听力学及言语疾病杂志２ＯＯ９年第１７卷第３期 ２８５ 研究报告ｌ１． 前列地尔治疗难治性突发性聋临床研究 杨华 陈晓巍 高志强 王剑 【摘要】 目的 研究前列地尔在难治性突发性聋患者中的临床疗效及作用机制。方法 采用前瞻性研究，选 择２ＯＯ４年５月～２Ｏ０７年ｌ１月在门诊就诊的病程３１～９Ｏ天、经常规治疗听力无改善的突发性聋患者４６人（４６ 耳），随机分为前列地尔治疗组和口服强的松对照治疗组，两组均联合使用维生素Ｂ 和甲钴胺。前列地尔治疗组 ２１人，口服强的松组２５人。除激素外，两组所有药物均以１Ｏ天为一疗程。按照中华医学会耳鼻咽喉科学会 （１９９７）标准作为诊断和疗效分级标准评定两组的治疗效果。结果 经过一个疗程治疗后，前列地尔组听力改善显 效１例，有效６例，无效１４例，总有效率３３．３ （７／２１）；口服强的松对照组显效１例，有效４例，无效２Ｏ例，总有效 率２ｏ．０ （５／２５）。两组间总有效率差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．ｏ５）。随访至第２个月时有３例患者（前列地尔组１ 例，强的松组２例）出现延迟性听力改善＞１５ ｄＢ，第５个月时前列地尔组有１例患者出现听力再次下降。结论前 列地尔与口服激素治疗难治性突发性聋均有一定效果，提示前列地尔是常规治疗听力无改善突聋患者补充治疗的 选择之一。 【关键词】难治性，突发性聋；前列地尔；治疗 【中图分类号】 Ｒ７６４．４３。。７ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １ＯＯ６—７２９９（２ＯＯ９）Ｏ３一Ｏ２８５～Ｏ２ 突发性聋是指突然发生的原因不明的感音神经性听力 损失 ］。有众多学者报道了针对突发性聋的不同治疗方法 Ｂ 和甲钴胺。前列地尔组２１人，年龄２８～６５岁，平均４１．６ 岁，其中男１２例，女９例。强的松组２５人，年龄３１～６３岁， 平均４４．２岁，其中男１３例，女１２例。强的松以１ ｍｇ／ｋｇ口 服给药，每天１次（早晨７点顿服）３天，以后每３天逐渐减 量。其它所有药物均以１Ｏ天为一疗程。前列地尔１Ｏ ｇ静 以及疗效分析，并推测突发性聋的发生可能与病毒感染、膜 迷路积水、基底膜离子通道功能异常和内耳血供障碍等因素 相关，但至今病因尚不明确，其治疗标准也有待统一。其中 有一部分突发性聋患者经常规方法治疗后听力仍无明显改 滴每天１次，维生素Ｂ 片１ｏ ｍｇ口服３次／天，甲钴胺ｏ．５ ｍｇ口服３次／天。一个疗程结束时再行纯音测听检查。所 有患者均随访６个月。 １．２疗效判定 善。现将病程超过３Ｏ天、经常规治疗无明显改善的突发性 聋称为难治性突发性聋，是否恰当有待论证。难治性突发性 聋的治疗属于难题，但已有一些学者进行了可贵的探索并报 道了相关经验，认为鼓室内或耳后注射激素对难治性突发性 聋具有一定的治疗效果 ］。在临床工作中，发现前列地尔 对病程较短的突发性聋具有一定的疗效，为了研究前列地尔 对难治性突发性聋的治疗效果，本文进行了前瞻性研究，希 按照中华医学会耳鼻咽喉科学会（１９９７）标准作为疗效 分级标准＿Ｉ］：痊愈：Ｏ．２５～４ ｋＨｚ各频率昕阈恢复至正常， 或达健耳水平，或达此次患病前水平；显效：上述频率平均 听力’提高３Ｏ ｄＢ以上；有效：上述频率平均听力提高ｌ５～３Ｏ ｄＢ；无效：上述频率平均听力改善不足１５ ｄＢ。 ｌ＿３统计学方法 采用Ｙ 检验进行统计分析。 ２ 结果 望为这类患者提供一种新的治疗选择。 ｌ资料与方法 １＿ｌ对象和研究方法 采用中华医学会耳鼻咽喉科学会（１９９７）标准作为突发 性聋诊断依据 ］。除符合突发性聋诊断标准外，尚需符合以 下标准：①突发性听力下降病程３１～９ｏ天；②经过除前列地 尔和皮质激素以外其它方法（如改善内耳微循环药物、神经 营养药物、抗凝药物、高压氧等）治疗，听力无改善；③单耳发 病；④排除其它导致耳聋的疾病；⑤没有相关药物使用禁忌 经过一个疗程治疗后，前列地尔组听力改善痊愈Ｏ例， 显效１例，有效６例，无效ｌ４例；口服强的松组痊愈Ｏ例，显 效１例，有效４例，无效２Ｏ例。因显效者例数少，故并入总 有效组进行统计分析。前列地尔治疗组总有效率为３３．３ （７／２１），７名治疗有效的患者补充治疗前平均听阈为６５．Ｏ１ ±１３．９６ ｄＢ ＨＬ，治疗后平均听阈为４１．８Ｏ士１Ｏ．２１ ｄＢ ＨＩ ， 症。自２ Ｏ（）４年５月～２［）（）７年１１月在北京协和医院耳鼻咽 喉科门诊诊治的符合以上标准的突发性聋患者共４６人（４６ 平均听力改善２３．２１±９．４８ ｄＢ。强的松对照组总有效率为 耳）作为研究对象，采用前瞻性研究。患者随机分为前列地 尔治疗组和口服强的松治疗组，两组均同时联合使用维生素 ２Ｏ．Ｏ％（５／２５），５名治疗有效的患者补充治疗前平均听阈为 ６２．Ｏ２±１９．６５ ｄＢ ＨＬ，治疗后平均听阈为４１．７８±８．８８ ｄＢ ＨＬ，平均听力改善２ｏ．２４土６．４９ ｄＢ。经Ｙ 检验，两组间总 ＊ 北京科技新星计划项目（２ＯＯ６Ｂ５３） 有效率的差异无统计学意义（Ｙ。一１．０５，Ｐ＞Ｏ．Ｏ５）。随访至 １ 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科（北 京 １ｏｏ７３Ｏ） 第２个月时，前列地尔组有１例患者听力较疗程结束时提高 达到１５ ｄＢ以上，强的松组有２例患者听力较疗程结束时提 高达到１５ ｄＢ以上；随访至第５个月时，有１例在前列地尔 通讯作者：杨华（Ｅｍａｉ１：ｙａｎｇｈｕａ７Ｏ２＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ） ２８６ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｕｄｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｓｐｅｅｃｈ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ２ＯＯ９．Ｖｏｌ １７．Ｎｏ．３ １０天疗程期内听力改善达有效的患者患侧再次出现听力下 降；其余患者听力在随访期内无明显变化。 ３讨论 待扩大，针对其病因及治疗策略的分析尚有待深入。作者认 为，参照目前正在开展的全国突发性聋多中心研究，将病程 超过３ｏ天的难治性突发性聋进行前瞻性、大样本、随机、双 盲、平行对照性研究，是未来深入揭示难治性突发性聋原因 和制定治疗策略的重要手段。 ４参考文献 １ 中华医学会耳鼻咽喉科学会，中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员 血运障碍被认为是导致突发性聋的可能原因之一。其 理论依据是内耳的血供来源于非常纤细的内听动脉，该动脉 一旦受累极易引起内耳血供障碍；选用血管扩张性药物治疗 突发性聋正是基于这一理论。 前列地尔是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列腺 素Ｅ制剂。前列腺素Ｅ 可以增加心脏输出、改善耳蜗血 流、降低血小板内钙离子浓度、抑制血小板聚集、扩张血管、 会．突发性聋诊断依据和疗效分级［Ｊ］．中华耳鼻咽喉科杂志， １９９７。３２：７２． ２ Ａｈｎ ＪＨ，Ｈａｎ ＭＷ，Ｋｉｍ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ 改善供血和供氧并增强红细胞的变形能力ｌ＿６ ］。由于脂微球 的包裹，使前列腺素Ｅ 不易失活。陈阳等 认为，前列腺素 Ｅ 对突发性聋的治疗效果明显优于低分子右旋糖酐。Ｓｕ— ｚｕｋｉ等 研究发现，前列腺素Ｅ 和激素治疗突发性聋的效 果相当（有效率分别为５４．７ 和５３．５ ）。ｚｈｕｏ等 分析 报道，前列腺素Ｅ１是治疗突发性聋有效的方法。 本研究患者在接受本次治疗前，曾经过除前列地尔和皮 质激素以外其它方法治疗，包括复方丹参、葛根素、低分子右 旋糖酐、银杏叶提取物、高压氧等，听力无改善。上述治疗方 法中有些药物也具有改善循环、抑制血小板聚集的作用，与 前列腺素Ｅ】的作用机制相似。 前列地尔治疗难治性突发性聋取得一定效果，但确切机 制尚不明确，可能与以下机制有关：①内耳的血流量调节与 大脑不同，内耳充氧与血压密切相关，普通扩血管药物不能 有效维持耳蜗血压，反而有可能降低耳蜗的供氧 ，前列腺 素Ｅ 在扩张血管后有效保持了耳蜗血流＿６］；②前列地尔针 剂对病变血管的靶向作用更易于发挥其作用；③其它与扩血 管作用无关的机制或者病程的自然转归。本研究发现，前列 地尔和口服激素对难治性突发性聋均有一定的作用，但总体 有效率并不非常理想，提示血管性因素是导致难治性突发性 聋的可能原因之一，但可能存在其他或者协同致病因 素。 Ｙｅ０等曾报道ｌｌ ，１５６名突发性聋患者联合应用强的松 （１ ｍｇ／ｋｇ）和低分子右旋糖酐，疗程１Ｏ天，１２１名患者最终 听力康复，其中有５５名患者在１Ｏ天疗程结束后才显示出延 迟性康复，７２．８ 的患者于随诊１个月内康复，５．５ 的患者 于１～２个月内康复，１２．７ 的患者于２～３个月内康复，而 有３．６ 的患者在出院后超过３个月听力才康复。该研究 结果提示，即使患者在治疗期内听力未康复，仍有可能出现 延期性康复。本研究有３例患者出现延迟性听力改善，原因 有待进一步探索。 因为涉及医疗伦理和患者的诉求，本研究未能设立不做 任何治疗的对照组。在以后的研究中如能设立空白对照组 将有助于分析自然转归因素的影响。本研究的样本量尚有 。ｖｅｒ ｔｉｍｅ。ｆ ｉｎｔｒａｔｙｍｐａｎｊｃ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ａｓ ｓａ１ｖａｇｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｄｄｅｎ ｄｅａｆｎｅｓｓ［Ｊ］．Ａｃｔａ ０ｔ０一Ｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｉｃａ，２ＯＯ８，１２８： １２８． ３ Ｐ１ａｚａ Ｇ，Ｈｅｒｒ丘ｊｚ Ｃ． １ｎｔｒａｔｙｍｐａｎｉｃ ｓｔｅｒｏｉｄｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｄｄｅｎ ｈｅａｒｉｎｇ ｌｏｓｓ ａｆｔｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｏ— ｔｏ１ａｒｙｎｇ０ｌｏｇｙ—Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇｅｒｙ，２ＯＯ７，１３７：７４． ４任基浩，卢永德，殷团芳，等．地塞米松鼓室内注射治疗难治性 突发性感音神经性聋［Ｊ］．临床耳鼻咽喉科杂志，２ｏｏ６，２Ｏ：２１９． ５余力生．耳后注射复方倍他米松治疗顽固性低频下降型感音神 经性聋＿Ｊ］．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，２ｏｏ７：４２：８ｌ４． ６ Ｎｉｓ ｍｕｒａ Ｔ，Ｎａ ｒｉ０ Ｋ， Ｈｏｓｏｉ Ｈ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ０ｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ａｄ— ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｇ１ａｎｄｉｎ Ｅ１ ａｎｄ ｌｉｐ０一ｐ ｒ（］ｓｔａｇｌａｎ ｄｊｎ Ｅ１ ｏｎ ｃｏｃｈｋａｒ ｂＪｏｏｄ ｆ】。ｗ ｊｎ ｇｕｊｎｅａ ｐｉｇｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ａｒｃｈ Ｏｔ０ｒｈｉｎｏ１ａｒ— ｙｎｇｏｌ，２Ｏ０２，２５９：２５３． ７ Ｗｕ ＣＣ，Ｗｕ ＣＩ，Ｗａｎｇ ＷＹ，ｅｔ ａｌ＿Ｌｏｗ ｃ（】ｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ０ｆ ｒｅｓ— ｖｅｒａｔｒｏｌ ｐ０ｔｅｎｔｊａｔｅ ｔｈｅ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｇ１ａｎｄｉｎｓ［Ｊ］． Ｐ１ａｎｔａ Ｍｅｄ，２ＯＯ７，７３：４３９． ８陈阳，朱英明．前列腺素Ｅ１和低分子右旋糖酐治疗突聋的疗 效比较［Ｊ］．实用药物与ｊ脑床，２００７，ｌＯ：９１． ９ Ｓｕｚｕｋｉ Ｈ，Ｆｕｊｉｍｕｒａ Ｔ，Ｓｈｉｏｍｏｒｉ Ｔ，ｅｔ ａ１ ．Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ１ Ｖｅｒｓｕｓ ｓｔｅｒｏｉｄ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｈａｒｉｃ ０ｘｙｇｅｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｓｕｄｄｅｎ ｓｅｎｓｏｒｉｎｅｕｒａｌ ｈｅａｒｊｎｇ ｌｏｓｓ［Ｊ］．Ａｕ ｒｊｓ Ｎａ— ｓｕｓ Ｌａｒｙｎｘ，２ＯＯ８，３５：１９２． １Ｏ Ｚｈｕｏ ＸＩ ，Ｗａｎｇ Ｙ，Ｚｈｕｏ ＷＩ ，ｅｔ ａｌ ＿Ｉｓ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ０ｆ ｐｒｏｓｔａｇ】ａｎｄｊｎ Ｅ１ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ０ｆ ｓｕｄｄｅｎ ｈｅａｒｉｎｇ ｌｏｓｓ？Ａｎ ｅｖ｜ｄｅｎｃｅ—ｂａｓｅｄ ｍｅｔａ—ａｎａ１ｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｔ Ｍｅｄ Ｒｅｓ， ２ＯＯ８．３６：４６７． 】１ Ｍａｔｔ０ｘ ＤＥ，Ｓｊｍｍ０ｍｓ ＦＢ Ｎａｔｕｒａ１ ｈｊｓｔｏｒｙ ０ｆ ｓｕｄｄｅｎ 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