・３６・ 科技论坛 他米巴罗汀胶囊制备及其含量测定 自全宏 （哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨１５００００） 摘要：本实验研究他米巴罗汀胶囊的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定他米巴罗汀胶囊中他米巴罗汀的含量。方法：采用安 捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（２１８ ｍｍ×４．６ｍｍ，５ ｉｎ），甲醇－水一醋酸（７０：３０：０．１），检测波长为２８３ｎｍ，流速为１．Ｏｍｌ／ｍｉｎ，柱温 为３０￣（２。他米巴罗汀在５～５Ｏ ｇ・ｍＬ 范围内呈良好的线性关系（ｒ＝０．９９９９）。结论：本制剂稳定、可靠，测定方法简便、准确。 关键词：他米巴罗汀；制备；研制 他米巴罗汀分子式为Ｃ２２Ｈ２５ＮＯ３，化学名为４２【（５，６，７，８２ 药典２００５版一部附录Ｖ Ａ），于１９０—９００ｎｍ波长范围内进行全波 四氢２５，５，８，８２四甲基２２２萘基）氨甲酰基】苯甲酸，他米巴罗汀 长光谱扫描，记录吸收光谱。在２８３ｎｍ处有最大吸收峰，故选用 由日本东光制药株式会社开发于２００５年在日本上市，适用于急性 ２８３ｎｍ为检测波长【１１。 早幼粒细胞性白血病（Ａ ＰＬ）复发或难治性白血病的治疗【１１。近几年 依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。流动相：甲醇一 对他米巴罗汀研究报道很多但关于其制剂报道很少１２－３１。本实验研究 水一醋酸（７０：３０：０．１）检测波长：２８３ｎｍ，流速：１．Ｏｍ－ｍｉｎ一。柱温：３０￣Ｃ。理 论板数按他米巴罗汀峰计算应不得低于２０００。 他米巴罗汀胶囊的制备方法并测定其含量。 １仪器与试药 ３．３对照品溶液的制备 １．１仪器 精密称取他米巴罗汀对照品适量，置容量瓶中，加流动相制成每 １８１０系列紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公 ｌｍＬ含１０ ｇ的溶液，即得。 司）、ｐＨＳ一２Ｃ型精密酸度计（上海精科雷磁厂）、ＬＣ一３０１０高效液相色 ３．４供试品溶液的制备 谱仪（北京秦方科技有限公司）、ＫＱ一５００ＤＢ数控台式超声波清器（上 取他米巴罗汀胶囊内容物细粉适量精密称定（相当于他米巴罗 海楚定分析仪器有限公司）、电热恒温水浴锅一ＨＨ．￥２１—８（杭州汇尔 汀２ｍｇ），精密加入流动相２０ｍｌ，称定重量，超声３０分钟，放冷，再称定 仪器设备有限公司）￣，ＮＪＰ１２００Ａ全自动硬胶囊填充机（北京嘉福瑞科 重量，用流动相补足减失的重量，滤过。精密量取续滤液２ｍｌ，置１０ｍｌ 技有限公司）、ＷＰ—ＵＰ－ｌｌＩ一２０精密型实验室专用超纯水机（四川沃特 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 尔水处理设备有限公司）、ＦＡ１ １０４分析天平（盐城市迪宝电子设备有 ３．５专属性试验 依照处方取除他米巴罗汀，按样品制备工艺制成阴性对照样品， 限公司）。淀粉（曲阜市天利药用辅料有限公司）、乳糖（郑州市二七区 天大食用化工供应站）、滑石粉（湖州市菱湖新望化学有限公司）、硬 照３．１．４项下供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定， 脂酸镁（郑州浩力化工有限公司）。 结果在他米巴罗汀出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰， １．２色谱柱 表明本方法专属性良好。 安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（２１８ ｍｍ×４．６ｍｍ，５ ｍ）。 ３．６对照品的线性考察 １．３对照品 精密称取他米巴罗汀对照品５ｍｇ，置１００ｍｌ容量瓶中，加入流动 他米巴罗汀购自中国药品生物制品检定所。 相使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取１、３、５、７、９、ｌＯｍＬ，置于 １．４试剂 １０ｍＬ量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。分别精密上述溶液吸取 甲醇（惠州市力乔化工有限公司）、乙腈（惠州市力乔化工有限公 １０ Ｌ，注入液相色谱仪，依照３．１．２项下的色谱条件测定，记录色谱 司）、醋酸（惠州市力乔化工有限公司）、磷酸（惠州市力乔化工有限公 峰。以峰面积 ）为纵坐标，对照品进样量（Ｘ）为横坐标，绘制标准曲线， 司１。 计算回归方程。结果表明，他米巴罗汀在５～５０ ｇ・ｍＬ－１范围内呈良 ２制备方法 好的线性关系。 将他米巴罗汀、淀粉、硬脂酸镁于六十度减压干燥至恒重 粉 ４释放度测定 碎过８０目筛，精密称取他米巴罗汀二十克、淀粉一千五百克、硬脂 按照《中国药典》二部（２００５版）附录ＸＤ释放度测定Ⅱ法（篮法） 酸镁十五克，采用三维混合机混合均匀，装入空胶囊，即得（处方１）， 有关规定进行，以经过脱气处理的稀盐酸为溶出介质，将精密称量 将他米巴罗汀、淀粉、硬脂酸镁于六十度减压干燥至恒重，粉碎过 的他米巴罗汀胶囊放人转篮中，十小时内每小时取释放液１０ｍｌ，采 ８０目筛，精密称取他米巴罗汀二十克、淀粉一千一百二十五克、乳糖 用高效液相法测定含量 。 三百七十五克、硬脂酸镁十五克，采用三维混合机混合均匀，装入空 参考文献 胶囊，即得（处方２），将他米巴罗汀、淀粉、硬脂酸镁于六十度减压干 ［１］赖树清，须媚．急性早幼粒细胞性白血病治疗药他米巴罗汀（ｔａｍ 燥至恒重，粉碎过８０目筛，精密称取他米巴罗汀二十克、淀粉九百 ｉｂａｒｏｔｅｎｅ） 世界临床药物，２００７，２８０）：２５２—２５３． 克、乳糖六百克、硬脂酸镁十五克，采用三维混合机混合均匀，装入 【２］Ｈ ＩＲＯ ＹＵ ＫＩ Ｋ，ＥＭ ＩＫＯ Ｋ，ＹＵ ＩＣＨ Ｉ Ｈ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｒｅｔｉｎｏ２ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄｓ．１．Ｓ ｔｒｕｃｔｕｒｅ２ａｃ ｔｉｖｉｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ａｒ２ｏｍ 空胶囊，即得（处方３），将他米巴罗汀、淀粉、硬脂酸镁于六十度减压 干燥至恒重，粉碎过８０目筛，精密称取他米巴罗汀二十克、淀粉七 ａ ｔｉｃ ａｍ ｉｄｅｓ Ｗ ｉｔｈ ｒｅ ｔｉｎｏｉｄａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ［ＪＪ．Ｊ Ｍ ｅｄ Ｃｈｅｍ，１９８８， 百五十克、乳糖七百五十克、硬脂酸镁十五克，采用三维混合机混合 ３１（１１）：２１８２—２１９２． ３］ＨＡＭＡＤＡ Ｙ，ＹＡＭＡＤＡ Ｉ，Ｕ ＥＮＡ ＫＡ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍ ｅ ｔｈｏｄ ｆｏｒ 均匀，装入空胶囊，即得（处方４），处方１休止角为５６．１，溶出度为 ［８３．５％，处方２休止角为４９．１，溶出度为８５．５％，处方３休止角为 Ｐ ｒｅｐａ ｒｉｎｇ ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｄｅｆｉｖａ ｔｉｖｅｓ：ＵＳ，５２１４２０２【Ｐ】．１ ９９３—０５ ３６．１，溶出度为９０．１％，处方４休止角为３５．８溶出度为９０．３％，实验 ２５．—４］国家药典委员会冲国药典［ｓ］．北京：二部，化学５－，３ｋ出版社，２００５． 结果表明处方３和处方４差别不大，乳糖价格高于淀粉所以处方３。 【３含量测定 ３．１流动相的选择 分别考察甲醇一水一醋酸（５０：５０：０．１），乙腈一水一醋酸（７０：３０： ０．１１，甲醇一水一醋酸（７０：３０：０．１），水一甲醇一磷酸（７０：３０：０．０１）不 同比例的流动相，结果以甲醇一水一醋酸（７０：３０：０．１）为流动相，供试 品各峰分离效果最好，故选用甲醇一水一醋酸（７０：３０：０．１）为流动相。 ３．２检测波长的选择 制备他米巴罗汀对照品稀释液照紫外一可见分光光度法（中国
