蚌埠医学院学报２０１４年３月第３９卷第３期 ［文章编号】１０００－２２００（２０１４）０３－０３０９－０３ ・３０９ ｑ＃，／Ｋ医学・ Ｄｉｃｅｒ在胃癌组织的表达及临床意义 毕国斌 ，张伊莉 ，郭安河 ，苏玉璇 ，马莉 ［摘要］目的：探讨Ｄｉｃｅｒ在胃癌组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测４０例人胃癌组织和４Ｏ例癌旁正 常胃组织标本中Ｄｉｃｅｒ的表达，并结合临床资料进行统计学分析。结果：Ｄｉｃｅｒ在胃癌组织中阳性率为４７．５％，癌旁正常胃组 织为８５．Ｏ％，Ｄｉｃｅｒ阳性率低于癌旁正常胃组织（Ｐ＜０．０１）；胃癌组织高、中度分化、有淋巴结转移、临床分期早期患者Ｄｉｃｅｒ阳 性率均高于低度和未分化、无淋巴结转移、临床进展期患者（Ｐ＜０．０５～Ｐ＜０．０１），而在性别、年龄和癌灶原发部位间Ｄｉｃｅｒ阳 性率差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：胃癌组织中Ｄｉｃｅｒ表达明显降低，并且Ｄｉｃｅｒ表达与胃癌分化程度、有无淋巴结转 移及临床分期有一定关系。 ［关键词］胃肿瘤；Ｄｉｃｅｒ；免疫组织化学 ［中国图书资料分类法分类号］Ｒ ７３５．２ ［文献标志码］Ａ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｃｅｒ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ ｆＢＩ Ｇｕｏ—ｂｉｎ ，ＺＨＡＮＧ Ｙｉ．１ｉ。ＧＵＯ Ａｎ．ｈｅ ，ＳＵ Ｙｕ—ｘｕａｎ ，ＭＡ Ｌｉ ，（Ｊ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｈｅｍｏｔｏｌｏｇｙ－Ｏｎｅｏｌｏｇｙ；２．Ｄｅｐａｒｔｅｎｔｍ ｆＰａｔｏｈｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆＢｅｎｏｇｂｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｂｅｎｇｂｕ Ａｎｈｕｉ ２３３０４０；３．Ｄｅｐａｒｔｅｎｔｍ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ成啦 Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｎｇｂｕ Ａｎｈｕｉ ２３３０３０，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｃｅｒ ｉｎ ｇａｓｔｉｒｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｄｉｃｅｒ ｉｎ ４０ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ａｎｄ ４０ ｎｏｒｍａｌ ｇａｓｔｉｃ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓｒ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｈｅ Ｔｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｉｃｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｇａｓｔｉｒｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ（４７．５％）ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅ（８５．０％）（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｉｃｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｉｇｈ ａｎｄ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｌｏｗ ａｎｄ ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ（Ｐ＜０．０５ ｔｏ Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆＤｉｃｅｒ ｉｎ ｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｓｉｔｅ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｃｅｒ ｉｎ ｇａｓｔｉｒｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｒｅｄｕｃｅｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｄｅｇｒｅｅ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ，ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｇａｓｔｉｒｃ ｎｅｏｐｌａｓｍ；Ｄｉｃｅｒ；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 胃癌是指胃黏膜上皮细胞发生的癌变，是人类 核型的改变，由亚二倍体变为超亚二倍体，而染色体 分离异常是肿瘤细胞恶性转化的重要标志。本研究 分析原发性胃癌组织中Ｄｉｃｅｒ的表达及与胃癌分化 程度关系，以进一步探讨胃癌发病机制，现作报道。 １资料与方法 常见的恶性肿瘤，它的发生与胃黏膜损伤后的异常 增生和分化有关。人Ｄｉｃｅｒ属于ＲＮａｓｅ—ＩＩ１中的第三 大家族，与细胞存活和胚胎发育有关，该酶的酶切产 物共有两类：ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ。Ｄｉｃｅｒ表达下调可通过 影响着丝粒的形成而影响染色体的分离，导致细胞 ［收稿日期］２０１３－０５－０３ ［基金项目］蚌埠医学院自然科学研究资助项目（ＢＹ１０４８） ［作者单位］蚌埠医学院第二附属医院１．血液肿瘤内科，２．病理科， 安徽蚌埠２３３０４０；３．蚌埠医学院第一附属医院病理 科，安徽蚌埠２３３０３０ １．１标本采集收集蚌埠医学院第一附属医院病 理科常规病理学检查证实、ｌ临床资料完整的４０例胃 癌患者的组织标本，所有患者术前均未接受放疗或 化疗；年龄２７—７５岁。依胃癌组织分化程度将其归 为两大类：乳头状腺癌、管状腺癌列为高度、中度分 ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｓｉｎｇｌｅ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｓｍａｌｌ ｖｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ？Ｗｈａｔ ｉｓ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｏｎｅ ［作者简介］毕国斌（１９６９一），男，主治医师． ［７］Ｃｈｏｙ ＰＣ，Ｍｙｍｉｎ Ｄ，Ｚｈｕ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ：ｔｈｅ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０００，２０７ （１／２）：１４３—１４８． ａｎｄ ｐｌｅｎｔｙ—ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｆｒｏｍ ２０１ Ｓｅｒｂｉａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００６，１０８（４）：３５８—３６２． ［８］ 杨帆，潭江梅，王虹．血浆半胱氨酸水平升高与动脉粥样硬化 ［Ｊ］．生理学报，２００５，５７（２）：１０５—１０８． ［９］Ｐａｖｌｏｖｉｃ ＡＭ，Ｐｅｋｍｅｚｏｖｉｃ Ｔ，Ｚｉｄｖｅｒｃ．Ｔｒａｊｋｏｖｉｃ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｉｓ ｔｈｅｒｅ ａ （本文编辑刘梦楠） 医学院学报２０１４年３月第３９卷第３期 表２胃癌不同临床病理指标间Ｄｉｃｅｒ表达比较（ｎ） △不／／ｃ值 斑中表达增高 ，在结直肠癌组织中Ｄｉｃｅｒ的高表 达则提示预后不佳 Ｊ。Ｄｉｃｅｒ能控制几乎所有 ｍｉＲＮＡ的表达，但其自身又受ｍｉＲＮＡ的反馈调节， 构成一个复杂的调控体系，这是机体维持自身平衡 的需要，也可能是Ｄｉｃｅｒ在不同组织中致癌机制差 异的根本所在 。 本研究结果表明，在胃癌组织中Ｄｉｃｅｒ表达下 降，机制可能是通过其相应ｍｉＲＮＡ的作用形成非对 称ＲＮＡ沉默复合物与目标靶ｍＲＮＡ特异性的碱基 配对引起靶ｍＲＮＡ的降解或者抑制其翻译，影响癌 基因或抑癌基因的表达从而使癌基因表达上调或下 降，因而与胃癌的发生发展相关¨１。。；Ｄｉｃｅｒ表达水平 与胃癌组织分化程度有一定关系，低、未分化患者低 于高、中分化者（Ｐ＜０．０５），这说明Ｄｉｃｅｒ表达缺失 将影响胃癌的分化程度，提示Ｄｉｃｅｒ表达越低，对 ＲＮＡ沉默复合物调节基因表达的影响越显著。 Ｄｉｃｅｒ通过产生ｍｉＲＮＡ来调节与血管形成有关基因 如ｌｅｔ－７ ｆａｍｉｌｙ、ｍｉｒ－２７ｂ的表达来调控生物体血管的 ３ｌ１ 形成 。如果ｍｉＲＮＡ上游的Ｄｉｃｅｒ缺失或者下调， 导致下游途径中抑制新生血管形成的基因相应表达 减少，促进新生血管形成的基因相应表达增加，这样 抑制血管生成和促进血管生成因素间的动态平衡被 打破，表现为血管保持活跃状态，新生血管持续生 长，营养肿瘤的异常血管生成，启动恶性肿瘤细胞浸 润转移的演进阶段，因而促进胃癌发展与演化。 综上所述，胃癌组织中Ｄｉｃｅｒ表达的缺失与胃 癌的发生发展有关，可能是胃癌患者的独立预后因 素，对胃癌的诊断与治疗有一定帮助。 ［ 参 考 文 献 ］ ［１］ Ｚｈａｎｇ Ｌ，Ｖｏｌｉｎｉａ Ｓ，Ｂｏｎｏｍｅ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｏｍｉｃ ａｎｄ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ ｄｅｒｅｇｕｌａｔｅ ｍｉｃｒｏＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００８，１０５（１９）： ７００４—７００９． ［２］韩磊，张安玲，岳晓，等．ＲＮＡ干扰敲低Ｄｉｃｅｒ对人胶质瘤恶性 表型的影响［Ｊ］．中华神经外科杂志，２０１１，２７（２）：１３２—１３５． ［３］王玉兰，王爱华，陈允硕，等．实时荧光定量ＲＴ—ＰＣＲ检测原发 性肝细胞癌中Ｄｉｃｅｒ ｍＲＮＡ的表达［Ｊ］．第二军医大学学报， ２００６，２７（８）：８４２—８４４． ［４］Ｐａｍｐａｌ￣ｉｓ Ｇ，Ｄｉａｍａｎｄｉｓ ＥＰ，Ｋａｔｓａｒｏｓ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｍａｎｄｉｓ ｄｏｗｎ． ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｃｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｏｖａｒｉｎａ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０１０，４３（３）：３２４—３２７． ［５］ ｒａｎ Ｍ，Ｈｕａｎｇ ＨＹ，Ｗａｎｇ Ｔ．ｅｔ ａ１．Ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｃｅｒ ａｎｄ Ｄｒｏｓｈａ ｉｎ ｂｍａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌ Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｓ，２０１２， １８（２）：３４３—３４８． ［６］章少中，向小勇，陈力，等．Ｄｉｃｅｒ蛋白在非小细胞肺癌中表达 及与癌细胞增殖的相互关系［Ｊ］．重庆医科大学学报，２０１１， ３６（４）：４６６—４６９． ［７］魏柳琼，曾曙光，黄泽明，等．Ｄｉｃｅｒ蛋白在口腔癌中的表达及 其临床意义［Ｊ］．广东牙病防治，２０１２，２０（６）：３０７—３１２． ［８］ Ｆａｂｅｒ Ｃ，Ｈｏｒｓｔ Ｄ，Ｈｌｕｂｅｋ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｃｅｒ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｐｏｏｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１１，４７（９）：１４１４—１４１９． ［９］ 曹文明，王晓稼．Ｄｉｃｅｒ在肿瘤中的研究进展［Ｊ］．肿瘤学杂 志，２０１２，１８（４）：２９８—３００． ［１Ｏ］聂娜，吴小翎，刘波．Ｄｉｃｅｒ在胃癌细胞和胃癌组织的表达及 意义［Ｊ］．重庆医科大学学报，２００９，３４（６）：６６８—６７１． ［１ １］Ｓｕｄｒｅｚ Ｙ，Ｆｅｍ６ｎｄｅｚ－Ｈｅｒｎａｎｄｏ Ｃ，Ｐｏｂｅｒ ＪＳ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｃｅｒ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍｉｃｍＲＮＡｓ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，２００７，１００（８）：１１６４—１１７３． （本文编辑刘梦楠）
