・242・ 交通医学2015年第29卷第3期Med J of Communications,2015。Vo1.29.No.3 ・论著与经验交流・ [文章编号]1006-2440{2015l03—0242—04 初诊帕金森病患者轻度认知功能障碍的筛查 及与运动障碍的关系 周 永,陈 蓝,李胜利,李 燕,朱向阳,董政协,黄怀宇 (南通市第一人民医院神经内科,江苏226001) 【摘 要】 目的:评估新诊断的帕金森病(PD)患者轻度认知功能障碍(mci)的患病率及临床特点,并研究其与运 动障碍的关系。方法:采用横断面调查的方法,选择神经内科门诊连续就诊的新诊断且未治疗的PD患者,应用蒙特利 尔认知评估量表(MoCA)进行认知功能评估,MCI的诊断采用新近提出的运动障碍协会(MDS)诊断标准。观察MCI的 患病率及特点,采用Logistic回归的方法分析MCI的相关因素。结果:91例PD患者,男50例(54.9%),平均年龄 65.3 ̄9.2岁。MCI患病率为29.7%,认知域损害主要表现在视空间和执行能力、注意、语言流畅、延迟记忆等方面。除了 年龄大、受教育程度少外,少动强直型为MCI的主要相关因素。结论:新诊断的PD患者MCI的患病率较高,少动强直 型患者更易出现MCI。 [关键词】帕金森病;轻度认知功能障碍;运动功能障碍;蒙特利尔认知评估量表 f中图分类号1 R742.5 『文献标志码1 B 认知功能损害是帕金森病(parkinson disease, PD)最常见的主要非运动症状,严重影响患者的功 署知情同意书。 1.2研究方法采用横断面调查的方法。由神经内 能和生活质量…。PD早期的轻度认知功能障碍 (mild cognitive impairment,MCI)已引起越来越多的 科医师进行病史询问和神经系统体格检查,并完成 必要的神经影像学和实验室检查。对符合人组标准 和排除标准的患者进行一般情况调查,记录性别、年 龄、受教育程度、病程、首发症状的类型和侧别等。应 用统一PD评分量表(UPDRS)III评分和Hoehn— Yahr(H—Y)分级量表对患者进行运动症状和症状严 重程度的测评,并进行临床分型,包括震颤为主型、 少动强直型和混合型3型。由经过培训的专职人员 重视,伴MCI的PD患者较认知功能正常的PD患 者更多进展为痴呆。早期识别并治疗MCI,将有利于 改善PD患者的功能和生活质量。关于PD认知功能 损害的临床资料多来源于接受复方左旋多巴制剂或 多巴胺受体激动剂等治疗的患者,这些药物可能影 响患者的认知功能。本研究选择2014年1月~12月 间我院神经内科门诊连续就诊的新诊断且未治疗的 应用蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive as— sessment,MoCA)北京版进行认知功能评估,其测评 的认知域包括7个方面:视空间和执行能力(5分)、 PD患者91例,旨在评估新诊断的未经药物治疗的 PD患者MCI的患病率及临床特点,观察它与运动 障碍的关系,以期为PD—MCI的早期诊断提供线索。 1对象与方法 命名(3分)、注意(6分)、语言流畅(3分)、抽象思维 (2分)、延迟回忆(5分)和定向力(6分)。量表总分 范围为0~30分,受试者受教育程度≤12年者,在测 1.1研究对象新诊断且未治疗的PD患者诊断均 按照2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及 PD学组制定的PD诊断标准 ,年龄<80岁。排除标 试结果上加1分以校正受教育程度的偏倚。MoCA 评分在26分以下认为存在认知障碍。MCI的诊断采 用新近提出的运动障碍协会(the movement disorder society,MDS)诊断标准[31,主要包括:在已明确PD诊 断的基础上,由患者本人或知情者提供或临床医师 准:继发性帕金森综合征、遗传变性性帕金森综合征 及帕金森叠加综合征;同时患有恶性肿瘤、残疾和其 他严重躯体疾病的患者;痴呆、焦虑、抑郁和其他严 观察到的认知功能的逐渐下降;基于总体认知功能 量表(MoCA)明确的认知功能损害(I级,简略评估); 重精神障碍;不能配合完成检查。所有研究对象均签 [基金项目]南通市社会事业科技创新与示范项目(HS2013016)。 [通信作者】黄怀宇,E—mail:jshuanghuaiyu@163.com 交通医学2015年第29卷第3期Med J of Communications,2015,Vo1.29.No.3 ・243・ 认知功能损害并不足以显著干扰功能独立性,尽管 病程1个月~5年,平均17.1 ̄15.1月。91例PD患者 中,MCI的患病率为29.7%。MCI组与认知正常组间 一执行复杂的功能性任务时可能会出现轻微的困难; 排除PD性痴呆、其他可引起认知功能障碍的原因 和PD相关的共患病。根据有无MCI将患者分为 MCI组和认知正常组,比较两组不同认知域的差异, 般人口学资料及运动症状评分等的比较结果见 表1。 表1两组人口学资料及运动评分的比较(例。%,贾蜘) 并分析影响MCI的相关因素。 1.3统计学处理使用SPSS 19.0统计软件进行数 据分析,计量资料以均数±标准差(元±s)表示,采用成 组设计定量资料的单因素方差分析。计数资料计算 认 嘉组M【n=64) (( nC:=I2 ̄7). ‘~ P值 率或构成比,组间比较采用xz检验或Fisher精确概 率检验。根据单因素分析结果,选择仅在0.2水平时 有统计学意义的变量进入非条件Logistic回归分析, 自变量的筛选采用FoⅢard:Conditional法,结果的表 达包括调整的比数比(OR)和相应的95%可信区间 (cI)等。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 PD患者的一般l临床特征共纳入91例PD患 者,男5O例(54.9%),年龄44~80岁,平均(65.3± 9.2)岁,小学及以下、中学、大专及以上文化程度分 别为26例(28.6%)、46例(50.5%)及19例(20.9%), 2.2 MCI组与认知正常组各认知域得分的比较 两组间MoCA评分在视空间和执行能力、注意、语言 流畅、延迟记忆等方面差异均有统计学意义,结果见 表2。 表2 MCI组与认知正常组不同认知域评分的比较( +』,分) 2.3 MCI相关因素分析将年龄、受教育程度、病 表现在视空间和执行能力、注意、语言流畅、延迟记 忆等方面。调整了年龄和受教育程度等因素后,少动 强直型是MCI的相关因素。 程、UPDRS III评分、H—Y分期和临床类型作为自变 量,进行多因素logistic逐步回归分析示,年龄、受 教育程度和少动强直型为MCI的相关因素,结果 见表3。 表3初诊PD患者MCI相关因素的Logistic回归分析 不同研究PD—MCI的患病率差异较大,方法学 的不同是主要原因。大部分的研究纳人了不同病期 的患者,对新诊断的PD患者进行认知功能评估的 研究不多 ,复方左旋多巴制剂和多巴受体激动剂 的使用会改善患者的认知功能【7J,大部分PD患者的 因素 年龄B SE Wald OR(95%CI)P值 0.189 0.055 11.743 1.208(1.084—1.374)0.001 受教育程度一1.271 0.530 5.746 0.280(0.099—0.793)O.017 少动强直型2.059 0.712 8.358 7.840(1.941—31.671)0.004 认知功能障碍发生在PD进程最后的第5、6期,累 及边缘系统和新皮质时,而本文研究的病例病程相 对较短(全组病程为1个月至5年),影响了结果。另 外,MCI的诊断标准不同,得出的患病率也有差异[3】。 本文研究对象选择了新诊断且接受药物治疗的PD 3讨 论 本文横断面研究结果显示,初诊未接受治疗的 PD患者中,MCI的患病率为29.7%,认知障碍主要 患者,采用了新近提出的MDS诊断标准,并且使用 交通医学2015年第29卷第3期Med J of Communications 2015.Vo1.29.No.3 MoCA作为筛查工具,MCI患病率为29.7%,与以往 的一些研究相当 ,但显著高于一些研究,这些研究 使用了更严格的标准或采用简易智能精神状态检查 量表(MMSE)而敏感性较低f6Is-oj。MoCA较适合于 PD—MCI的筛查[10 ̄11】。本文认为,使用MDS诊断标准 和MoCA进行总体认知功能评估用于筛查PD患者 的MCI是合适的。 本研究显示,PD—MCI以视空间和执行能力、注 意、语言流畅、延迟记忆等为主。一般认为,PD—MCI 的认知损害特征多为非遗忘型单个认知域MCI,常 累及执行功能和视空间功能障碍,这可能与病变累 及皮质下和后部皮质功能,且与非多巴胺能递质有 关。本研究发现在疾病的早期即出现多个认知域损 害,既包括代表皮质性认知功能损害的延迟记忆和 言语障碍,也包括视空间和执行能力、注意等皮质下 认知功能。PD—MCI的病理基础是多方面的,包括 Lewy体、Alzheimer病的病理改变、脑血管病变因素 等,导致其表现的异质性【 。脑内神经递质的改变可 能是PD认知功能障碍的基础,除了多巴胺能递质 外,乙酰胆碱、5一羟色胺、去甲肾上腺素等多种递质 的改变,也会影响多个认知域。 PD—MCI的发病机制复杂,相关的危险因素亦不 明确。一些研究显示,运动障碍的类型与MCI相关, 中线症状,如动作迟缓、姿势不稳和步态障碍等与 MCI相关,而震颤为主的患者则较少出现MCIts,t3 41, 但是,结果却不一致 。本研究显示,在调整了年龄 和受教育程度等因素后,少动强直型为MCI的相关 因素,这提示PD早期出现的认知功能障碍可能与 黑质纹状体病变的严重程度相关。我们还发现,一些 传统的代表疾病严重程度的评分,如UPDRS III评 分和H—Y分期并不与MCI相关。所以,不同的临床 分型而不是运动评分可用于预测MCI的发生,少动 强直型而震颤不明显的患者更易发生MCI。当然,我 们的研究还存在一些不足,相关因素分析中仅包含 了一般人口学资料和运动评分及分类,而影响PD 患者认知障碍的因素是多方面的,如最近研究显示 血管性危险因素MR脑白质高信号是PD—MCI的相 关因素 ,其它非运动症状,如心血管自主神经功能 失调、睡眠和行为障碍、精神症状等也是PD认知障 碍的危险因素【6’151。 总之,在PD病程的早期MCI的患病率就较高。 在PD中少动强直型患者更易患MCI,及早诊治 PD,是预防和控制PD认知功能障碍的重要环节之 一。通过询问病史,临床分型,结合使用MoCA量表 评定有助于发现PD患者隐在的早期认知障碍,快 速地筛查PD—MCI患者。 [参考文献】 【1】Winter Y,Von Campenhausen S,Arend M,et a1.Health—re— lated quality of Life and its determinants in Parkinson’S dis— ease:results of an Itlaian cohon study[J j.Parkinsonism Re— lat Disord,2011,17(4):265—269. 【2】中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金 森病的诊断[J J.中华神经科杂志,2006,39(6):408—409. [3】Litvan I,Goldman JG,Tr6ster AI,et a1.Diagnostic criteria for mild cognitive impaimrent in Parkinson’S disease:Movement Disorder Society Task Force guide lines l J j.Mov Disord, 2012,27(3):349—356. 【4】Aarsland D,Brcnnick K,Larsen JP,et a1.Cognitive impair- ment in incident,untreated Parkinson disease:the Norwegian ParkWest study[J].Neurology,2009,72(13):1121—1126. [5】Elgh E,DomeUM M,Linder J,et a1.Cognitive function in early Parkinson’s disease:a population—based study[J].Eur J Neurol,2009,16(12):1278—1284. 【6】Weintraub D,Simuni T,Caspell-Garcia C,et a1.Cognitive performance and neuropsychiatric symptoms in early,un— treated Parkins0n’s disease[J]. Mov Disord,2015,doi: 10.1O02/mds.26170. [7]Domellof ME,Forsgren L,Elgh E.Persistence of associations between cognitive impairment and motor dysfunction in the eady phase of Parkinson’s disease[J].J Neurol,2013,260 (9):2228—2236. 【8】Poletti M,Frosini D,Pagni C,et a1.Mild cognitive impair— ment and cognitive—motor relationships in newly diagnosed drug—naive patients with Parkinson’s disease[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2012,83(6):601-606. 【9】Uc EY,Mcdermott MP,Marder KS,et a1.Incidence of and irsk factors for cognitive impaimrent in an early Parkinson disease clinical tiral cohort[J].Neurology,2009,73(18): 1469-1477. 【101 Hoops S,Nazem S,Siderowf AD,et a1.Validity of the Mo— CA and MMSE in the detection of MCI and dementia in Parkinson disease[J].Neurology,2009,73(21):1738— 1745. (下转第247页) 交通医学2015年第29卷第3期Med J of Communications,2015,Vo1.29.No.3 Fail,2007,9(8):787—794. ・247・ [10】Verdier B,Chauvet儿,Tamion F,et a1.Evaluation of NT- proBNP as an early biological marker of cardiac dysfunction [3】唐晓渝,陈铃,朱红枫.NT—proBNP对小儿充血性心力衰 竭的诊断价值[J].中国优生与遗传杂志,2010(4):135— 136. in septic shock[J].Ann Fr Anesth Reanim,2008,27(2): 135—140. [4]戴维靖,姚渭清.血清N末端脑利钠肽前体与肌钙蛋白对 婴幼儿充血性心力衰竭的诊断价值研究[Jj.实用心脑肺 血管病杂志,2010,(12):1750—1752. 【5】Zhou FJ,Zhou CY,Tian YJ,et a1.Diagnostic value of analy— sis of H—FABP,NT—proBNP,and cTnI in heart function in [1 1】Curiati MN,Silvestre OM,Pires LJ,et a1.Agreement of BNP and NT-proBNP and the influence of clinical and laborato— ry variables[J].Einstein(Sao Paulo),2013,11(3):273— 277. 【12】Samransamruajkit R,Uppala R,Pongsanon K,et a1.Clinical outcomes after utilizing surviving sepsis campaign in chil— dren with septic shock and prognostic value of initial plas— children with congenital heaa disease and pneumonia l J J. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(10):1513—1516. [61 Hirono K,Sekine M,Shiba N,et a1.N-terminal pro-brain natriuretic peptide as a predictor of reoperation in children ma NT—proBNP[J].Indian J Crit Care Med,2014,18(2): 70-76. with surgically corrected tetralogy of fallot l J J.Circ J, 【13】Muscafi A,Berzigotti A,Bianchi G,et a1.Non—cardiac de— terminants of NT-proBNP levels in the elderly:relevance of 2014,78(3):693—700. 【7】中华医学会儿科学会急救学组.第四届全国小儿急救医学 研讨会纪要[Jj.中华儿科杂志,1995,33(6):370—373. 【8】Field CJ,Johnson IR,Schley PD.Nutrients and their role in haematocrit and hepatic steatosis[J].Eur J Heart Fail, 2006,8(5):468—476. [14】齐英征.脓毒症患儿抗凝血酶Ⅲ、D一二聚体与d,JL危重 host resistance to infection[J].J Leukoc Biol,2002,71(1): 16-32. 评分的相关性[J].临床儿科杂志,2014,32(3):224—227. 【15]任晓旭,宋国维,廖斌,等.小儿危重评分、全身炎症反应 【9】Mckie PM,Catliaotti A,Lahr BD,et a1.The prognostic value of N—terminal pro-B-type natriuretic peptide for death and 综合征与病情及预后评估[J].实用儿科临床杂志, 2002,17(S1):8O一81. cardiovascular events in healthy normal and stage A/B heart 【l6]张伟令,杜忠东.小儿血清脑钠素正常参考范围[J].中国 当代儿科杂志,2006,8(3):177—180. 【收稿日期】2015—02—11 failure subjects[J].J Am C011 Cardiol,2010,55(19):2140— 2147. (上接第244页) [11]Dalrymple—Alford JC,Macaskill MR,Nakas CT,et a1.The MoCA:well-suited screen for cognitive impairment in cognitive domains with postural instability/gait disturbance in Parkinson’s disease[J].Parkinsonism Re1at Disord, 2015,pii:¥1353—8020(15)00133-9.doi:10.1016/j. parkreldis.2015.04.002. Parkinson disease[J].Neurology,2010,75(19):1717— 1725. [12】Halliday GM,Leverenz JB,Schneider JS,et a1.The neuro— biological basis of cognitive impaimentr in Parkinson’s dis— [15】Anang JB,Gagnon JF,Bertrand JA,et a1.Predictors of de— mentia in Parkinson disease:a prospective cohort study[J]. Neurology,2014,83(14):1253—1260. ease[J].Mov Disord,2014,29(5):634—650. [1 3】Sollinger AB,Goldstein FC,Lab JJ,et a1.Mild cognitive im— pairment in Parkinson’s disease:subtypes and motor char— 【16]Kandiah N,Mak E,Ng A,et a1.Cerebral white matter hyper- intensity in Parkinson’s disease:a major risk factor for mild acteristics[J].Parkinsonism Relat Disord,2010,16(3): 177-18O. cognitive impaimentr l J J.Parkinsonism Relat Disord, 2013,19(7):680—683. [14】Kelly VE,Johnson CO,Mcgough EL,et a1.Association of 【收稿日期】2015—03—15