骨化三醇治疗慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察

维普资讯 http://www.cqvip.com 中国中西医结合肾病杂志２ｏ０８年２月第９卷第２期ＣＪＩＴＷＮ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２ｏ０８，ｖｏ１．９，Ｎｏ．２　・１４３・　・短篇￣ｇ－著・　骨化三醇治疗慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察　马　腾①②　赵学智①△　梅长林①　（摘要］　目的：观察和比较骨化三醇（盖三淳）冲击和每日治疗慢性肾病（ＣＫＤ）患者继发性甲状旁腺功能亢进（ＳＨＰＴ）　的疗效。方法：将５４例ＣＫＤ继发性ＳＨＰＴ患者分为３组：ＣＫＤ　３期患者１２例，ＣＫＤ　４期患者１８例，ＣＫＤ　５期患者２４例。　每组再随机将患者分成两个亚组：常规治疗亚组和冲击治疗亚组。常规组Ｉ：７服盖三淳０．５飕，每日１次；冲击组Ｉ：７服盖三淳　２耀，每周２次。治疗前及治疗后每４周查ｉＰＴＨ，每２周查Ｃａ２　，ＡＩ　，Ｐ３，共观察１２周。结果：ＣＫＤ　３期患者常规组及冲　击组治疗４、８、１２周后ｉＰＴＨ均明显下降（Ｐ＜０．０５）；ＣＫＤ４期常规组治疗４周虽有所下降，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５），治疗　８、１２周明显下降（Ｐ＜０．０５）。冲击组治疗４、８、１２周均明显下降（Ｐ＜０．０５）；ｃＫＤ　５期常规组治疗４、８周虽有所下降，但无统　计学差异（Ｐ＞０．０５），治疗１２周后方明显下降（Ｐ＜０．０５），冲击组治疗４、８、１２周均明显下降（Ｐ＜０．０５）。另外ＣＫＤ　３、４、　５期冲击组治疗１２周后下降特别明显（Ｐ＜０．０１）。ＣＫＤ３期治疗１２周及ＣＫＤ４、５期治疗８、１２周冲击组与常规组间比较有　统计学差异（Ｐ＜０．０５）。ＣＫＤ　３，４、５期常规组及冲击组治疗后血钙都有所上升，有统计学差异（Ｐ＜０．０５），ＣＫＤ　３、４、５期常　规组及冲击组血磷均有所下降，但无统计学差异（Ｐ＞０，０５），ＣＫＤ　３，４、５期常规组及冲击组治疗后血碱性磷酸酶均下降明显　（Ｐ＜０．０５）。结论：ＣＫＤ　３、４、５期盖三淳Ｉ７：服常规和冲击治疗均能控制继发性ＳＨＰＴ，但冲击治疗疗效更明显且起效快。　（关键词］　甲状旁腺功能亢进慢性肾病盖三淳　慢性肾病（ＣＫＤ）患者常存在矿物质和骨代谢紊乱，由后者　目标范围（３期＞７０　ｎｇ／Ｌ，４期＞１１０　ｎｇ／Ｌ，５期＞３００　ｎｇ／Ｌ）者　引起的骨重塑异常称为肾性骨营养不良（ＲＯＤ）。ＲＯＤ是ＣＫＤ　纳入观察。根据ＣＫＤ分期分为３组，每组再随机将患者分成　的常见并发症，在ＣＫＤ早期即可发生，资料显示在ＣＫＤ３期就　两亚组：常规治疗亚组和冲击治疗亚组。各亚组之间的可比性　应开始进行与ＲＯＤ有关的钙、磷和全段甲状旁腺激素（ｉＰＴＨ）　检验显示，各组治疗前生化指标无统计学差异（Ｐ＞０．０５），说　水平的监测和治疗［１－３］，可预防和控制ＲＯＤ的发生及进展。　明有可比性。　目前对ＣＫＤ　５期继发性甲状旁腺功能亢进（ＳＨＰＴ）治疗的报　２方法治疗前所有患者均未用过其他活性维生素Ｄ制　道较多，而对早期（ＣＫＤ３期）治疗报道较少。活性维生素Ｄ是　剂，均于早晨顿服骨化三醇［１，２５一（０Ｈ）２一Ｄ３］０．２５　ｔｔｇ　治疗ＳＨＰＴ的重要药物，不仅有利于继发性ＳＨＰＴ相关骨病的　（商品名：盖三游，青岛海尔药业出品）。常规治疗组口服盖三　治疗，也有利于ＳＨＰＴ所致的其他全身脏器损害的好转。骨化　淳，每日０．５　ｔｔｇ；冲击治疗组口服盖三淳２腭欣，每周２次，共　三醇为双羟药物，无需经过肝肾羟化激活，生物利用度高，不增　治疗１２周。ＣＫＤ　５期需透析患者用含钙１．７５　ｍｍｏｌ／Ｌ的碳酸　加肾脏负担，价格较国外同类药物更为低廉，目前国内未见用　氢盐透析液进行血液透析，每次透析４～５　ｈ。腹膜透析采用连　该药治疗效果的报道。为此本研究使用骨化三醇对ＣＫＤ　３～　续不卧床方式，２　Ｌ／次，４次／ｄ，采用百特公司腹透液，钙浓度为　５期继发ＳＨＰＴ患者进行了常规及冲击对比观察，以供更多的　１．７５　ｍｍｏｌ／Ｌ。在治疗前及治疗后第４、８、１２周时测血清肝肾　肾科医生参考。　功能和钙、磷、碱性磷酸酶（　）及ｉＰＴＨ水平。样本在整夜禁　食后早晨采集。计算纠正钙（ｍｇ／ｄ１）公式为：纠正钙＝血Ｃａ２　资料与方法　＋０．８×（４．０一白蛋白）。　１一般资料全组５４例（２周内未接受过维生素Ｄ制剂　３统计学方法所有数据用（　±ｓ）表示，治疗前后及组　及影响骨代谢药物治疗的ＣＫＤ　３、４、５期的患者），其中男　间比较用配对计量资料的ｔ检验，Ｐ＜０．０５为有统计学差异。　３１例，女２３例；年龄２０岁～６５岁。原发病：慢性肾炎２５例，　糖尿病肾病１３例，高血压动脉硬化性肾病７例，先天性多囊肾　结　果　病３例，狼疮性肾病２例，梗阻性肾病２例，痛风性肾病２例。　１血钙的变化ＣＫＤ　３、４、５期常规组及冲击组治疗后血　其中ＣＫＤ　３期患者１２例，ＣＫＤ　４期息者１８例，ＣＫＤ　５期患者　钙都有所上升，有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。血磷的变化各期常　２４例（血液透析２０例，腹膜透析４例）。所有患者内生肌酐清　规组及冲击组血磷均有所下降，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。　除率（Ｃ盯）＜６０　ｍｌ／ａｒｉｎ，治疗前血清钙＜２．６　ｍｍｏｌ／Ｌ，血清钙　血碱性磷酸酶的变化各期常规组及冲击组治疗后下降均明显，　磷乘积＜７０　ｒｏ￣／ｄｌ２，肝功能均在正常范围内，血浆ｉｆｒｒＨ水平　有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。见表１。　位于１００～１　０００　ｎｇ／Ｌ。ＣＫＤ　３，４、５期的患者，血浆ＰｒＨ超过　２血清ｉＰＴＨ的变化ＣＫＤ　３期常规组及冲击组治疗４、　①第二军医大学附属长征医院肾内科（上海２００００３）　②江苏省泰州市中医院肾内科（泰州２２５３００）　△通讯作者　维普资讯 http://www.cqvip.com

・１４４・　中国中西医结合肾病杂志２００８年２月第９卷第２期ｑＩＴＷＮ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．２　８、ｌ２周均明显下降，有统计学差异（Ｐ＜０．０５）；ＣＫＤ　４期常规　ｌ２周后方明显下降，有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。冲击组治疗４、　组治疗４周虽有所下降，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５），治疗８、　８、ｌ２周均明显下降，有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。ＣＫＤ　３，４、５期　ｌ２周明显下降，有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。冲击组治疗４、８、　冲击组治疗ｌ２周后下降特别明显（Ｐ＜０．０１）。ＣＫＤ　３期治疗　ｌ２周均明显下降，有统计学差异（Ｐ＜０．０５）；ＣＫＤ　５期常规组　ｌ２周及ＣＫＤ　４，５期治疗８、ｌ２周冲击组与常规组间比较，有统　治疗４，８周虽有所下降，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５），治疗　计学差异（Ｐ＜０．０５）。见表２。　表１　各组患者治疗前与终点钙磷代谢指标比较　（　±Ｓ）　注：与治疗前比较，　Ｐ＜０．０５　表２各组不同时期ｉＰ１、Ｈ变化（至±ｓ，ｎｇ／Ｌ）　时，可补充常规剂量的１，２５（０Ｈ）２Ｄ３来达到纠正钙磷代谢紊　组别　ＣＫＤ　４期　ＣＫＤ　５期　乱及继发性ＳＩ－Ｗｒ，若继发性甲状旁腺增生到一定程度，由于　（　＝９）　（　＝１２）　甲状旁腺组织中（尤其结节性增生部位）维生素Ｄ受体（ＶＤＲ）　０周８７．２±３６．４　１４１．６±８９．７　５６８．６±３２１．６　数目减少，且敏感性下降，对常规剂量１，２５（０Ｈ）２Ｄ３　Ｅｌ服治疗　常规组：　；　１１７．３±６７．６　５２２．２±２７５．４　产生抵抗，不能有效抑制ＰＴＨ的合成与分泌，故需大剂量冲击　９２．５±５５．６　４９１．４±３０３．７　１２周５４．７±３６．７　８３．４±５３．３　４３５．１±３１３．４　治疗，使血浆１，２５（ＯＨ）２　水平超过生理浓度，致使包括甲状　０周８９．３±３７．２　１４６．２±９２．１　５５４．８±３２７．３　旁腺的周围靶组织摄取１，２５（ＯＨ）２　增加，使得１，２５　冲击组　盏　５３　．３＋＿　３６．１＂．９４　　．　３￣蝴５２．８　＂．　４。３　６．６￣　２５７　．３　．＂　（ＯＨ）２Ｄ３对甲状旁腺产生直接作用，减少了ＰＴＨ前蛋白基因　转录及ＰＴＨ合成与分解，抑制细胞增生及肥大，从而迅速有效　１２周４１．２±３０．５　△７０．１±５５．３　△２８９．６±１７６．４　△　地缓解临床症状。　注：与治疗前比较，　Ｐ＜０．０５，一Ｐ＜０．０１；与常规组比较，　Ｐ＜　本研究结果表明，盖三淳治疗后血钙水平有所上升，虽治　０．０５　疗中曾出现一过性高钙血症但未采用特殊处理自然缓解，无　３不良反应常规组恶心４例、眩晕３例、一过性高钙血　１例发生持续性高钙血症。有研究表明：冲击组高钙、高磷血　症３例；冲击组恶心５例、眩晕２例、腹痛１例、一过性高钙血　症及钙磷乘积升高的不良反应稍低于常规组。这可能与继发　症１例。均未采用特殊处理自然缓解。各组均未见高磷血症、　性甲旁亢患者ＶＤＲ减少，持续小剂量的活性维生素Ｄ不足以　肝功能损害、肾功能明显减退等副作用。　抑制甲旁亢却能更促进肠道对钙磷的吸收以及增加骨钙磷的　讨　论　释放有关　７ｌ８ｊ。故使用时应注意防止高钙血症的发生，必要时　降低透析液的钙离子浓度及降钙治疗。治疗后两组血磷浓度　近年来，许多研究证明应用活性维生素Ｄ治疗继发性ＳＨ—　虽有降低，但无统计学意义，这可能与ＣＫＤ患者肾小球滤过率　取得了较满意效果，１，２５一（０Ｈ）２一Ｄ３的治疗机制是　Ｊ：　明显低下、ＰＴＨ代偿性升高也不足以促使血磷有效排出有关。　（１）直接作用：作用于甲状旁腺，抑制前硎原的ｍＲＮＡ转录　血碱性磷酸酶的变化各期常规组及冲击组治疗后下降均明显。　过程，减少甲状旁腺细胞的增殖，抑制ＰＴＨ的合成与分泌，增　从不良反应方面来看，常规组相对来说少一些，冲击组胃　加甲状旁腺细胞维生素Ｄ受体（ＶＤＲ）数目，增加甲状旁腺对钙　肠道反应稍多，但均能耐受。冲击治疗可使患者服药次数减　的敏感性，恢复钙调定点正常。（２）间接作用：促进小肠对钙的　少，服药剂量减少，提高患者的依从性，从而使其获得有效的治　吸收，提高血钙水平，反馈性抑制ＰｒＨ分泌。以往的研究大多　疗。根据我中心既往长期对阿法迪三及骨化三醇等制剂的疗　针对Ｑ①５期的患者，而现在研究证明在Ｑ①早期（如ＣＫＤ　效研究，结合本研究发现盖三淳与ｌ，２５（ＯＨ）２Ｄ３其他剂型具　３期）既已发生钙磷代谢紊乱及Ｐ１、Ｈ升高，而早期治疗对减少　有相同的疗效，同时不良反应较少且价格低廉。盖三淳为双羟　该并发症的进展大有好处。本研究发现，ＣＫＤ　３、４、５期患者无　药物不增加肾脏负担，是生物活性最强的维生素Ｄ３制剂，无需　论是冲击和每日给药均能降低ＣＫＤ患者血中ｉ刚水平，与国　经过肝肾羟化激活，可直接发挥作用，起效迅速。口服后２～　内外有关文献报道相符　５　Ｊ。ＣＫＤ　３、４、５期患者冲击组ｉ刚　４　ｈ迅速达到血浆峰值；生物利用度为７０％左右，主要经肝、肾　水平治疗４、８、１２周均下降明显，而常规组的疗效在ＣＫＤ　４期　排泄；血药浓度不受肝功能影响，不增加肝脏负担；半衰期短，　第８周以后方明显下降，在ＣＫＤ　５期第４、８周时不明显，仅在　为９～１０　ｈ，体内无长期蓄积作用，特别适合有肝功能损害及老　第１２周时明显，且ＣＫＤ　３、４、５期冲击组治疗ｌ２周后下降特别　年患者使用。　明显，ＣＫＤ　３期治疗１２周及ＣＫＤ４、５期治疗８、ｌ２周冲击组与　参考文献　常规组间比较，有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。说明无论ＣＫＤ　３、４、　５期冲击给药起效更快、效果更好【６　Ｊ。表明轻度血硎升高　１．Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｆｒｏｍ　ＭａｃｄｏｕｇａＵ　ＬＣ．Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｄｉａｌ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０００，　维普资讯 http://www.cqvip.com 生　月　鲞第２期—ＣＪＩＴ　ｒＮ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．２　・１４５・　１５（Ｓｕｐｐｌ　３）：３—７．　Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｄｉｌａ　Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔ，２００２，１７（５）：８２９—８４２．　２．ＣｏｒｅｓｈＪ，ＡｓｔｏｒＢＣ，ＧｒｅｅｎｅＴ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　６．Ｆｕｋａｇａｗａ　Ｍ，Ｋａｚａｍａ　ｊｊ，Ｓｈｉｇｅｍａｔｓｕ　Ｔ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａ．　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｋｉｄｎｅｙ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｄｕｌｔ　ｕｓ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ：ｔｈｅ　砌Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｅｈ　ａｎｄ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　Ｓｕｒｖｅｙ．Ａｍ　Ｉ　Ｊａｐａｎｅｓｅ　ａｐｐｒｏａｃｈ．Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｄｉｌａ　Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔ，２００２，１７（９）：１５５３　ｄｎｅｙ　Ｄｉｓ，２００３，４１（１）：１～１２．　１５５７．　３．吴玉梅，赵学智．慢性肾衰患者甲状旁腺素变化的临床分析．　７．Ｌｌａｅｈ　Ｆ，Ｙｕｄｄ　Ｍ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ，ｄｉｎｉｃａｌ，ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅ　ｕｔｉｃ　ａｓｐｅｃｔｓ　中国中西医结合肾病杂志，２００１，２（４）：２２１．　ｏｆ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｆａｉｌｕｒｅ．Ａｍ　Ｊ　４．孟建中，梅长林．１，２５（０Ｈ）２Ｅ３受体与肾性甲旁亢关系的研　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓ，１９９８，３２（２　Ｓｕｐｐｌ　２）：Ｓ３一￥１２．　究进展．医学综述，２００１，７（５）：２６１—２６２．　８．Ｎｏｒｒｉｓ　ＫＣ．Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ：ｄｅｆｉｉｎｎｇ　ａ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　５．Ｂｒａｎｄｉ　Ｌ，Ｅｇｉ］ｏｒｄ　Ｍ，Ｏｌｇａａｒｄ　Ｋ．Ｐｈａｒｒｎａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　１，２５　ｏｐｔｉｍａｌ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｄｉｌａ　Ｔｒａｎｓｐｌｎａｔ，１９９９，２８：６３０—６４０．　（ＯＨ）２Ｄ３　ａｎｄ　ｌａｌｐｈａ（ＯＨ）Ｄ３　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｕｒｅｍｉｃ　ｍｅｎ．　（收稿：２００７—０３—２５修回：２００７—０６—１１）　水飞蓟素对大鼠肾小管间质纤维化的影响　赵海霞①　韩子明②△　赵德安②　［摘要】　目的：通过建立单侧输尿管梗阻（Ｉ『Ｉ『（））大鼠模型，观察水飞蓟素对肾小管间质纤维化和Ⅲ型胶原蛋白表达　的影响。方法：７２只ＳＤ大鼠随机分成假手术组、模型组、水飞蓟素治疗组（治疗组）。模型组和治疗组采用左侧输尿管结扎　术造成单侧输尿管梗阻，治疗组术前２４　ｈ给予大鼠水飞蓟素灌胃（３０　ｍｇ・ｋｇ｜１・ｄ　）；假手术组采用游离左侧输尿管而不结　扎作对照。各组分别于实验的第７、１４、２１天分批处死动物８只利用肾小管间质病理指数评分评价梗阻肾组织病理学改变，　ＳＡＢＣ法检测各组肾组织中Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果：治疗组肾小管间质病理积分明显低于模型组（Ｐ＜０．０１）。免疫组化　显示治疗组肾脏Ⅲ型胶原蛋白的表达明显低于模型组（Ｐ＜０．０１）。结论：水飞蓟素部分通过减少小管闻质Ⅲ型胶原沉积减　少而达到减轻肾间质的纤维化的肾保护作用。　（关键词］水飞蓟紊单侧输尿管梗阻　肾小管间质纤维化　Ⅲ型胶原蛋白　水飞蓟植物被作为一种传统药物预防肝脏纤维化药物广　模型，假手术组仅游离左侧输尿管但不结扎。治疗组从梗阻前　泛用于临床。肝纤维化的发生机制主要为肝脏中细胞外基质　２４　ｈ开始给予水飞蓟素（３０　ｍｇ・　～・ｄ－１）灌胃，每Ｅｌ　１次，模　（ｅｘｔｒａｃｅＵｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘ，Ｅ（、Ｍ）合成与降解失衡，导致ＥＣＭ在肝脏　型组及假手术组同一时间给予等量生理盐水灌胃。各组分别　内过度沉积【ｌ　Ｊ。肝脏纤维化和肾脏间质纤维化的发生机制基　于实验第７、１４、２１天处死动物８只，取左肾组织置于４％多聚　本相似，但目前尚未见水飞蓟素用于预防肾小管间质纤维化　甲醛中固定１２　ｈ后石蜡包埋，３肿切片，用于病理检查和免疫　（ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ，ＴＩＦ）的报道。本实验旨在通过单侧　组织化学染色。　输尿管梗阻（ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ　ｕｒｅｔｅｒａｌ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ＵＵＯ）建立ＴＩＦ的模　３肾脏病理评价左肾组织常规制片，行ＨＥ和Ｍａｓｓｏｎ　型，应用水飞蓟素治疗，观察肾组织病理及Ⅲ型胶原蛋白表达　染色，光镜下（×４００）采用双盲法观察肾小管间质损伤并进行　的影响，寻找其预防ＴＩＦ的证据，为延缓ＴＩＦ提供可靠的实验　评分，评分标准为【３　Ｊ：小管间质无变化为０分；病变范围＜２５％　依据和理论基础。　为１分；病变范围２６％～５０％为２分；病变范围＞５０％为３分。　材料与方法　每个标本取１０个互不重叠视野评分，然后计算平均值。　４免疫组化采用链酶亲和素一生物素一过氧化酶法　１药物与试剂水飞蓟素，山东文登华东制药公司生产　（ｓ芦ＬＥ　法）检测肾组织Ⅲ型胶原的表达。操作步骤按试剂盒说　（批号：２００５１１０２）；ＳＡＢＣ免疫组化染色试剂盒、兔抗大鼠Ｃｏｌｌａ—　明进行，使用３％过氧化氢避光孵育封闭内源性过氧化物酶，　ｇｅｎｌｌＩ多克隆抗体，均购于武汉博士德生物工程有限公司。　高压煮沸法进行抗原修复，胶原Ⅲ工作浓度为１：２００，ＤＡＢ显　２实验动物及模型制作　３月龄清洁级雄性ＳＤ大鼠　色，苏木素复染。免疫组化的评价方法采用ＩＤＡ～２０００高清晰　７２只，体重２００－－２５０　ｇ，由新乡医学院动物中心提供。自由饮　度数码显微图像分析系统检测上述指标的表达情况，每张切片　食，标准饲料喂养。随机分为假手术组、模型组、水飞蓟素治疗　随机选取１０个不含肾小球和血管的互不重叠肾小管间质区域　组（治疗组），每组２４只。参照文献Ｌ２　Ｊ，模型组和治疗组游离左　视野，计算单位面积平均吸光度值。　侧输尿管并结扎左侧输尿管制作单侧输尿管梗阻（ｕｕｏ）大鼠　５统计学方法数据用ＳＰＳＳ　ｌ０．０软件处理，计量资料　①中国人民第９１中心医院肾内科（焦作４５４０００）　⑦新乡医学院第一附属医院儿内科（卫辉４５３１００）　△通讯作者