（３）：１８２２ 异（Ｐ＞０．０５）， 多次胰岛素注射组治疗后胰岛第一时 相分泌无明显改善。三组患者治疗前的各项监测指 标无统计学差异（Ｐ＞０．０５），治疗２周后，胰岛素泵组 患者胰岛素曲线下面积、Ｈｏｍａ Ｂ较多次胰岛素注射 组显著性升高（Ｐ＜０．０１），表明胰岛素泵治疗较多次 胰岛素注射能更好的恢复胰岛素第一时相分泌。胰 岛素泵能模拟正常的生理性胰岛素分泌模式，它可以 通过分段设定昼夜的基础量来维持肝糖输出，以满足 外周组织的基础糖利用，并有效的避免了夜间低血糖 现象发生，餐时的大剂量和及时给予餐后追加量能有 『２］ 祝群．新诊断２型糖尿病患者的短期胰岛素强化治疗意义 ［Ｊ］．中国实用内科杂志，２００５，２５（６）：５６０ 『３１ 李一君，母义明．血糖强化达标的新策略：胰岛素泵治 疗和动态血糖监测的临床应用『ｊ］．中国实用内科杂志， ２００７，２７（７）：５０２ 『４１ 屈宽顺．胰岛素泵治疗的初诊２型糖尿病的效果观察．附 ６０例报告［Ｊ］．当代医学，２０１１，１７（２）：１３５ 『５１ 林萤．两种胰岛素强化治疗方法对初诊２型糖尿病患者胰 岛 细胞功能的影响［Ｊ］＿武汉大学学报，２０１０，３１（１）：７６ 『６１ 曾志红，周晓明，翁利红．两种胰岛素强化治疗对初诊２ 型糖尿病患者胰岛 细胞功能的影响［Ｊ］．浙江实用医学， ２０１０，１５（１）：２９ 效控制餐后高血糖的发生，使血糖平稳下降，明显减 少了多次皮下胰岛素注射在短期内胰岛素剂量调整 时所造成的低血糖发生率的增加。目前认为胰岛素 泵治疗是符合生理状态的胰岛素输注方式［６］。我们认 为，对于初诊２型糖尿病患者，短期胰岛素泵强化治 和多次皮下注射胰岛素治疗均能很好控制患者血糖
