36 临床论著 ・ICU患者下呼吸道感染病原菌的分布及其耐药性分析 王万海徐岷张傅山叶亚菲黄凯达朱庆华明亮 【摘要】 目的 探讨重症监护病房(ICU)患者下呼吸道感染病原菌的分布特点及耐药情况, 为其治疗提供依据。方法 对2012年1月至5月于本院ICU住院的患者所送检的痰标本进行细菌培养、 鉴定和药敏试验。结果 239 ̄]合格痰标本中79例为菌群正常,其余160例共检出177株病原菌,以革 兰阴性杆菌为主,占76-8%(136/177),革兰阳性球菌占15I3%(27/177),真菌占7.9%(1 4/177)。 在细菌中鲍曼不动杆菌居第一位(32.5%,53/163),其次为铜绿假单胞菌(23.3%,38/163)、金黄 色葡萄球菌(16.6%,27/163)和肺炎克雷伯菌(9.2%,15/163),以上细菌占所分离菌株的81.6% (133/163)。11.0%(16/146)患者出现多重感染,并以金黄色葡萄球菌和革兰阴性杆菌的混合感 染为主,占56.2%(9/16)。药敏试验结果显示,鲍曼不动杆菌对17种抗菌药物中16种的耐药率均> 68%,而铜绿假单胞菌对17种抗菌药物中14种的耐药率均>55%;肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对16种 抗菌药物的耐药率>60%者分别达14种和13种;金黄色葡萄球菌对12种抗菌药物中10种的耐药率均> 74%。结论 ICU患者下呼吸道感染的病原菌以革兰阴性杆菌为主,且鲍曼不动杆菌为首位感染病原 菌;病原菌显示多重耐药,鲍曼不动杆菌仅对米诺环素敏感性较好,铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌仅 对亚胺培南敏感性较好,而金黄色葡萄球菌仅对万古霉素敏感。需加强ICU病原菌及耐药性监测,为 临床合理使用抗菌药物提供参考依据。 【关键词】 重症监护病房;院内感染;病原菌;耐药性 Distribution and drug resistance of pathogens in patients with lower respiratory tract infection in intensive careunit WANGWan—hai,XUMin,ZHANGFu—shah,YEYa-fe£HUANGKai-da,ZHUQing-hua, MING Liang.Department ofClinical Laboratory,The FirstAfifliatedHospital ofZhengzhou University, Zhengzhou 450052,China Corresponding author."MING Liang,Email:mingliang3072@163.corn [Abstract] Objective To investigate the distribution and antibiotic resistance of pathogens among patients with lower respiratory tract infection in intensive care unit Ocu).Methods The bacteiral spectrum and drug resistance of 239 patients with lower respiratory tract infection in ICU from January to May 20 1 2 were analyzed,retrospectively.Results Total of 1 77 pathogens were identiifed from the sputum in 160 patients,including the gram・negative bacteria(76.8%,136/177),the gram—positive bacteria (15_3%,27/177)and the fungus(7.9%,14/177).The most common pathogens in low respiratory rtact were Acinetobacter baumannii(32.5%,53/163),Pseudomonas aeruginosa(23.3%,38/163), 印hylococcus aureus(16.6%,27/163)and Klebsiella pneumoniae(9.2%,15/163).Sixteen patients were multiple infection (11.0%,16/146)and most ofthem(56.2%,9/16)were Staphylococcus aureus nad the rgam—negative bacteria CO-infection.Among the 1 7 kinds of antibiotics applied,the resistance rates of Acinetobacter baumannii to16 kinds of antibiotics and Pseudomonas aeruginosa to 14 kinds of antibiotics were higher htan 68%and 55%,respectively.Among the 1 6 kinds of antibiotics applied,Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2013.03.010 基金项目:郑州大学第一附属医院青年创新项目(No.201 101);国家自然科学资金资助项目(U120481 1) 作者单位:450052郑州市,郑州大学第一附属医院检验科 通讯作者:明亮,Email:mingliang3072@163.com 中华宴聆和临床感染病杂志r电子版、2013f ̄i6月第7卷第3期ChinJExDClinInfectDis(El 37 had higher than 60%resistance rates to 14 and 13 kinds of antibiotics,respectively.Among the 12 kinds of natibiotics used,Staphylococcus aureus had higher than 74%resistance rate.Conclusions The gram-negative bacteria were the major pathogens and Acinetobacter baumannii ranked the ifrst.Gram-negative bacilli and gram-positive cocci showed wide resistance to drugs,the Acinetobacter baumannii were only sensitive to minocycline,the pseudomonas aeruginosa and enterobacteriaceae were only sensitive to imipenem,and Staphylococcus aureus were only sensitive to vancomycin.The monitoring of drug-resistance of pathogenic bacteria should be s ̄engthened in ICU,which could provide proof to antibiotics application for clinical rationa1. [Key words]Intensive care unit;Nosocomial infection;Pathogen;Drug resistance 重症监护病房(intensive care unit,ICU)患 相对数用率、构成比表示。 者多伴有严重的基础疾病,加之侵入性诊疗手段及 广谱抗菌药物的广泛应用,导致产生耐药菌株的现 结 果 象日趋严重,是医院感染的高发人群。为了解ICU 一、痰标本细菌的鉴定 病房患者下呼吸道病原菌的分布及其耐药特点,本 2 3 9例合格的痰标本经接种培养后,其中 研究对2012年1月至2012年5月在本院ICU住院患者 79例痰标本菌群正常,其余160例检出病原菌, 送检的痰标本进行病原菌分离鉴定和耐药性调查分 阳性率为66.9%(160/239)。共检出病原菌177 析,现将结果报道如下。 株,包括真菌14株(定量>l 0 CFU/m1),细 资料与方法 菌163株。在细菌中,革兰阴性杆菌1 36株,占 83.4%(136/163),革兰阳性球菌27株,占16.6% 一一、般资料 (27/163)。位居前6位的细菌依次为鲍曼不动杆 20l2年1月至5月入住本院ICU的患者共571 菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯 例,其中有239例患者送检痰标本,进行病原菌分 菌、大肠埃希菌和嗜麦芽窄食假单胞菌,以上菌种 离鉴定和药物敏感试验。其中男性149例,女性9O 所占比例达91.4%(149/163),而鲍曼不动杆菌、 例;患者中位年龄为66岁(2~105岁)。 铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌这 二、标本采集与处理 4种细菌占所分离菌株的81.6%(133/163)。此外 患者清晨用清洁水漱口,然后用力白气管深部 还分离到恶臭假单胞菌、副流感嗜血杆菌、荧光假 咯出痰液、吐入无菌广口瓶中,对难以咯出者予高 单胞菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌和流感嗜血杆 渗盐水雾化吸入诱导痰,对无法自主咯痰者采用无 菌,见表1。 菌吸痰管于支气管内吸取痰液,用无菌棉棒取痰液 146例检出细菌的痰标本中,还检出16例多重 并置于无菌容器中,即刻(30 min内)送检。所有 菌感染者(15例检出2种病原菌及1例检出3种病原 的痰液标本均通过镜检筛选,进行常规革兰染色, 菌),占11.0%,主要为非发酵革兰阴性杆菌与其 其标本中每低倍视野鳞状上皮细胞<1O个和中性粒 他细菌的混合感染(15例);而且,此16例多重感 细胞>25个者为合格痰标本。合格的痰标本分别接 染者存在较高的金黄色葡萄球菌和革兰阴性杆菌的 种于血琼脂/巧克力琼脂双格平板和麦康凯琼脂平 混合感染率(9/16,56.2%)。 板,置于5%CO,、35℃培养箱中培养18 ̄24 h,观 二、非发酵革兰阴性杆菌对抗菌药物的敏感性 察菌落生长情况。 对检出的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜 三、细菌的分离鉴定及药敏试验 麦芽窄食单胞菌和恶臭假单胞菌4种非发酵革兰阴 常规分离的细菌培养标本经上海复星佰珞公 性杆菌分别进行抗菌药物敏感性检测。结果显示, 司的微生物鉴定系统进行鉴定及药物敏感试验。鉴 鲍曼不动杆菌对米诺环素敏感率最高,为62.3% 定的细菌及药物敏感试验采用法国梅里埃公司的 (33/53),其余16种抗菌药物敏感率均低于15%, VITEK2全自动微生物鉴定系统做对照。 甚至对头孢噻肟和头孢吡肟的敏感率为0%;而在 四、统计学处理 耐药率方面,除米诺环素(22.6%,12/53)和亚胺 计数资料采用Excel软件进行统计描述分析, 培南(69.8%,37/53)外,其余测试的抗菌药物耐 表1 ICU患者下呼吸道感染细菌的分布及构成比 表3金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感性 金黄色葡萄球菌(n=27) 抗菌药物— ——— 咐约翠(%) 礅怂翠(%) 药率均高于79%(见表2)。铜绿假单胞菌对亚胺 培南敏感率最高,为57.9%(22/38),其次为头孢 林/舒巴坦(30.0%,3/10)和头孢吡肟(40.0%, 吡肟和氨曲南(均为42.1%,16/38),其余测试的 4/10)外,对其他抗菌药物耐药率均>60%,尤其 14 ̄00抗菌药物敏感率均低于40%,对头孢曲松和头 对氨苄西林耐药率为100%(表4)。 孢噻肟的敏感率为0%;而在耐药率方面,除亚胺 培南(15.8%,6/38)、头孢吡肟(39.5o,4,15/38) 讨 论 和氨曲南(44.7%,17/38)外,其余测试的抗菌 ICU患者是医院感染的高发人群…,其中又以 药物耐药率均高于55%(表2)。恶臭假单胞菌对 下呼吸道感染为多见,病死率较高。本研究显示, 此17种抗菌药物耐药率较高,除对阿米卡星和头 ICU患者痰标本病原菌检出率为66.9%,检出的细 孢吡肟外,耐药率高于75%。对嗜麦芽窄食单胞菌 菌包括鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄 测试的5种抗菌药物中,除对头孢他啶敏感性较低 球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、嗜麦芽窄食单 (33.3%,2/6)外,对其他4种抗菌药物敏感性均 胞菌、恶臭假单胞菌、副流感嗜血杆菌、荧光假单 较高,其中米诺环素和甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的敏 胞菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌和流感嗜血杆菌以 感率为100%(表2)。 及真菌。细菌感染比例占92.1%,且以革兰阴性杆 三、金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感性 菌感染为主(83.4%),与以往文献报道一致[2。】, 所检出的金黄色葡萄球菌对万古霉素均敏 但本研究以鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎 感,对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的敏感率为66.7% 克雷伯菌和大肠埃希菌为主。在革兰阳性球菌中, (18/27),其余测试的1oloo抗菌药物敏感率均低 仅检测到了金黄色葡萄球菌,而且在下呼吸道细 于26%,特别对氨苄西林的敏感率为0%;而在耐药 菌感染中占有较高的比例(16.6%)。在药物敏感 率方面,除万古霉素(0%)和甲氧苄啶/磺胺甲恶 方面,ICU感染的常见致病菌耐药性强且呈多重耐 唑(33.3%,9/27)外,其余测试的抗菌药物耐药 药。提示ICU感染的病原菌及其耐药性不同于普通 率均>74%(表3)。 病房,具有自身特点。 四、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对抗菌药物的 目前抗菌药物使用率高等不合理现象存在等 敏感性 情况下,ICU患者下呼吸道感染病原菌的构成比发 肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌均对亚胺培南敏 生变化,尤其值得注意的是鲍曼不动杆菌已上升为 感,除对头孢吡肟的敏感率分别为46.7%(7/15) ICU患者下呼吸道感染的首要致病菌,与相关文献 和40.0%(4/10)外,其余测试的14种抗菌药物 报道有一定的差异[1,4 ]。这可能与鲍曼不动杆菌自 敏感率均低于40%。而在耐药率方面,肺炎克雷 身特点(分布广泛、抵抗力强、产生p一内酰胺酶对 伯菌除对亚胺培南(O%)和头孢吡肟(40.O%, 多种抗菌药物耐药等)及其地域分布相关。铜绿 6/15),大肠埃希菌除亚胺培南(0%)、氨苄西 假单胞菌是院内感染的重要致病菌[ ,并为ICU感 39 表2非发酵革兰阴性杆菌对抗菌药物的敏感性(%) 肺炎克雷伯菌(月=15) 大肠埃希菌(n=10) 抗菌药物 耐药率 敏感率 耐药率 敏感率 染最常见革兰阴性病原菌[1I4I6】,在本研究中其仅次 药铜绿假单胞菌感染的危险因素,并且Miliani 于鲍曼不动杆菌,为位居第2位的ICU感染病原菌。 等 发现亚胺培南和环丙沙星的使用与耐药铜绿假 鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌是引起院内感染的最 单胞菌发生率升高有关。鲍曼不动杆菌的研究也显 主要非发酵革兰阴性病原菌,且均存在较高的耐药 示其耐药率与亚胺培南的年使用量呈正相关【l叭。本 性,并呈多重耐药的特点。Tumbarello 刚研究发现 研究结果显示鲍曼不动杆菌仅对米诺环素敏感率 以往抗菌药物使用以及使用激素治疗等均是多重耐 较高,为62-3%,对其他16种抗菌药物敏感率均低 于15%,而且对青霉素类、头孢菌素类、B 内酰胺 此,加强ICU患者院内获得性感染病原菌的鉴定及 类、氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等抗菌药物均 药物敏感性检测,并根据药敏试验结果合理选用抗 出现较高耐药率(>68%),使得目前用于治疗 菌药物,动态监测抗菌药物耐药情况不仅对患者积 此类广泛耐药的鲍曼不动杆菌感染的可选药物极 极有效的治疗至关重要,且明确当地的ICU院内获 为有限。而铜绿假单胞菌对亚胺培南的敏感率为 得性感染的细菌分布及耐药状况,对提高临床抗菌 57.9%,其次为头孢吡肟和氨曲南(均为42.1%), 药物经验治疗的水平也有一定的指导意义。 其余的14@抗菌药物敏感率均低于40%;而且对亚 胺培南的耐药率达15.8%。 尽管本研究中肠杆菌科细菌在此人群下呼吸 道感染中所占比例有所下降,但亦检出肺炎克雷伯 1 参考文献 李晓婕,黄绍华.临床常见细菌和ICU院内感染病原菌分布及耐药 性的对比分析.重庆医学,20l1,40(1):59—61. 菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌和产气肠杆菌,并以 肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌感染为主l4击]。在药物敏 感性方面,肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌除对亚胺培 2 康燕,王静,冯羡菊,等.呼吸科和ICU下呼吸道感染痰标本细菌分 类及耐药性分析.河南医学研究,2010,19(1):45—48. 3 杨乐园.下呼吸道感染患者痰细菌培养及抗生素耐药性分析.实用 心脑肺血管病杂志,2011,19(5):772-773. 4 王春亭,靳长俊,王勇,等.重症监护病房患者下呼吸道院内感染细 菌及其耐药性分析.中华急诊医学杂志,2007,16(3):275—278. 南均敏感(100%)外,对其他15种抗菌药物(青 霉素类、头孢菌素类、B一内酰胺类+酶抑制剂、氨 基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类等)敏感率均低于 50%。而在耐药率方面,除亚胺培南(0%)、头孢 吡肟(40.0%)和氨苄西林/舒巴坦(30%)外,其 余均在60%及以上。提示致ICU患者下呼吸道感染 的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为多重耐药株。 革兰阳性球菌中仅检出了金黄色葡萄球菌,其 7 6 5 盛美玲,周敏,王惠姣.呼吸内科下呼吸道感染主要革兰阴性菌分 布及耐药性分析.中华临床感染病杂志,201 1,4(6):358—360. 袁晓梅,孙浩杰,王静.呼吸内科下呼吸道感染病原菌特点及耐药 性分析.中华医院感染学杂志,2012,22(6):1287—1289. 杨启文,王辉,徐英春,等.2009年中国13家教学医院院内感染病原 对万古霉素和甲氧苄啶/磺胺甲恶唑敏感(敏感率 分别为100%和66.7%),而对其他10种抗菌药物敏 8 菌的抗生素耐药性监测.中华检验医学杂志,2011,34(5):422.430. Tumbarello M,Repetto E,Trecarichi EM,et a1.Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections:risk factors and 感率均低于26%;在耐药率方面,除上述敏感的两 种抗菌药物外,另l0种抗菌药物耐药率均在74%以 上,这与国内报道相似fl”。而且,此人群出现的多 重感染中,混合感染金黄色葡萄球菌者达56.2%, 提示治疗下呼吸道感染选用针对革兰阴性菌的抗菌 9 mortality.Epidemiol Infect,2011,139(11):1740—1749. Miliani K,L H6fiteau F,Lacav6 L,et a1.Imipenem and ciprofloxacin consumption as factors associated with high incidence rates of resistant Pseudomonas aeruginosa in hospitals in northern France.J 药物时,也要考虑是否混合革兰阳性球菌感染而联 合用药进行治疗,以免影响治疗效果及出现广泛耐 药葡萄球菌。 总之,ICU是危重患者集中监护和治疗的场 11 Hosp Infect,201 1,77(4):343—347. 1O 朱会英,王艳,褚亚辉,等.2005—2009年鲍氏不动杆菌检出及耐药率 分析.中华医院感染学杂志,2010,20(23):3778—3780. 吴晶,应春妹,汪雅萍.金黄色葡萄球菌耐药性监测分析.上海交通 所,是医院感染的高发科室;再加上院内获得性 感染的细菌学分布依照地区、医院、病区及收治 12 大学学报(医学版),2011,31(12):1754・1757. 吴琼,翟红岩,徐丽丽,等.ICU患者抗菌药物使用的调查分析.中华 医院感染学杂志,2012,22(6):1245-1247. (收稿日期:2012.10—17) 对象、感染途径、诊断取材技术、抗菌药物使用等 不同而有所差异。ICU患者作为重症患者,抗菌药 物滥用现象较为普遍,则更易产生耐药菌株 。因 (本文编辑:孙荣华) 王万海,徐岷,张傅山,等.ICU患者下呼吸道感染病原菌的分布及其耐药性分析[J/CD].中华实验和 临床感染病杂志:电子 版,2013,7(3):365-369.