陕西医学杂志内毒素激发该反应②内毒素直接作用于肝窦内皮细胞及肝内微血管并激活内凝血系统,③内毒素通过刺激枯氏细胞释放肿瘤坏死因子年月第卷第期合成增多细胞色素果表明程度与膜上水平降低等上述结对肝细胞确有直接损害作用损害剂量呈现正比内毒素通过肝细胞血小板活化因子‘〕白三烯受体被肝细胞摄取经溶酶体降解被转运至线粒体内膜及前凝血质等有关后毒性部分类脂质内毒素血症与肝昏迷使用硫代乙酞胺致大鼠急性肝功能衰竭时分别在肝性脑病的不同时期测定脑组织浸泡液中从而抑制三磷酸腺普酞胺腺嗦岭二核昔酸合成酶和还原烟脱氢酶使能量生成受阻并因干扰了呼吸链电子传递使呼吸。兰含量和脑组织水含量血浆与链终末氧化酶反应中氧分子接受的电子不足脑组织的谷氨酞胺含量及血脑屏障通渗性的变形成过氧化氢对生物膜造成严重损害导致肝,细胞坏死内毒素引起的肝脏病变无特异性包化结果发现急性肝功能衰竭时肝性脑病与血脑屏降通渗性增强密切相关内毒素血症与血脑屏障的通透性改变呈正相关括肝细胞胞浆空泡状内质网线粒体肿胀糖原颗粒减少及胆管扩张等在糖代谢方面内毒素抑制磷酸烯醇式丙酮酸轻激酶活性而干扰糖异生并通过增加丙酮酸激酶合成促进糖分解从而看出内毒素血症在诱发和加剧肝性脑病中起重要作用邢桦云用极小剂量的内毒素每鲍体重滩给半乳糖胺所致的暴发性肝功能衰竭的代谢在家免预先施行小肠结肠切除以大鼠灌胃观察对肝性脑病发生发展的影响结果表明半乳糖胺十内毒素组大鼠发生嗜睡时后注射可防止肝细胞损害并证实可增加肠源性内毒素吸收日本学者报道大鼠间明显提前昏迷加重证明内毒素可加重半乳糖胺所致的肝细胞损伤使已发生肝功能损害的大鼠各项指标明显加剧发现尸检诊经抗内毒素药物多粘菌素发生预处理后再注射内毒素血症的阳性率下降肝损害不再同时也指出内毒素和四氯化碳具有协同也可对抗断为急性肝坏死的例中例有脑水肿并作用如用抗内毒素药物多粘菌素卜川四氯化碳引起的肝损害〔提出脑水肿可能是暴发性肝衰竭时昏迷的主要原因内毒素可阻断糖原异生故往往伴有严重低血搪致肝脏枯氏细胞功能受到抑制进而影内毒素血症与枯氏细胞功能致肝损害枯氏细胞起双重作用即一方面清除响对内毒素的清除及对胰岛素的分解代谢同另一方面被激活而致肝损时发现经内毒素处理的肝硬变大鼠血浆酪氨害常态下绝大部分内毒素首先被枯氏细胞所摄取在肝细胞内脱糖基切除饰脂质酸与苯丙氨酸水平明显升高而绷氨酸脱氨酸“”抗原链修与半胧氨酸水平明显下降使血浆中支链氨基酸与芳香族氨基酸比值改变从而促发肝性昏迷的发生’幻然后转交肝实质细胞脱酞基和去除毒性部分大量资料表明很多肝损害发生前常有枯氏细胞功能障碍使肝脏对肠原性内毒素内毒素与肝细胞器肝脏是清除内毒素的重要场所内毒素又可通过间接与直接作用引起肝损害的解毒作用削弱内毒素得以进入体循环而形成内毒素血症实验证明大鼠重度出血性休克仅内毒素可共同作的动物即出现肠原性内毒素血直接损害肝细胞在大鼠体外肝细胞培养中发单独或与压半乳糖胺卜用可使肝细胞明显损害还发现症至休克受其阳性率高达写同时约半现数动物伴有菌血症可引起刺激后的枯氏细胞和巨噬细胞在体外肝细胞形态及功能变化如肝细胞中的圆形细胞增多且粘附功能消失同时已糖摄取减吞噬化学趋化细胞毒及代谢等功能方面均明显增强并可释放大量介质其中与少,肝细胞一亮氨酸整合降低蛋白质最为重要严重肝病患者及动物的外周血单核© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
侠西医学杂志,年月第卷第期明显细胞生成的量及外周血游离代偿性肝硬化为化为代偿性肝硬写增多与肝坏死程度有一定平行关系现已知急性病毒性肝炎为内毒素可广泛结合于门静脉周围的徽血管系统血症加重凝血异常的机理为①内毒素直接损枯氏细胞具有的特异性受体结合后可致伤肝细胞受损肝细胞释出凝血活酶样物质入花生四烯酸生成及释放提示可导致门脉血激活外原性凝血系统②内毒素使微血管内皮受损胶原外露内毒素也可直接活化凝血因高压近年发现内毒素血症时枯氏细胞功能增高通过释放毒性物质引起肝功能损害肝细胞一枯氏细胞混合培养时加入子可生成大盘激活内原性凝血系统,③内毒素使粒细胞增多诱发促凝物质的释放④在实验小鼠体左旋精氨酸在氧化酶作用下能化为少内内毒素可诱发血小减少电镜观察发现内毒一氧化氮能抑制肝细胞线粒体呼吸减生成从而在转译后水平抑制蛋白质用素粘附于血小板使血小板聚集融合与破裂血小板脱颗粒释放血小板因予,⑤内毒素可的合成的生成抑制剂可抑制诱发改变肝内血流力学致肝小叶中央静脉和肝窦代谢产物的生成、同时减轻肝功能损郁血纤维蛋白沉积在肝窦内,⑥内毒素损伤肝细胞可加重肝病原有的凝血物质合成障碍⑦内毒索性休克及休克引起的组织缺害的程度主要由于枯氏细胞作用于肝细胞而生成且枯氏细胞本身也可释放,〕酸中毒枯氏细胞可能通过释放及白细胞介素一干扰素等因素也可损伤血管内皮参予经动物注射非致死量内毒素的发生后第于肝细胞导致等细胞因子作用’生成增多次注此射同样剂量的内毒素数小时后即发生班外内毒素还可通过因子阻断除而诱发甚为密切,内毒素与肝细胞性黄渲肝功能不全时出现的黄疽为肝细胞损伤所引起的肝细胞性黄疽和肝细胞内胆汁分泌器发生代谢性损伤引起的胆汁寮积性黄疽激活补体系统网状内皮系统对纤维蛋白原的清不难看出内毒素与的关系‘幻…实验证明静脉注射内毒素给施行门肠吻合术大鼠可致严夏的肝细胞坏死革兰氏阴性细者仅为内毒素与肝性腹水例肝硬化腹水患者中报告菌特别是大肠杆菌感染的新生儿和成年人可有内毒素血症而例无腹水的肝硬化患发生黄疽经组织学观察肝细胞与毛细胆管内胆汁疾积说明黄疽主要是胆汁痕积所致肠二者有显著差异现知肝血流输出道受阻所改之肝窦压增高在腹水形成上清清有重要意义血管对内毒素的反应使肝脏静脉发现内毒素可使大鼠胆汁流量与除率明显降低同时也可使叫噪锐绿输出道迅速阻塞门脉压升高这可能与内毒素所致肝细胞微绒毛肿胀血小板凝集及纤维蛋除率明显下降提示排泄功能障碍是内毒素所致肝内胆汁痰积的主要原因现已证明内毒素能抑制毛细胆管膜上的白沉积等作用有关有人认为是内毒素本身对一酶活肝脏血管的直接作用发现内毒素血症性及线粒体能蚤生成故使非胆盐依赖性胆汁减少而使胆汁痕积阳性有腹水的肝硬化患者腹水蛋白浓度比内毒素阴性者高例有倍可能是内毒素使毛细血管而腹内毒素与凝血功能障碍报告的肝衰竭患者中对血浆中大分子物质通透性增加的结果的暴发性水中大分子物质含量增高又提高了腹水的胶例有内毒索血症而内毒素试体渗透压习丈来加速腹水生成验阴性者仅例有许多研究证明重症肝。内毒素血症不断损伤肝细胞使白蛋白合病易发生内毒素血症内毒素血症在肝病中的成及肝对激素如醛同酮灭活功能发生障碍发生率为急性肝功能衰蝎为失特别是内毒素对肾功能的影响对内毒素血症© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
陕西医学杂志阳性肝病患者发生难治性腹水起着重要作年月第卷第期杆菌败血症并发症及病死率用‘〕大量动物实验及临床研究结果表明抗内内毒素血症与肝肾综合征对毒素核心糖脂单克隆抗体〔具有明显降例肝硬化伴腹水患者的肾例肾功能正常低革兰氏阴性菌败血症病死率的作用而抑制炎性细胞因子的释放有关其作用功能进行测定结果例伴机理可能与中和内毒素和内毒素毒性部位从动物模型研究表明给绿脓杆菌大肠杆菌和沙门氏杆菌等革兰氏阴性菌造成的严重感染功能性肾衰竭同时发现有功能性肾衰竭者几乎内毒素血症均为阳性而例肾功能正常者均为阴性存活者的内毒素血症一且消失肾功能即随之改善报告例暴发性肝衰性菌血症或毒血症的小鼠预防性注射抗核心糖脂蝎患者中例并发肾功能衰竭该例均有可使这些动物在受到致死剂量的细内毒素血症这些资料有力地说明重症肝病时菌攻击后的存活率较对照组提高的肾功能衰竭与内毒素血症密切相关其机理是通过封闭循环中的内毒素的毒性效应包括诱导和释放休克及组织损伤介质‘,‘。“‘,发现静脉注射大肠杆菌内毒素后动物肾血流量从突然下降到〕肾血管阻力约增加倍而主动脉参考文献”卫压和心输出量并未相应下降这就说明内毒素血症的早期靶器官是肾脏肾血流量减少系肾血管收缩所致,决,孙绍连孙群灿孙仁超肝微循环及临床临床肝肝功能不全时血浆血管舒缓素原含量明显减少可能由于肝功能障碍不能有效地合成胆病杂志邢桦云韩德玉马学忠内毒素对实验性肝功能不全的作用中国病理生理杂志血管舒缓素原和激肤原致缓激肤形成锐减难以拮抗内毒素对肾血管的收缩作用肝硬化患反权冷扭者肾小球内产生肝素的肥大细胞数量增多而且血浆纤维蛋白溶解活力增强使肾脏微血管不易形成微血栓故发生急性肾小管坏死者相尽对较少阻塞性黄疽手术后发生急性肾小管坏死者较多可能与纤维蛋白溶解活力受抑制有关因此肝病时内毒素血症是发生器质性肾衰竭的重要原因之一,,。‘,。。贾杰治疗革兰氏阴性杆菌败血症及败血性休克内毒素血症的现代治疗观点抗生素治疗内毒素血症的地位是肯定的的新概念国外医学内科分册留‘检开陈玉林败血性感染的新进展国外医学创随着致病细菌的差异细菌对药物敏感程度的不同抗生素的使用应谨慎筛选伤外科与外科基本间题分册陈贤明许瑞林任有人对例杰暴发性肝功能衰竭大鼠肺革兰氏阴性杆菌败血症患者作了回顾性调查血管壁通透性血气的变化及其内毒素血症的关系中国病理生理学杂志发现适量合理应用抗生素不仅可减少休克发生且可降低病死率但在用抗生素治疗败血症穆文广杨永生败血症及内毒素休克日本医学介绍过程中释放的革兰氏阴性杆菌内毒素确实可引起或加重内毒素休克所以在适量应用抗生素时早期使用免疫球蛋白制剂作辅助治疗可提高抗生素疗效改善预后且可降低革兰氏咱性彭志刚姚雷攀体外大鼠肝细胞中毒模型的建立与初步应用解放军医学杂志卯© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
陕西医学杂志山公记年月第,卷第期残以,蒋建新汪江淮陈惠孙败血症大鼠肝肾心肺载粒体功能的变化中国病理生理学杂志叼访吧卜蒋建新汪江淮陈惠孙创伤休克后的肠源性感染及其临床意义国外医学创伤外科与外科基本问题分册的钾钾反吧块知记切吧收稿病态窦房结综合征药物治疗进展西安医科大学第二附属医院西安康维明治疗现状孔朝镬国外学者从病态窦房结综合征,。年代后期是窦房结及其周围组织的器质性病变所致的各种心律失常及症状的综合征征对茶碱治疗囚报告了进行了一系列研究年临床主要例有症状的窦性心动过缓患患者日服茶碱表现为心动过缓或心动过缓一心动过速综合对于有症状的患者现行的永久起搏者茶碱治疗的心脏电生理变化后进行电生理检查、例窦性周治疗并不是一种完全理想的治疗方法起搏器的应用并未减少患者病死率且价格昂贵川对于期时间士尸。较服药前下降例校正窦房结恢复,、故工患者药物治疗仍是一个重要的治疗时间。。。措施本文就国内外近年来进展作一简要综述患者药物治疗士窦房传导时间与、分别较服药前下降年士〔〕肠茶碱作用机理用又进一①竟争拮抗腺昔受体作一腺昔介导理论认步报告了例同样患者的临床观察治疗共分年提出个阶段稳定治疗阶段服用茶碱每日后检测其中次为心脏缺血缺氧时腺昔大量产生刺激窦房结内的嗓岭神经对于心脏具有负性的变时变传导效应茶碱则能通过竟争性拮抗腺昔作用例静息心率平均心率较服药前分别增加最大尸攀一间期较服药前缩短的患者心脏停高窦房结自律细胞期除极速率及动作电位幅调整为例心脏停搏大干度并阻断腺昔所致的自律细胞胞膜的超极化作用及其在起搏点电流上对儿茶酚胺的拮抗作搏消失长期治疗阶段每日药量根据患者状况一月后进入随访阶士磨幻,②阻断钾通道当腺昔激活细胞外位段调整药量平均为该报告指的核糖环受体时就可以通过调节蛋白激出茶碱减量后其作用至少在年内并未随之活钾通道促进钾离子外流茶碱可阻断上述过程提衙细胞内钾浓度增加心率③促进升下降且对于特殊情况下如茶碱不耐受起搏器的安装无任何影响拼推荐血清茶碱浓度为,二〔内流茶碱可以使窦房结自律细胞钙释放年报告了窦性停搏或皿璧机制敏感化肌浆网膜对钙通透性增加促进卜窦房阻滞大于、例茶一议内流加速窦房结自律细胞期自动除极碱治疗的临床研究次初期患者日服茶碱每日过程提高自律性田月后检测发现“生例最大© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
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