板蓝根浸膏提取工艺验证方案2012

标 题 文件编码 起 草 人 审 核 人 批 准 人 板蓝根浸膏提取工艺验证方案 PV-(SOP/SCA-T-028-2012)-2012 起草日期 审核日期 批准日期 版 次 执行日期 复制份数 第2版 共2份 颁发部门 生产技术管理中心 分发部门 质量保障管理中心、生产技术管理中心、提取车间

1. 概述和目的 1.1概述：

板蓝根颗粒是我公司多年生产的老产品，我们在对厂房、设备及公用工程系统按公司《验证管理程序》进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面修订完善、人员也进行了全面系统的培训的基础上拟在该产品生产三批的同时，对板蓝根浸膏生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中工艺参数的稳定性、重现行及可靠性，保证在规定的条件下始终如一的生产出质量可靠的产品。

1.2 目的：

通过对板蓝根浸膏生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证明在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准的产品。

2. 范围：

本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的

板蓝根浸膏的生产，当上述条件改变时，应重新验证。

3. 验证组织及职责： 3.1 验证小组组织机构： 验证小组组长 生产技术管理中心 车间主任 工艺员 操作人员 质量保障管理中心 供应部 工程部 质保员 质检员

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3.2验证小组成员： 姓 名 任宾 部 门 生产技术管理中心 职务 经理 职 责 组长，负责验证的协调工作，负责验证方案、验证报告的起草工作，负责验证结果评价，提出再验证周期。 马科建 喇顺忠 张建东 提取车间 质量保障管理中心 工程部 主任 经理 经理 负责组织验证过程中的生产操作。 负责对产品质量的现场监控和检验工作。 负责组织试验所需设备、仪器的验证、校验，负责设备的维护保养。 负责所采购物料符合国家及企业的法定标潘鹤 供应部 经理 准，且物料的领、发、用、退、存管理符合GMP要求。

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4. 工艺描述 4.1工艺流程图 95%乙醇板蓝根 领料

图例：

拣选 净制 润药 切制 称量 饮用水 浸煮、回流 浓 缩 调 配 醇 沉 静置、过滤 回收 乙醇 回收浓缩 浸 膏 精馏 包装 容器 清洗、消毒 分装 一般生产区 流转下道工序或入库 D级生产区 3 / 31

4.2 以上流程图中，领料过程、拣选过程、配料过程、净制过程、切制过程、浸煮过程、醇沉过程、浓缩过程、回收浓缩过程、精馏过程、浸膏存放周期验证为关键工艺步骤。

5 关键工艺步骤和监控的关键过程工艺参数 工序或环节 质量控制点 控制项目 检查标准 外包装的完好性，中药材外包装上至少应当标明品名、规格、产地、采收（加工）时间、调每包检查、称量、领料 原药材 出单位、质量合格标志，药材符合工艺用量 重量，限额领料、双人称量复核 选净程度（无杂质、异物及非无杂质、异物及预 拣选 原药材 药用部位） 非药用部位 处 净制 原药材 水质、时间 饮用水 理 润药 原药材 水质、时间、润药程度 饮用水 切制 净药材 切制规格、大小 长1cm左右 双人分别称量复核数量与品种，并做好标识（药材名称、符合工艺用量、称量 净药材 数量、罐次号、称量人、复核标识清楚 人、日期） 投料 净药材 符合标识、监控投料 每罐次 溶剂浓度（饮用水）、工艺用量浸泡 溶剂 符合工艺用量 （两遍分别加6倍量水） 浸 温度（100℃）、时间（一遍回煮 流2小时；二遍1小时）、压力煮提 药液 符合工艺标准 控制（加热0.06-0.2Mpa，回流0.02-0.06Mpa） 4 / 31

三效浓缩 浓缩药液 醇沉 乙醇 回收浓缩 浸膏 精馏

乙醇 一效真空度（0.02-0.04Mpa）、蒸汽压力（0.02-0.09Mpa）、温度（70-85℃），二效真空度（0.03-0.06Mpa），温度（60-75℃）、三效真空度（0.04-0.08Mpa），温度（50-65℃）、进料速度（1次/ 30分钟）、相对密度/温度（1.20/50℃） 醇沉浓度（60%）、静置时间（12h）、温度（≤25℃）、板框过滤（滤布加滤纸） 真空度（0.02-0.04Mpa）、蒸汽压力（0-0.05Mpa）、温度（55-65℃）、进料速度、相对密度/温度(1.30/60℃)、洁净环境下密闭出料 蒸汽压力（≤0.01Mpa）、温度（70-85℃） 符合工艺标准 符合工艺标准 符合工艺标准 符合工艺标准 6. 验证前各生产要素的检查：

6.1目的：提供文字依据证明生产系统要素符合板蓝根浸膏生产工艺条件，从而保证产品符合产品质量标准。 系统要素 文件完备 正确的工艺规程签发 生产 工艺 文件 清楚明确 的操作规程和质量标准 生产指令 的正确性 评价方法 判断标准 生产过程中所从事的一切与检查与生产相关的文件是否完备，生产有关的活动均需要有文记录是否真实、完整 件支持 核对工艺规程是否是现行批准的文工艺规程是现行的批准文件，件并已正确签发。 并已正确签发。 在生产过程中，对照操作者的实际操作，检查操作规程和质量标准是否清楚，明确和充分。 在生产过程中，审核生产指令正确以保证其执行过程不会引起差错或影响本批产品质量。 操作规程正确，不易引起误操作。 检查指令正确，不易引起误操作。 5 / 31

起始物料 质量 贮存条件 培训 健康状况 生产 人员 查原辅料是否符合现行质量标准以及这些标准是否被严格遵守。 检查是否有状态标志，是否符合贮存条件 查阅培训档案，是否对其进行了操作方法及规程的培训。 检查健康档案，是否有传染疾病及现场操作人是否有外伤。 均已按标准检验，并出据合格报告书 贮存条件应正确。 操作者均已按要求培训 应按要求进行检查，建立健康档案

6.2生产及质量管理文件确认记录 编码 SOP-SB-0-04 SOP-SB-065-04 SOP-SB-066-04 SOP-SB-067-04 SOP-SB-068-04 SOP-SB-069-04 SOP-SB-070-04 SOP-SB-071-04 SOP-SB-072-04 SOP-SB-073-04 SOP-SB-074-04 SOP-SB-075-04 SOP-SB-076-04 SOP-SB-077-04 SOP-SB-078-04 SOP-SB-079-04 SOP-QJ-061-04 SOP-QJ-062-04 SOP-QJ-063-04 SOP-QJ-0-04 SOP-QJ-065-04 SOP-QJ-066-04 SOP-QJ-067-04 SOP-QJ-068-04 SOP-QJ-069-04 磅秤标准操作规程 WDX-950型洗药机标准操作规程 D74-10型切药机标准操作规程 FzG-15型方形真空干燥机标准操作规程 中药提取罐标准操作规程 SJN-1000型三效浓缩器标准操作规程 DJN-1000A多功能酒精回收浓缩器标准操作规程 DJN-1000B多功能酒精回收浓缩器标准操作规程 YB90L-4型醇沉罐标准操作规程 SS800离心机标准操作规程 板框过滤器标准操作规程 QWJ200型切药机标准操作规程 洗药车标准操作消毒规程 空气压缩机标准操作规程 32CQ-1.5型磁力驱动泵标准操作规程 32FB-2.5型不锈钢离心泵标准操作规程 磅秤清洁规程 WDX-950型洗药机清洁规程 D74-10型切药机清洁规程 FzG-15型方形真空干燥机清洁规程 中药提取罐清洁规程 SJN-1000型三效浓缩器清洁规程 DJN-1000A多功能酒精回收浓缩器清洁规程 DJN-1000B多功能酒精回收浓缩器清洁规程 YB90L-4型醇沉罐清洁规程 文件名称 SOP/SCA-T-001-2012 板蓝根浸膏工艺规程 6 / 31

SOP-QJ-070-04 SOP-QJ-071-04 SOP-QJ-072-04 SOP-QJ-073-04 SOP-QJ-074-04 SOP-QJ-075-04 SOP-QJ-076-04 SOP-QJ-077-04 SOP-QJ-078-04 SOP-SB-131-04 SOP-SB-132-04 SOP-SB-133-04 SOP-SB-134-04 SOP-SB-135-04 SOP-SB-136-04 SOP-SB-137-04 SOP-SB-138-04 SOP-SB-139-04 SOP-SB-140-04 SOP-SB-141-04 SOP-SB-142-04 SOP-SB-143-04 SOP-SB-144-04 SOP-SB-145-04 SOP-SB-146-04 SOP-SB-147-04 SS800离心机清洁规程 板框过滤器清洁规程 储罐清洁规程 浸膏转运桶清洁消毒规程 QWJ200型切药机清洁规程 洗药车清洁消毒规程 空气压缩机清洁规程 32CQ-1.5型磁力驱动泵清洁规程 32FB-2.5型不锈钢离心泵清洁规程 磅秤维护保养操作规程 WDX-950型洗药机维护保养操作规程 D74-10型切药机维护保养操作规程 FzG-15型方形真空干燥机维护保养操作规程 中药提取罐维护保养操作规程 SJN-1000型三效浓缩器维护保养操作规程 DJN-1000A多功能酒精回收浓缩器维护保养操作规程 DJN-1000B多功能酒精回收浓缩器维护保养操作规程 YB90L-4型醇沉罐维护保养操作规程 SS800离心机维护保养操作规程 板框过滤器维护保养操作规程 储罐维护保养操作规程 QWJ200型切药机维护保养操作规程 洗药车维护保养操作消毒规程 空气压缩机维护保养操作规程 32CQ-1.5型磁力驱动泵维护保养操作规程 32FB-2.5型不锈钢离心泵维护保养操作规程 6.3设备设施 设备名称 洗药机 切药机 切药机 中药提取罐 中药提取罐 中药提取罐 规格型号 WDX—950 D74——10 QWJ200D 3.7 m3型 3.7 m3型 3.7 m3型 设备编号 HGZ/SC/1-1002 HGZ/SC/1-1003 HGZ/SC/1-1070 HGZ/SC/1-1008 HGZ/SC/1-1009 HGZ/SC/1-1010 7 / 31

多功能提取罐 醇沉罐 醇沉罐 醇沉罐 多功能酒精回收浓缩器 多功能酒精回收浓缩器 三效节能浓缩器 三效节能浓缩器 304储罐 304储罐 确 认 TQ-Z4.0型 YB90L-4型 YB90L-4型 YB90L-4型 DJN-1000A型 DJN-1000B型 SJN-1000型 SJN-1000型 FBCI-160 FBCI-160 果见相应验证材料及报告。 HGZ/SC/1-1040 HGZ/SC/1-1029 HGZ/SC/1-1030 HGZ/SC/1-1031 HGZ/SC/1-1036 HGZ/SC/1-1037 HGZ/SC/1-1024 HGZ/SC/1-1024 HGZ/SC/1-1062 HGZ/SC/1-1063 设备已验证并合格，设备清洗均已验证。验证结

6.4 仪器仪表校验的确认

仪器仪表校验已验证并合格，见相应校验报告和验证报告。 6.5物料的确认

工艺验证过程采用以下固定并经并质量审核合格的供应商提供的合格物料，若在实际生产过程中更换供应厂家，则必须经过验证合格后方可使用： 物料名称 板蓝根 95%乙醇 规格 药用 单位 祥顺轻工有限公司 Kg 供应商名称 物料代码 备注 ZL001 VX010 原药材 Kg 7. 验证项目

为证明板蓝根浸膏工艺可行与可靠，本验证方案将验证次数定为连续的3批次，每罐投料量为420公斤，共计4罐，每批投料总量为1680公斤。

7.1领料工序

7.1.1 验证场所：库房。

7.1.2 验证目的：确认使用的中药材未受到污染，管理有序，贴有检验标识，且均已检验合格。

7.1.3 验证方法：目检。

7.1.4 验证标准：每件物料外包洁净、完整无破损，有合格标签，每批物料附有检验报告单。

7.1.5 验证结果：见附表2 8 / 31

7.2 拣选工序

7.2.1 验证场所：拣选间。

7.2.2验证目的：确认该操作过程能够得到干净的物料。

7.2.3验证方法：目视物料内部无杂质、异物及非药用部位。 7.2.4 验证标准：药材内部无杂质、异物、及非药用部位。 7.2.7 验证结果：见附表3

7.3净制工序

7.3.1 验证场所：洗药间。 7.3.2设备：WDX950型洗药机

7.3.3 验证目的：确认该过程能够得到符合要求的净药材。

7.3.4验证方法：将药材放入WDX-950型洗药机中进行清洗，清洗后的药材盛接到洗药车中沥尽残水后，按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数、WDX950型洗药机操作规程进行洗药。

7.3.5验证项目：清洗效果 7.3.6 检测方法：目测

7.3.7 验证标准：清洗后药材药透水尽，表面清洁无大量泥沙附着。 7.3.8 验证结果：见附表4

7.4 润药

7.4.1 验证场所： 洗药间

7.4.2 验证目的：确认该过程能有效的做到药浸水透。

7.4.3验证方法：对洗药车内药材用流动的饮用水冲淋润药5-10分钟，做到药透水尽。

7.4.4验证项目：润药效果 7.4.5检测方法：取样目测 7.4.6验证标准：药透水尽 7.4.7验证结果：见附表5

7.5 切制工序

7.5.1 验证场所：切药间

7.5.2设备： D74-10型剁刀式切药机；QWJ200D型切药机 7.5.3 验证目的：确认该过程能够将湿药材均匀地切成1cm左右的药材 7.5.4验证方法：净制结束后，将沥尽水分后的洗药车推入切药间，按 板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和 D74-10型剁刀式切药机、QWJ200D型 9 / 31

切药机操作规程进行切制操作。

7.5.5 验证项目：切制厚度 7.5.6 检测方法：随机取样测量

7.5.7验证标准：切制后药材厚度相近。 7.5.8验证结果:见附表6

7.6称量工序

7.6.1 验证场所：称量、配料间。

7.6.2 验证目的：确认该过程能保证物料的数量准确无误，按罐次配料双人复核操作，称量后计算出本批所领中药材的损耗量、损耗率和物料平衡结果。

7.6.3 验证方法：按要求检查操作的规范性，文件及记录的完整性与合理性。

7.6.4 合格标准：记录完整、准确无误。 7.6.5 验证结果：见附表7

7.7浸煮工序

7.7.1验证场所：浸煮区。

7.7.2 设备：中药提取罐、TQ-Z-4.0型多功能提取罐 7.7.3 验证目的：确认各参数控制无误，药液质量一致。 7.7.4 验证方法：按要求检查操作的规范性

7.7.5 验证项目：加水量、真空压力、浸煮药液的温度、出药液量 7.7.6 合格标准：

7.7.7验证结果：见附表8

7.8浓缩工序

7.8.1验证场所：浓缩工作区。

7.8.2 设备：SJN-1000型三效节能浓缩器。

7.8.3 验证目的：确认该过程能够将药液连续安全的进行药水分离操作，最终得工艺要求的药液。

7.8.4 验证方法：将浸煮液泵入SJN-1000型三效节能浓缩器中，设备操作按《SJN-1000型三效节能浓缩器标准程序》进行浓缩，确认各参数控制无误。

7.8.5 验证项目：真空度、温度、浓缩密度 7.8.6 合格标准： 10 / 31

7.8.7 验证结果：见附表9 7.9精制（醇沉）工序

7.9.1验证场所：醇沉操作区 7.9.2 设备： B90L-4型醇沉罐

7.9.3 验证目的：确认该过程能够得到合格上清液，质量符合要求的上清液。

7.9.4验证方法：按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和YB90L-4型醇沉罐操作规程进行药液的醇沉。

7.9.5 验证项目：乙醇浓度、醇沉浓度、醇沉温度、静置时间 7.9.6 合格标准：

7.9.7验证结果:见附表10

7.10回收浓缩工序

7.10.1验证场所：回收浓缩区

7.10.2 设备：DJN-1000A型多功能酒精回收浓缩器

7.10.3 验证目的：确认该过程符合工艺标准，质量符合要求的浸膏。 7.10.4验证方法：按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和DJN-1000A型多功能酒精回收浓缩器操作规程进行药液的浓缩。

7.10.5 验证项目：温度、真气压力、相对密度 7.10.6 合格标准：

7.10.7验证结果:见附表11

7.11精馏工序

7.11.1验证场所：精馏区

7.11.2 设备：DJN-1000B型多功能酒精回收浓缩器

7.11.3 验证目的：确认该过程符合工艺标准，浸膏质量符合公司内控标准。

7.11.4验证方法：按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和DJN-1000B型多功能酒精回收浓缩器操作规程进行回收乙醇的精馏。

7.11.5 验证项目：温度、相对密度、水分、性状、微生物 7.11.6 合格标准：

7.11.6验证结果:见附表12

8. 方案偏差处理：在执行本方案过程中发生任何偏差均应有文件记录，并将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。实施责任人应保证结论正确无误。认证小组应对本系统中所有偏差 11 / 31

与纠正予以审核、认可（见表12和表13）。

9. 方案偏差处理：在执行本方案过程中发生任何偏差均应有文件记录，并将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。实施责任人应保证结论正确无误。认证小组应对本系统中所有偏差与纠正予以审核、认可。

10 .验证周期

生产环境、设备、工艺、原辅料发生改变的情况下进行再验证。正常情况下，工艺验证周期为

3年。再验证的周期最长不得超过5年。

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附录：验证记录（样张）

附表1

系统要素验证记录

产品名称： 板蓝根浸膏 批号： 检查项目 设备清洁 文件签发 生产指令 原辅料质量 原辅料贮存 原辅料使用期限 人员培训 验证结论： 检查标准 所有设备均清洁并没有前一批生产的物料 已写入生产规程中的指令清楚、明确和充分，并真实反映了实际操作，不易引起误操作 均已按标准进行检验并符合质量标准 均已按标准进行贮存 操作者均已接受了所要求的操作规程的培训 生产处方和规程是现行的批准的文件并已正确签发 检查结果 原辅材料在使用期限内使用，未因长期存放而变质 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表2

领料验证记录

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证结果 验证次数 药材外观 1 2 3 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间 合格标签 检验报告单

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附表3

拣选验证记录

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证项目 验证次数 杂质 1 异物 非药用部位 2 3 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表4

净制工序验证记录

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证项目 验证次数 淋洗后的水样 第一次 1 2 3 目测净制效果 第一次 第二次 第三次 第二次 第三次 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表5

润药验证记录

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证项目 验证次数 1 1 润药验证时间 2 3 4 5 润药效果 2min 4min 6min 8min 10min 2min 4min 6min 8min 10min 2 2min 4min 6min 8min 10min 3 2min 4min 6min 8min 10min 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表6

切制验证记录

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证项目（切制厚度） 验证次数 1 1 2 3 4 5 6 7 8 2 3 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表7

称量工序验证记录

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证 次数 1 2 3 验证结论： 药材水分测定 称量重量 1#提 取罐 2#提 取罐 3#提 取罐 4#提 取罐 批药材批药材领用量 损耗量 物料 平衡 物料平衡计算结果 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表8

浸煮验证记录

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证项目 验证次数 投药量 加水量 浸润时间 (kg) 1 蒸汽压力温度(℃) (Mpa) 药液量(L) (L) 2 3 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表9

浓缩验证记录

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证项目 一效 验证 蒸汽次数 压力度(℃) 压力度(℃) 压力度(℃) 密度 (℃) (Mpa) (Mpa) 1 二效 温度蒸汽真空温度蒸汽三效 浸膏真空温度相对温度 真空(Mpa) (Mpa) (Mpa) (Mpa) 2 3 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表10

醇沉验证报告

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证项目 验证次数 乙醇 浓度(%) 1 体积 （L） 醇沉 静置时间 浓度(%) 静置温度 过滤方法 (℃) 2 3 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表11

回收浓缩验证报告

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证项目 蒸汽压真空度力 （Mpa） （Mpa） 1 验证次数 回收浓浸膏相缩温度对密度 (℃) 度(℃) 浸膏温浸膏收率 浸膏检测 2 3 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表12

精馏验证报告

产品名称：板蓝根浸膏 批号：

验证项目 验证 蒸汽压次数 力（Mpa） 温度(℃) 待精馏乙醇体积（L） 1 待精馏乙醇浓度 精馏乙醇量 精馏乙精馏率 醇浓度 批乙醇回收率 2 3 验证结论： 检查人 复核人 检查时间 复核时间

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附表13

方案修正申请表

偏差项目 偏差原因 解决方法 提出人 审核意见： 日期 审核人 ： 日期：

附表14

偏差与修正一览表

偏差项目 填表人 结论： 审核人 ： 日期： 日期 偏差原因 解决方法 修正是否完成 完成日期

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附表15

验证立项申请表

立项部门 立项题目 验证原因 申请日期 完成日期 类 别 验证要求及目的： 编制验证方案人员： 编制验证方案完成日期： 验证完成的要求及日期： 验证小组负责人签字： 年 月 日 验证总负责人/质量受权人审批 签字： 年 月 日 备注：

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附表16

验证方案审批表

审 批 程 序 起 草 部 门 负责人签字 日 期 备 注 会 签 批 准 意见： 验证总负责人/质量受权人签字： 日期： 年 月 日 备 注 27 / 31

附表17

确 认 报 告

文件名称 确认性质 确认对象 确认目的 合格标准 相关文件 结 果 结论 部 门 参 加 人 员 人 员 日 期 签 字 验证小组负责人： 年 月 日

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附表18

验 证 报 告

编号： 验证项目名称： 验证起讫日期： 负责验证部门 参加部门 参加部门 检验部门 人员 人员 人员 人员 验证结果报告概要 结论： 验证小组意见： 验证小组负责人签字： 年 月 日 验证小组负责人签字： 年 月 日 验证总负责人/质量受权人意见： 验证总负责人/质量受权人签字： 年 月 日 备注：

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附表19

验 证 证 书

证书编号： 验证项目 验证要求及目的 验证报告编号 验证报告名称 该验证项目、验证方案、验证报告已经审核无误，该项验证工作已经完成，予以批准。 特此证明 验证总负责人/质量受权人签字： 年 月 日 企业盖章：

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附表20

验证合格证书 中心： 你中心的 验证项目及报告 经验证小组审核，结果符合规定，现准予你中心正式使用。

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