维普资讯 http://www.cqvip.com 世界肿瘤孝专２００７年第６卷第１期ＴｕｍｏｕｒＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＷｏｒｌｄＶｏｌｕｍｅ６，Ｎｕｍｂｅｒ １，Ｍａｒ２００７ 文章编号：１６８３－０３４２（２００７）０１－００２５－０４ ： 木论著术 宫颈非典型性不成熟鳞状上皮化生的特征及诊断 贾薇，潘晓琳，陆天才，胡文浩，陶林，郑玉琴，梁伟华 摘要：目的探讨宫颈非典型性不成熟鳞状上皮化生（ＡＩＭ）的特征及在诊断和鉴别诊断中的意义。 方法对５５例原诊断为宫颈ＣＩＮＨＩ级的病例和宫颈息肉上皮成熟性鳞状化生（ＯＳＭ）１４例，采用病理 形态学观察，ＡＢ粘液组织化学染色，ｌ（ｉ．６７免疫组织化学染色，半巢式ＰＣＲ方法检测ＨＰＶ１６ＤＮＡ的 方法，观察组织病理学特征，粘液残留情况，细胞增殖活性及ＨＰＶ病毒感染情况。结果根据鳞状上 皮中的粘液残留情况，从５５例ＣＩＮＨＩ级中鉴别出７例ＡＩＭ；ＡＩＭ的ｌ（ｉ－６７表达高于ＯＳＭ（Ｐ＝＝０．０２２）， 明显低于ＣＩＮＨＩ级（Ｐ－－０．０００）：ＡＩＭ与高危型ＨＰＶ病毒感染相关。结论ＡＩＭ可能是一类与高危型 ＨＰＶ感染有关的低级别的鳞状上皮内病变，有着与宫颈高级别鳞状上皮内瘤变相似的组织形态特征。 本研究认为对ＡＩＭ的诊断和鉴别诊断要参考其组织形态特征，粘液残留现象，细胞增殖指数和ＨＰＶ 的感染情况。 关键词：非典型性不成熟鳞状上皮化生；ＣＩＮＨＩ级：粘液残留：ｌ（ｉ．６７；ＨＰＶ１６ 中图分类号：Ｒ７３７．３３ 文献标识码：Ａ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ａｔｙｐｉｃａｌ ｉｍｍａｔｕｒｅ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ ｏｆ ｃｅｒｖｉｘ ＪＩＡ Ｗｅｉ，ＰＡＮ Ｘｉａｏ—ｌｉｎ，ＬＵ ｌｉａｎ－ｃａｉ，ＨＵ Ｗｅｎ－ｈａｏ，ＴＡＯ Ｌｉｎ，ＺＨＥＮＧ Ｙｕ－ｑｉｎ，ＬＩＮＧ ＷｅｉＡ－ｈｕａ（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｅｎｄｅｍｉｃ ａｎｄ Ｅｔｈｎｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｉｈｅｚｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｓｈｉｈｅｚｉ，Ｘｉｎｉｆａｎｇ，８３２００２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｉｔｇａｔｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｄｉｆｅｒｅｎｔｉｌａ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｉｔｃ ｏｆ ａｔｙｐｉｃａｌ ｉｍｍａｔｕｒｅ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ（ＡＩＭ）ｏｆ ｃｅｒｖｉｘ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｉｔｃｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｖｅｄ，ｒ ｎｄ ｔａｈｅ ｓｔａｔｅ ｏｆ ｍｕｃｏｕｓ ｒｅｓｉｄｕａｌ，ｐｒｏｆｉｆｅｒａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒｕｓ １６（ＨＰＶ１６） ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ １４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｏｒｉｎａｒｄｙ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｐｏｌｙｐ（ＯＳＭ）ａｎｄ ５５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｅｐｉｔｈｅｌｉａ ｎｅｏｐｌａｉａ ｇｒａｄｅ ＨＩ（ＣＩＮＨＩ）ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｐａｔｈｏｍｏｒｐｈｉｓｍ ｅｖｉｒｅｗ，ｍｕｃｏｕｓ ｈｉｓｔｃｈｅｍｉｓｔｏｒｙ ｂｙ Ａｌｃｉｎ。ａＢｌｕｅ ｓｔａｉｎ，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔａｉｎ ｏｆ Ｋｉ－６７ ａｎｄ ｓｅｍｉ。ｎｅｓｔｅ ｄ ＰＣＲ ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｓｔａｔｅ ｏｆｍｕｃｏｕｓ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｉｎ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｅｐｉｈｅｌｉｔｍ，７ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＡＩＭ ｗｅｒｕｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｆｒｏｍ ５５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＩＮⅢ，ｔｈｅ Ｋｉ－６７ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ＡＩＭ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｈａｔｎ ｈａｔｔ ｏｆ ＯＳＭ（Ｐ－－０．０２２），ａｎｄ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ＣＩＮⅢ （ ＝０．０００）ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ．ＡＩＭ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｈ ｈｔｉｇｈ—ｇｒａｄｅ ＨＰＶ ｉｆｅｎｃｔｉｏｎ．Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎｓ ＡＩＭ ｉｓ ｐｒｅｓｕｍａｂｌｙ ａ ｌｏｗ—ｒａｄｅ ｉｎｔｇｒａｅｐｉｔｈｅｌｉｌ ｌｅｓｉｏｎ ｏｆｔａｈｅ ｃｅｒｖｉｘ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｈ ｈｔｉｇｈ・・ｇｒａｄｅ ＨＰＶ，ａｎｄ ｓｈａｒｅｓ ｓｏｍｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉｌ ｎｅｏｐｌａａｓｉａ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｔｈｅ ｓｔａｔｅ ｏｆ ｍｕｃｏｕｓ ｒｅｓｉｄｕａｌ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅ ＨＰＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｒｅ ｕｓｅｆｕｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｆｅｒｄｅｎｔｉａｔｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＡＩＭ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｔｙｐｉｃａｌ ｉｍｍａｔｕｒｅ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ；ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔ￣ａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ ｇｒａｄｅ ＨＩ；ｍｕｃｏｕｓ ｒｅｓｉｄｕａｌ； Ｋｉ－６７ ｉｎｄｅｘ；ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｙｐｅ １６．ｔ 非典型性不成熟鳞状上皮化生（ａｔｙｐｉｃａｌ ｉｍｍａ． ｔｕｒｅ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ ＡＩＭ）是由Ｃｒｕｍ等ｕ 于１９８３ 收稿日期：２００７－０１－０３：修回日期：２００７－０１．１９ 年首先发现一种不易归于任何一种分类的，诊断上 存在困难的宫颈病变。近年来的研究显示ＡＩＭ的病 理组织形态学和生物学特征都具有与一般性鳞状上 皮化生（ｏｒｄｉｎａｒｙ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ，０ＳＭ），宫颈 作者单位：石河子大学医学院地方与民族高发病实验室，病理学教 研室，石河子８３２００２ 作者简介：贾薇（１９８１．），女（汉族），石河子市人，硕士研究生．主 要研究方向：肿瘤病理。 鳞状上皮内瘤变（ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉｌａ ｎｅｏｐｌａｓｉａ， ＣＩＮ）ＩＩ级或Ⅲ级等病变不同的特征［２，３１。同时，研 通讯作者：潘晓琳（１９５３．），女（汉族），上海市人，大学本科学历。 学士学位，教授，硕士生导师，系‘世界肿瘤杂志》编委．主要研究 方向：肿瘤分子病理。 究发现粘液残留现象，细胞增殖活性增高，高危ＨＰＶ 感染等也都与ＡＩＭ相关【 。由于尚未对ＡＩＭ的病 维普资讯 http://www.cqvip.com ．２６・ 世界肿瘤袭考 ２００７年第６卷第１期Ｔｕｍｏｕｒ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆｔｈｅＷｏｒｌｄＶｏｌｕｍｅ ６，Ｎｕｍｂｅｒ １，Ｍａｒ２００７ —理形态特征有很好的认识，ＡＩＭ这一交界性病变可 与各种各样的子宫颈良、恶性上皮内病变相混淆， 如ＯＳＭ，ＣＩＮＩＩ级或ⅡＩ级等，所以在以往的病理诊 断中未采用“非典型性不成熟鳞状上皮化生”或 “ＡＩＭ”这一诊断名称，因而可能存在有被过诊断为 ＣＩＮ的ＡＩＭ。为了明确ＡＩＭ的形态学、生物学及 流行病学特征，本研究选择了宫颈息肉上皮成熟性 鳞状化生１４例和宫颈Ｃ ＩＩＩ级５５例，采用病理形 态学观察，ＡＢ粘液组织化学染色， 一６７免疫组织 化学染色，ＰＣＲ方法检测ＨＰＶ１６ＤＮＡ的方法，观 察组织病理学特征，粘液残留情况，细胞增殖活性 及高危型ＨＰＶ病毒感染情况，以期能够为ＡＩＭ的 病理诊断和鉴别诊断提供理论依据。 １材料和方法 １．１材料收集石河子大学医学院第一附属医院 ２００４—２００６年活检及手术切除标本，其中包括宫颈 息肉上皮伴ＯＳＭ１４例，宫颈Ｃ ＩＩＩ级５５例。所有 标本均由两位高年资病理专家进行组织病理学复 诊，在ＣＩＮＩＩＩ级中有１例单纯经组织形态观察符合 Ｃｒｕｍ的ＡＩＭ诊断标准，即重新诊断为ＡＩＭ。所有 病例均用１０％中性甲醛固定，石蜡包埋，５ｐｍ厚连 续切片。 １．２方法 １，２，１ ＡＢ粘液组织化学染色所有标本经ＡＢ染 色来观察粘液残留的情况。ＡＢ染色试剂盒购于福 州迈新公司，实验操作按试剂盒说明书进行。 １．２．２ Ｋｉ一６７免疫组织化学染色采用 一６７单克 隆抗体（１：５００）以及免疫组织化学ＳＰ法（Ｋｉ．６７ 抗体及ＳＰ试剂盒购于福州迈新公司）进行染色。 实验操作试剂盒说明书进行。 １．２．３ ＨＰＶ１６ＤＮＡ的检测 １．２，３，１组织ＤＮＡ的提取分别将５５例Ｃ ＩＨ级 的石蜡包埋组织５ｐｍ厚连续切片１５张，放入２．０ｍＬ 消毒离心管中；经二甲苯脱蜡，无水乙醇脱苯，细 胞裂解液及蛋白酶Ｋ消化，苯酚一氯仿．异戊醇抽提， 无水乙醇沉淀ＤＮＡ，以适量ＴＥ（ｐＨ８，０）溶解ＤＮＡ 沉淀１２—２４ｈ。提取的ＤＮＡ置于．２０￣Ｃ冰箱保存备用。 １．２．３．２检测ＨＰＶ１６ＤＮＡ采用半巢式ＰＣＲ方法 检测ＨＰＶ１６ＤＮＡ。引物序列为：Ｑｆｏｒｗａｒｄ Ｉ：５’． ＧＡＣ（’ＣＡＧＡＡＡＧｒ兀ＩＡＣＣＡＣＡＧ一３’； ａ ＩＩ：５’一 ＣＡＡＧＣＡＡＣＡＧ＇Ｉ＇ＴＡＣＴＧＣＧＡＣＧＴＧ一３’；③ｒｅｖｅｒｓｅ： ５＇－ＣＡＣＡＡＣＧＧ１］盯ＧＴＴＧＴＡＴＩ￣Ｇ．３’，由上海生工 生物技术有限公司合成。首轮ＰＣＲ反应体系为 ２５ｐＬ，内含ＩＯＸＢｕｆｆｅｒ ２．５１ａＬ，２００ｍＭ Ｄｎｔｐ ０．５１ａＬ， １，５ｍＭ ＭｇＣ１，１．５１ａＬ，０．０２ｍＭ引物（ＨＰＶ１６ ｆｏｒｗａ— ｒｄ Ｉ与ＨＰＶ１６ ｒｅｖｅｒｓｅ）０．８ｌａＬ，１００ｕＴａｑ ＤＮＡ聚合 酶０．１２５１ａＬ，模板２ｐＬ。反应条件为９４＂Ｃ预变性 ２ｍｉｎ：９４℃ｌｍｉｎ，５５℃４５ｓ，７２℃ｌｍｉｎ，共３５ 个循环；７２￣Ｃ延伸５ｍｉｎ，扩增产物长度为２６８ｂｐ。 半巢式ＰＣＲ反应体系中引物选择ＨＰＶ１６ ｆｏｒｗａｒｄ ＩＩ 与ＨＰＶ１６ ｒｅｖｅｒｓｅ，模板为首轮ＰＣＲ产物ｌｐＬ，其 余成分同上：反应条件退火温度５９＂Ｃ ４５ｓ，扩增产 物长度为１９２ｂｐ。选用ＰＣＲ扩增及测序确定是 ＨＰＶ１６阳性的宫颈癌标本作阳性对照，阴性对照选 择ＰＣＲ扩增未见特异目的片段的正常宫颈样本，空 白对照以消毒双蒸水代替ＤＮＡ模板，取ＰＣＲ产物 经２％琼脂糖凝胶电泳，ＢＩＯ—ＲＡＤ凝胶成像图像分 析仪观察结果。 １．２．３．３测序ＰＣＲ产物由上海基康生物技术公司 纯化并测序。 １．２．３结果判断粘液组织化学判断标准：ＡＢ染 色将酸性粘多糖染成兰色，表现为兰色的粘液小滴。 一６７以胞核内出现黄色或棕黄色颗粒为阳性细胞， 每例计数１０００个细胞，计算每１００个细胞中阳性细 胞所占的百分比，以ＰＩ（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ Ｉｎｄｅｘ）来表 示细胞的增殖活性。 １．４统计学处理采用ｔ检验和 检验，Ｐ＜０．０５ 有统计学意义。 ２结果 ２，１ 粘液在不同宫颈鳞状上皮病变中的残留情况 正常宫颈成熟的鳞状上皮ＡＢ染色不着色但将柱状 上皮的粘液染成兰色。１４例ＯＳＭ，可见ＡＢ染色 将化生性鳞状上皮中的粘液染成兰色小滴（图１一封 ２）；而５５例Ｃ ＩＩＩ级中４８例的鳞状上皮均不着色 （图２一封２），７例的鳞状上皮中出现与ＯＳＭ组相 似的粘液残留现象（图３一封２）。 根据鳞状上皮中的粘液残留情况，从５５例 Ｃ ＩＩＩ级中鉴别出７例Ａ／Ｍ，将所有病例重新分为 ３组：７例ＡＩＭ，１４例ＯＳＭ，４８例Ｃ ＩＩＩ级。 ２，２不同宫颈鳞状上皮病变中的细胞增殖情况 ＯＳＭ组Ｋｉ－６７标记阳性细胞散在表达于粘膜各层 （图４一封２）：４８例Ｃ ＩＩＩ级的 一６７表达阳性的细 胞在肿瘤组织中弥散分布（图５一封２），一些病例中 的标记指数几乎达到１００％。７例ＡＩＭ的 一６７标 记阳性细胞散在表达于从基底层到棘细胞层的各层 （图６一封２），但阳性细胞数明显多于ＯＳＭ组又少 于Ｃ Ⅲ级；用ｆ检验分别比较ＡＩＭ组与ＣＩＮＩＩＩ级、 与ＯＳＭ组的ｌ（ｊ一６７表达，结果见表ｌ，表明ＡＩＭ 维普资讯 http://www.cqvip.com 世界肿瘤窖言２００７年第６卷第１期Ｔｕｍｏｕｒ ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＷｏｒｌｄＶｏｌｕｍｅ６，Ｎｕｍｂｅｒ１，Ｍａｒ２００７ ： ： 的ｌ（ｉ ６７表达与ＯＳＭ和ＣＩＮＩＩＩ级相比均有显著差 异，ＡＩＭ的ｌ（ｊ．６７表达远比ＯＳＭ高（尸ｌ＿０．０２２）， 而又明显低于ＣＩＮＩＩＩ级（尸ｌ＿０．０００），其差异均有统 计学意义。 表１ ＡＩＭ、ＯＳＭ和ＣＩＮＩＩＩ的ｌ（ｉ一６７增殖指数 Ｔａｂｌｅ １ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ＡＩＭ，ＯＳＭ ａｎｄ ＣＩＮＩＩＩ 注：ＡＤ 与ｏＳＭ比较：ｔ＝３．０３６，Ｐ－－－０．ｏ２２；ＡＤ 与Ｃ Ⅲ比较： ｔ＝３．８８ｌ，Ｐ－－０．－Ｏｏｏ Ｎｏｔｅ：ＡＩＭ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｈｔｅ ＯＳＭ：ｔ－＝３．０３６，Ｐ＝０．Ｏ２２：ＡＩＭ ｏｃｍｐａｒｅｄ ｗｉｔＩｌ ｔＩｌｅ ＣＩＮＩＮ：ｔ＝３．８８ｌ，Ｐ＇－０．－Ｏｏｏ ２．３ ＨＰＶ１６ ＤＮＡ的阴性率７例ＡＩＭ与４８例 ＣＩＮＩＩＩ级ＨＰＶ１６ ＤＮＡ检测结果见表２，两组ＨＰＶ１６ ＤＮＡ阳性率差异无显著的统计学意义（Ｐ＝Ｏ．３５）。 随机挑选ＨＰＶ１６ ＰＣＲ产物进行测序，结果与 Ｇｅｎｅｂａｎｋ中公布的基因（序列号：ＡＦ５３４０６１）同 源性高达９８％。未检测ＯＳＭ组ＨＰＶ１６。 表２ ＡＩＭ及ＣＩＮＩＩＩ中ＨＰＶＩ６ＤＮＡ阳性率 Ｔａｂｌｅ ２ ＨＰＶ １６ｐｏｓｉｉｔｖｅ ｒａｔｅｓｉｎＡＩＭａｎｄＣＩＮｍ ＝ｏ．８７３，Ｐ＝＝ｏ．３５ ３讨论 宫颈移行区鳞状上皮化生是粘液柱状上皮逐渐 被鳞状上皮替代的过程，伴随细胞的增生和分化。 因此，无论是炎性反应性增生或修复性增生过程中， 增生的鳞状细胞都将经历分化不成熟的一个阶段， 只是大多数病例最终将进一步分化至完全成熟的鳞 状上皮。但有些病例由于各种有害刺激因素的持续 存在，可以停留在不成熟化生的阶段。如果不成熟 化生的鳞状细胞伴有某种程度的细胞非典型性，即 为ＡＩＭ。组织学上ＡＩＭ的特征为：①一致的基底 层细胞；②轻微的核拥挤现象；③基底细胞核深染 但染色质分布均匀；④细胞极性存在；⑤胞核增大 的细胞或多核细胞局限在副基底层；⑥没有异常的 核相 Ｊ。然而，ＡＩＭ的不成熟的鳞状细胞和伴 有不典型性的表象很可能会引起与反应性的鳞状上 皮化生，低或高级别的癌前病变，以及与宫颈原位 癌相鉴别诊断的困惑。一般性的鳞状上皮化生和 ＡＩＭ都具有明显染色质深染和不成熟细胞的增生 的特征，而ＡＩＭ更具有细胞的幼稚性和非典型性， 以及核拥挤现象。通常ＣＩＮＩＩＩ级指的是上皮全层细 胞均无分化（尽管偶尔某些表层细胞变平）和基底 层细胞结构紊乱【５】，所以ＡＩＭ与ＣＩＮＩＩＩ级的鉴别不 是很困难，但一些Ｃ ＩＩＩ级表现为中度的核异型及 稀少的病理性核时就会引起鉴别诊断的困难。 这两种病变都可观察到有核仁，但ＣＩＮＩＩＩ级的癌细 胞核仁不象ＡＩＭ的细胞核仁那么小而不显著。在本 研究的观察中发现，病理性核是有助的、客观 性的鉴别诊断指标，Ｃ ＩＩＩ级的病理性核多见， 常常弥漫分布于鳞状上皮的各层，甚至表层，而 ＡＩＭ的病理性核极罕见。 宫颈的柱状上皮分２型：无纤毛分泌细胞和动 纤毛细胞，含有唾液酸粘蛋白和硫酸粘蛋白【４】，因 而可被ＡＢ染成兰色，在ＡＢ．ＰＡＳ套染时呈紫色。 宫颈上皮的鳞状化生是鳞状细胞逐渐代替粘液柱状 上皮细胞的过程，化生的开始阶段，化生细胞的表 面仍有柱状上皮细胞完全或部分保留，随后柱状上 皮细胞的粘液分泌开始退化，随着化生的进展，鳞 状细胞越来越多，柱状细胞被埋入和分散在其中， 并且逐渐退化消失，只留下一些散在的小粘液团， 普通ＨＥ染色时就很难发现，通过ＡＢＰＡＳ或ＡＢ染 色就能清楚地显示。Ｒｏｂｂｏｙ等在其专著中就提出 “在可疑癌组织上看到附有一层粘液柱状上皮时，考 虑恶性诊断应当特别谨慎”【６】。通过ＡＢ染色，ＯＳＭ 的不成熟鳞化区域均可见大量蓝染的粘液团，与之 相似，在７例ＡＩＭ病例的具有非典型性的鳞状上皮 中也可见“淹没”在鳞状上皮中的小粘液团，ＡＢ染 色显示为兰色的粘液团，证明其是由柱状上皮化生 而来的不成熟的鳞状上皮。由此，我们认为ＡＩＭ与 Ｃ ＩⅡ级粘液残留情况的显著差别是二者相鉴别的 重要依据，而且，粘液染色试剂价格的低廉，操作 的简便快捷也使得这一辅助检查手段能够作为二者 相鉴别的首选指标。 ｌ（ｊ一６７指数反映了ＡＩＭ与Ｃ ＩＩＩ的显著差异， 这也是对鉴别诊断有帮助的。ｌ（ｊ．６７的表达仅显现 在正常宫颈鳞状上皮的基底、副基底层，随着鳞状 上皮内病变级别的增高，ｌ（ｊ．６７的表达也随之增多， 在宫颈良性病变中主要分布于上皮的下三分之一， ＨＳＩＬ的病例阳性细胞则弥漫分布于整个上皮全层。 ＡＩＭ的ｌ（ｊ一６７指数据报道通常比ＬＳ几高，又明显 低于ＨＳＩＬ Ｊ，本实验中ＡＩＭ的ｌ（ｊ．６７平均指数明 显高于ＯＳＭ而又明显低于ＣＩＮＩＩＩ的平均指数，与 文献报道一致。 通过流行病学研究和生物学研究，已经明确ＨＰＶ 维普资讯 http://www.cqvip.com ・２８・ 世界肿毒害舂２００７年第６卷第１期Ｔｕｍｏ￣Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆｔｈｅＷｏｒｌｄＶｏｌｕｍｅ６，Ｎｕｍｂｅｒ ｌ，Ｍａｒ ２００７ 感染为宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌发生的必要条 件【＿”。资料证实一些ＡＩＭ的病例常伴有ＨＰＶ感染， 而且ＨＰＶ感染对ＡＩＭ的转归也有明显的影响。 Ｇｅｎｇ等检出２７例ＡＩＭ中ｌ８例（６７％）有ＨＰＶ感 例ＣＩＮｍ级中成功地鉴别出７例ＡＩＭ，认为对ＡＩＭ 的诊断要参考其组织形态特征，粘液残留现象，细 胞增殖指数和ＨＰＶ的感染情况，同时这些也是Ａ肼 与良性鳞状上皮化生及ＨＳＩＬ相鉴别的有助指标。 染，９例（３３％）未检出ＨＰＶ，ＨＰＶ阳性的ｌ８例 ＡＩＭ中８例（４４％）为ｌ６、ｌ８型高危ＨＰＶ，１０例 （５５％）为中危型ＨＰＶ（３１、３３、３５或５８型）［２１。 然而，ＡＩＭ的生物学意义仍有待于进一步的研究。 参考文献： 【ｌ】 Ｃｒｕｍ ＣＰ，Ｅｇａｗａ Ｆｕ Ｙ－Ｓ，ｅｌ ａ１．Ａｔｙｐｉｃａｌ ｉｍｍａｔｕｒｅ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ 本实验检测了ＨＰＶ１６型的感染情况，７例中有５例 检测到ＨＰＶ１６ ＤＮＡ（７１．４％）。ＡＩＭ常发生在宫颈 （ＡＩＭ）：Ａｓｕｂｓｅｔｏｆｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ忉． 鳞柱上皮移行区，有学者认为这一区域及宫颈内口 的不成熟的上皮内的病毒复制、合成活动是减弱的 ，我们的检测结果则显示了高阳性率的高危型病 毒的存在。虽然ＨＰＶ常可导致细胞的非典型性和细 胞增殖活性的增高【９Ｊ，但很难把细胞的异型性，如 核染色质加深，极性消失，增多的病理性核等 与是否存在ＨＰＶ感染联系起来。我们的检测结果 有两例ＡＩＭ没有ＨＰＶ１６型的感染，虽然不能排除 是否有其它类型的ＨＰＶ感染，但这２例与感染有 ＨＰＶ１６的５例ＡＩＭ相比细胞的非典型性程度就比 较低。但与ＣＩＮｍ中感染了ＨＰＶ１６的病例中细胞的 非典型性相比，ＨＰＶ引起不成熟化生细胞的非典型 性的程度较为温和。有研究表明ＨＰＶ阳性的ＡＩＭ 病例比ＨＰＶ阴性的ＡＩＭ病例更有可能发展为 ＨＳＩＬｕ 。我们在５例ＨＰＶ１６阳性的ＡＩＭ病例中 随访到有３例在行子宫颈切除术后被诊断为宫颈原 位癌，但由于例数过少及随访资料的不全，不能肯 定高危型ＨＰＶ阳性的ＡＩＭ就一定会发展至高级别 的鳞状上皮内病变（包括原位癌），但至少ＨＰＶ阳 性的ＡＩＭ病例比ＨＰＶ阴性的ＡＩＭ病例更有可能发 展为高级别的鳞状上皮内病变。 总之，ＡＩＭ可能是一类与高危型ＨＰＶ感染有 关的低级别的鳞状上皮内病变，有着与宫颈高级别 鳞状上皮内瘤变相似的组织形态特征。本研究从５５ Ｃａｎｃｅｒ，１９８３，５１：２２１４－２２１９． 【２】 Ｇｅｎｇ Ｌ＇Ｃｏｎｎｏｌｌｙ ＤＣ，Ｉｓａｃｓｏｎ Ｃ。ｅｔ ａ１．Ａｔｙｐｉｃａｌ ｉｍｍａｔｕｒｅ ｍｃｔａｐｌａｓｉａ（ＡＩＭ）ｏｆｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ：ｉｓｉｔ ｒｅｌａｔｅｄｔｏｈｉｇｌｉ－ｇｒａｄｅ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｉｎｔｒａｅｐｉｈｔｅｌｉａｌ ｌｅｓｉｏｎ（ＨＳＩＬ）［Ｊ］？Ｈｕｍ Ｐａｔｈｏｌ，Ｍａｒｃｈ ｌ，１９９９，３０（３）： ３４５—３５１． 【３】Ｐａｒｋ ＪＪ。Ｇｅｎｅｓｔ ＤＲ，Ｓｕｎ Ｄ。ｅｔ １ａ．Ａｔｙｐｉｃａｌ ｉｍｍａｔｕｒｅ ｍｅｔａｐｌａｓｔｉｃ—ｌｉｋｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｃｅｒｖｉｘ：ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｙｔ ａｎｄ ｖｉｒａｌ（１－１ＰＶ） ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ啪．Ｈｕｍ Ｐａｔｈ０ｌ。Ｏｃｔｏｂｅｒ ｌ。１９９９，３０（１Ｏ）：ｌ １６１一ｌ １６５． 【４】 陈乐真．妇产科诊断病理学［Ｍ】．北京：人民军医出版社，２００２： １０２—１０３． 【５】 Ｊｕａｎ Ｒｏｓａｉ．回允中主译．阿克曼外科病理学（下卷）［Ｍ】．第８ 版．北京：辽宁教育出版社，１９９９，１３６１． 【６】 回允中主译。Ｓｔａｎｌｅｙ Ｊ，Ｒｏｂ￣ｙ，Ｍａｌｃｏｌｍ 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