药学考试-第五章栓剂

一、概述

（一）栓剂的概念

栓剂指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。

（二）栓剂的种类 （三）栓剂的质量要求

1.药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性；

2.塞入腔道后，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；

3.有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。

二、栓剂基质

（一）理想基质的要求

1.优良基质应符合以下要求：

（1）在室温下应有适当的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂。在体温下易软化、融化或溶解；

（2）与药物混合后不起作用，亦不妨碍主药的作用与含量测定。

（3）对黏膜无刺激性和无毒性，无过敏性，其释药速率应符合治疗要求，需产生局部作用者一般要求释药缓慢和持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。

（4）本身性质稳定，贮藏中应不影响其生物利用度，不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。

（5）具有润湿或乳化的能力，能混入较多的水。 （6）适用于热熔法及冷压法制备栓剂。

（7）油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200~245，碘价低于7，熔点与凝点之差要小。

2.作为一个实际应用的栓剂，还需根据用药目的和药物性质等来决定。其规格应包括以下项目：

（1）来源及化学组成； （2）熔点；

（3）固化点（指基质在栓膜中冷却固化时的温度）； （4）皂化价； （5）酸价； （6）碘值； （7）水值。

（二）油脂性基质

1.可可豆脂：天然脂肪酸甘油酯

每100g可可豆脂可吸收20~30g水，若加入5%~10%吐温60可增加吸水量，且还有助于药物混悬在基质中。

2.半合成脂肪酸甘油酯：具有适宜的熔点，不易酸败，为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。 （1）椰油酯

（2）山苍子油酯 （3）棕榈酸酯

（4）硬脂酸丙二醇酯

（三）水溶性基质

1.甘油明胶

（1）本品系用明胶、甘油与水制成，有弹性，不易折断，但塞入腔道后可缓慢溶于分泌液中，延长药物的疗效。 （2）甘油与水的含量越高越易溶解

（3）甘油能防止栓剂干燥，通常用水:明胶:甘油=10:20:70的配比 （3）注意问题：

①贮存时应注意在干燥环境中的失水性。

②本品也易滋长霉菌等微生物，故需加抑菌剂，如羟苯酯类。

③明胶是胶原的水解物，凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。 2.聚乙二醇类

本品对直肠黏膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20%的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡或硬脂醇薄膜。

3.非离子型表面活性剂类

（四）附加剂

1.表面活性剂 2.抗氧剂 3.防腐剂 4.硬化剂 5.乳化剂 6.着色剂 7.增稠剂 8.吸收促进剂

三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素

（一）栓剂的作用及其特点

1.局部作用 2.全身作用

用于全身治疗的肛门栓剂、含药灌肠剂等，与口服给药相比有以下特点： ①药物不受胃肠pH或酶的破坏； ②对胃有刺激的药物可经直肠给药； ③药物从直肠吸收，可以避免口服时受肝脏首过作用的破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用；

④药物直接从直肠吸收比口服受干扰少； ⑤栓剂的作用时间比一般口服片剂长；

⑥对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便； ⑦对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径。

（二）影响药物吸收的因素

1.生理因素

（1）若距肛门2cm处，50%~75%药物不经门肝系统，可避免首过作用；

（2）若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝系统，故不能塞得过深。 （3）直肠的pH值是由被溶解的药物所决定的。 2.药物的理化性质 （1）溶解度 （2）粒径

（3）脂溶性与解离度

①脂溶性好、不解离型的药物透过性好、最易吸收；

②通常弱酸性药物pKa>4.3，弱碱性药物pKa<8. 5，吸收均较快。降低弱酸性药物的pH值或升高弱碱性药物pH值均可增加吸收。 3.基质和附加剂

基质的溶解行为正好与药物相反时，有利于药物释放，增加吸收。

四、栓剂的制备

（一）处方设计应考虑的问题

1.用药目的

2.药物：通常全身作用栓剂的剂量是口服剂量的1/2~2倍。 3.基质的选用：

①首先要考虑栓剂在37度水中的药物释放度。

②其次，考虑含药基质和主药两者在4度及室温的稳定性。 对于全身作用的栓剂来说，宜选择与药物溶解行为相反的基质。 4.置换价

（二）栓剂的制备方法

用油脂性基质制栓可采用任何一种方法，但水溶性基质多采用热熔法。 1.热熔法 2.冷压法

（三）栓剂的制备举例

五、栓剂的质量评价

（一）重量差异

栓剂重量差异限度

平均重量 ≤1.0g 1.0~3.0g ＞3.0

重量差异限度

±10% ±7.5% ±5.0%

（二）融变时限

此项是测定栓剂在体温（37±1℃）下软化、熔化或溶解的时间。

1.脂肪性基质的栓剂应在30min内全部融化或软化变形或触压时无硬心； 2.水溶性基质的栓剂应在60min内全部溶解。

（三）微生物限度

1.直肠给药栓剂微生物限度：

（1）细菌数每1g不得过1000个；

（2）霉菌和酵母菌数每1g不得过100个；

（3）金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。 2.阴道给药栓剂微生物限度：（是直肠的1/10）

（1）细菌数每1g不得过100个；

（2）霉菌和酵母菌数每1g不得过10个；

（3）金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。

（四）体外溶出试验与体内吸收试验