・７２・ 医学基础与药学研究 风疹病毒研究进展（综述） 李秀义温和 【中图分类号】Ｒ５１１．２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７１—８０５４（２００８）０６－００７２－－０３ 【摘要】风疹病毒是披膜病毒科风疹病毒属的惟一成员，是第一个被证明具有致畸性的病毒。如果在妊娠的前３个月感染了 风疹病毒，具有很高的先天性风疹综合症（ＣＲＳ）的风险，特别是那些没有免疫保护的妇女。应用先进的产前诊断技 术鉴别鉴别诊断胎儿有无损伤是非常必要的，因为当在妊娠前３个月被诊断为原发．｝生风疹病毒感染，孕妇要考虑是否 妊娠终止。在这篇文章里我们主要综述了风疹病毒（Ｒｖ）的流行病学、基因结果、临床特征和ＲＶ的实验室诊断。 【关键词】风疹病毒（Ｒｖ）先天性风疹综合症（ＣＲＳ）流行病学基因实验室诊断 风疹病毒（Ｒｕｂｅｌｌａ ｖｉｅｒｓ，ＲＶ）是披膜病毒科风疹 ＲＶ是一单股、正链、４０Ｓ的ＲＮＡ病毒，是披膜 病毒属的惟一成员，人是其惟一的自然宿主。风疹 病毒科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄｅ）、风疹病毒属（Ｒｕｂｉｖｉｍｓ）的唯一成 本身并不严重，但ＲＶ对公众健康最大的威胁是它 员。与披膜科的其它病毒无交叉抗原。ＲＶ病毒体呈 的致畸性。孕妇感染ＲＶ可对婴儿产生先天ｌ生损害， 球形，直径６０～７０ｎｍ，外层为一松散囊膜，表面有 尤其是妊娠前３个月如感染ＲＶ，病毒可经血侵犯 ５—６ｎｍ的小刺突，中央为２０面体的核壳体，直径 胎儿，导致自发流产、死产或胎儿感染，从而引起严 ３０～４０ｎｍ，分子量为３．８×１０６，基因组长９７５７个核 重的出生缺陷，包括白内障、耳聋、心脏病或智力低 苷酸左右，富含ＧＣ（６９．５％）翻。ＲＶ的基因组ＲＮＡ包 下，即为先天性风疹综合征（Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｍｂｅｎａ 括两个长的开放读码框架（ＯＲＦ），一个是５’一近端的 ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，ＣＲＳ）。虽然风疹病毒通过疫苗接种是可 ＯＲＦ，编码两种非结构蛋白Ｐ１５０和Ｐ９０，参与病毒 以预防的，但一旦感染临床上无特效治疗，因此在 的复制；另一个是３’一近端的ＯＲＦ，编码结构蛋白。 临床上对风疹病毒的感染、实验室诊断及其流行特 其编码的３种结构蛋白为衣壳蛋白ｃ和２种包膜 征极为重视。 糖蛋白Ｅｌ、Ｅ２，其分子量分别为３３、５８、４２～４７ＫＤ， １风疹病毒的流行病学 它们是ＲＶ的主要蛋白抗原。抗原表位主要存在于 风疹是在ｌ８世纪末被发现的。１９１４年赫斯根 Ｅｌ膜蛋白上。Ｅｌ为包膜糖蛋白，与Ｅ２共同构成病 据猴试验提出了病毒病原假说，１９３８年发现通过使 毒包膜的刺突，在Ｅ１和Ｅ２的Ｎ端分别有２０个和 用急性病例的鼻分泌物滤过液将此病传给儿童，并 ２３个疏水性氨基酸残基，它们可以作为信号肽将２ 证实病毒是其病原。１９４１年澳大利亚眼科医生 种糖蛋白转运到内质网腔。衣壳蛋白Ｃ及Ｅ１和Ｅ２ Ｇｒｅｇｇ报道了先天性白内障与母亲妊娠期感染Ｒｖ 糖蛋白之间的切割都是由信号肽酶来完成的。研究 的关系。他的报道很快被许多国家的流行病学家和 表明Ｅｌ蛋白基因序列的株间变异程度与全株基因 畸形学家所证实，而且还注意到母亲妊娠期感染 序列变异程度相近。因此各国研究人员多将Ｅ１蛋 ＲＶ的有些婴儿同时出现了心脏病和耳聋，由此建 白基因作为ＲＶ某一病毒株代表基因进行分析翻。Ｅ１ 立了ＣＲＳ典型的３种特征。１９６２年Ｐａｒｋｍａｎ等成 相对分子质量为５７ ０００，由４１２～４１８个氨基酸残基 功地从非洲绿猴肾（ＶＭＫ）细胞分离Ｒｖ，同年 组成，富含脯氨酸和半胱氨酸，其不同株间氨基酸 Ｗｅｌｌｅｒ及Ｎｅｖａ成功的在人羊膜细胞中分离出Ｒｖ。 序列有差异，但抗原决定簇聚集区的氨基酸序列相 从而使风疹的防治工作取得突破性的进展。１９６５ 同。Ｅ１蛋白分为３个部分，即膜外区（Ｅｌ～Ｌ４４６）， １９６６年研制出了几种风疹减毒株并获得临床试验， 跨膜区（Ｇ４４７～Ａ４６８）和膜内区（Ｋ４６９～Ｒ４８１）。迄 １９６９～１９７０年风疹疫苗投入市场应用。 今已发现Ｅ１蛋白的４８１个氨基酸残基中只含有３ 迄今为止，全世界有４０个国家和地区已在过 个Ａｓｎ连接的Ａｓｎ—Ｘ—Ｔｈｒ形式的Ｎ一糖基化位点， 去ｌ０年里开展了分子流行病学监测，有了Ｒｖ的基 分别位于Ａｓｎ７６、Ａｓｎ１７７和Ａｓｎ２０９。在Ｅｌ中这３ 线基因数据，但很多国家和地区的Ｒｖ基因型仍然 个糖基化位点都被糖基化，每个位点连接的糖链的 未知【１］。风疹病毒学监测开始于２０世纪９０年代，至 相对分子质量约为２ ０００。尽管糖基化位点连接的 今已有７个基因型（１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、ｌＥ、１Ｆ、２Ａ、２Ｂ１和３ 寡糖并不与Ｅ１抗原表位结构直接相关，但它们对 个临时基因型（１ａ、ｌｇ、２ｃ）被确定。不同Ｒｖ基因型具 维持Ｅ１蛋白的正常折叠和形成稳定的Ｅ１免疫抗 有各自的地理分布特征，不同地区有该地区流行的 原表位有重要作用。据文献报道，Ｅｌ膜蛋白中大多 本土流行株或优势流行株，同时ＲＶ流行也和年代 数抗原决定簇聚集区位于第２０２～３０５位氨基酸之 有一定的相关性。 间，并且这一抗原决定簇聚集区序列高度保守嗍。 ２风疹病毒的基因结构 ＭｉｔｃｈｅＨ等圈报道２１３～２３９位氨基酸残基之间有一 中和反应决定簇；Ｃｈａｙｅ等嗣则在２１４～２４０位氨基 作者单位：合肥市第一人民医院检验科安徽２３００６１ 酸之间鉴定出３个血凝和中和反应决定簇。作为抗 ２００８－０９—１８收稿，２００８—１１一Ｏ３修回 安徽卫生职业技术学院学报２００８年第７卷第６期 原Ｅ１具有比Ｅ２较好的免疫原性，能刺激产生针对 各决定簇的单克隆抗体，相应单抗能抑制ＲＶ的凝 血活性。Ｅ２抗原因病毒成熟晚期修饰的不同而表现 出两种形式Ｅ２ａ和Ｅ２ｂ，主要的区别在侧链寡糖的 不同。其多肽部分由２６２—２８１个氨基酸组成，一级 结构有四个糖基化位点富含脯氨酸和半胱氨酸。Ｅ２ 免疫原性较差，仅含有一个抗原决定簇，相应抗体 无中和和凝血活性ｉｖ］。Ｃ蛋白含有２９９个氨基酸残 基，不含糖基侧链，呈碱性，富含脯氨酸和精氨酸， 这有利于其与４０Ｓ的ＲＮＡ相连，包绕病毒基因共 同组成核衣壳嗍。 图１风疹病毒的基因组结构 —————． ．． ．—————． —一９７６２ｎｔｓ————－———————————－————— ５’，芒兰 ｐ１５０ ｌ ｐ９０ ＣＨ Ｉ董Ｅ ２ Ｉ Ｅ１ 卜ＩＡ ’ＡＡ３， ３风疹病毒感染的临床特征 风疹感染分为先天和后天两种。后天感染即是 通常说的风疹（Ａｃｑｕｉｒｅｄ ｒｕｂｅｌｌａ），先天感染指ＣＲＳ。 ＲＶ由呼吸道传播，潜伏期一般为１０—２１ｄ，自然风 疹病毒感染的特征为发热、咳嗽、流涕、咽痛、头痛、 食欲不振、淋巴结病和皮肤发疹等，通常很快恢复。 年龄越大，症状可加重。疫疹先起于面部，一日内布 满全身，但手掌、足心、头皮不受侵犯。儿童很少有或 无构成性的症状，但成人可能经历ｌ～５ ｄ低热、头 疼、不适、轻微伤风和结膜炎的前驱症状。耳后枕部 和较晚的颈部淋巴结病为特征，且先于出疹５～１０ｄ 出现。关节痛或关节炎在风疹感染的成年妇女中的 发生率可高至７０％。这些症状也常见于某些其它病 毒感染，鉴别诊断包括麻疹、登革、细小病毒Ｂ１９、人 疱疹６型、科萨奇、埃可等等，有时可误诊为麻疹或 猩红热。因此风疹的临床诊断是不可靠的，对这些疾 病的鉴别诊断在儿童中很难。另外估计有３０％～ ５０％的风疹感染在临床是不明显的，只能靠血清学方 法来诊断网。 ４先天性风疹综合症（ＣＲＳ） 孕妇或者育龄期妇女感染ＲＶ，特别是怀孕头３ 个月感染，则胎儿感染的风险可高至９０％，易导致 ＣＲＳ。有报道ＣＲＳ在世界上不同地区发展中国家的 发生率为０．４～２．２１１０００活胎【 。孕妇感染风疹后，病 毒通过胎盘感染胎儿，由于病毒破坏了细胞的有丝 分裂，干扰了组织器官的生长发育，可导致死、流产 或出生后婴儿先天性损害，包括失明，耳聋，先天性 心脏缺损和智力发育不全等畸形后果，以及发育迟 缓、骨炎、血小板减少性紫癜、肝脾大、溶血性贫血 等非畸形后果。ＣＲＳ可以表现为畸形和非畸形，有 即发和迟发、有暂时和永久性损害不同的表现。概 括地说ＣＲＳ的临床表现分成３种情况【１”：①一过性 新生儿期表现，主要表现为出生时体重低、肝脾大、 脑膜脑炎、血小板减少性紫癜等，这些症状可以在 短期内自发痊愈；②永久性器官畸形和组织损伤， ・７３・ 包括心脏缺陷、眼睛缺陷、中枢神经系统（ＣＮＳ）问 题、小头畸形和感觉神经的或中枢听觉性耳聋；③ 慢性疾病或自身免疫引起的晚发疾病，由于ＣＲＳ婴 儿在出生后多年风疹病毒仍存活于某些组织器官 内，因此有些婴儿出生后不一定即刻出现症状，而 在数周、数月、数年后才逐渐表现出来，甚至ｌ０余 年后还可有严重的进行性神经系统退行性变，包括 糖尿病、行为和认知困难以及进展性全脑炎等。 ５风疹病毒感染的实验室诊断 ５．１病毒分离 病毒分离常用的临床标本有咽拭 子、外周血单核细胞、胚胎、新生儿血浆和尿液。先 将标本预处理，将２００ ｌ处理后的标本接种于Ｖｅｍ 细胞试管中。然后对ＲＶ进行检测，通常使用的方法 有：①细胞病变效应（ｃｙｔｏｐａｔｈｉｃ ｅｆｅｃｔ，ＣＥＰ）；②用免 疫荧光直接检测ＲＶ特异性单克隆抗体；③将病毒 感染的细胞进行离心，收集细胞，用戊二醛将细胞 团块固定２ｈ，经饱和醋酸铀和柠檬酸铅染色，通过 透射电镜，以不同放大倍数观察病毒颗粒Ｉ ３１。 ５．２血清学诊断技术 风疹的血清学试验主要有： ①酶免疫试验（ＥＩＡ），是一种测量特异性ＩｇＧ抗体的 最普通的方法。敏感、简单易行，可自动化。主要有间 接法和捕获法，前者会受类风湿因子（Ｒ 的影响，需 预先中和ＲＦ以避免假阳性；而后者不受ＲＦ干扰 。 ②血凝抑制试验（ＨＡＩ），曾经是标准参考试验，应用 最广，结果与保护性免疫的发生密切相关。但敏感 性较低，不易于标准化，且由于残存的非特异性抑 制因子（血清中的脂蛋白），易出现假阳性结果。③ 乳胶凝集试验（ＬＡ），快速，简单，但结果判断比较主 观，通常不推荐用于血清学调查。④免疫荧光抗体 试验（ＩＦＡ），具有快速、操作简单、特异、高度灵敏和 定量特点，但应注意排除假阳性（ＲＦ），且成本较高， 不易基层医院推广。⑤中和实验（Ｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｅｓｔｓ， ＮＴ），早期的ＮＴ分析是用ＶＭＫ细胞来完成的，连续 细胞系ＲＫ一１３和Ｖｅｒｏ细胞也能被用于ＮＴ分析。 ５．３分子生物学检测技术 目前国外普遍采用逆转 录巢式ＰＣＲ（Ｓｅｖｅ￣ｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉＯｉｌ ｎｅｓｔ ＰＣＲ，ＲＴ－ｎＰＣＲ） 方法。另外Ｖｙｓｅ ＡＪ等首次报道在急性感染ＲＶ症状 出现２ｄ或２ｄ以内，可用ＲｌＴ＿ｎＰＣＲ检测唾液中的病 毒ＲＮＡ，在此之前唾液仅用于抗体检测。除ＰＣＲ方 法外，还可用于克隆ＲＶ ｅＤＮＡ进行核酸杂交的方法 检测出胎盘组织中（女Ⅱ绒毛膜１病毒的ＲＮＡＯ￣。 病毒分离是一种很准确的方法，但培养周期 长，操作复杂，生物影响因素多，不宜被一般实验室 采用，适用于基础研究。免疫血清学方法是一种很 常用的方法，它不需要对血清样本进行预处理，临 床应用操作简便，适用于ＲＶ感染的实验室诊断和 大规模现场调查。但该方法易受抗体产生时间的限 制，可由于采血时间不当而引起假阴性反应；并且 一些其它病毒（如ＥＢ病毒）的感染还可引起假阳性 反应【坷。核酸杂交法也可用于诊断ＲＶ感染且优于 ・７４・ 医学基础与药学研究 免疫学方法，不会造成假阳性反应，但仍有假阴性 １８４１￣１８４７ 问题。目前ＰＣＲ技术广泛应用于生物科学的各个领 ６ Ｃｈａｙｅ Ｈ，Ｃｈｏｎｇ Ｐ，Ｔｒｉｐｅｔ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ 域，其中ＲＴ－ＰＣＲ具有快速、灵敏度高和特异性强 ｔｈｅ ｖｉｕｒｓ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ａｎｄ ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ ｅｐｉｔｏｐｅｓ ｏｆＥ１ 的特点，适用于ＲＶ感染的初步和早期诊断，也可用 ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｏｆ ｕｒｂｅｌｌａ ｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，１９９２，１８９（２）： 于大样本的初筛工作。近年出现了一种新的ＰＣＲ技 ４８３￣４９２ 术一荧光定量ＰＣＲ（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ＣＲ， ７王志玉．风疹病毒结构蛋白的研究进展［『］．国外医 ＱＦ—ＰＣＲ），灵敏度、特异性进一步提高，不需通过内 学微生物学分册，１９９１，３：９７￣１００ 标来解决假阴性问题，从而避免了由于竞争抑制、 ８ ＭｃＤｏｎａｌｄ Ｈ，Ｈｏｂｍａｎ ＴＣ，ＧｉＵａｍ Ｓ．Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ 平台效应等因素而导致无法准确定量的问题。 ｏｆ ｃａｐｓｉｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｌｅａｖａｇｅ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｏｆ Ｅ２ ａｎｄ ６结论 Ｅ１ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ ＲｕｂｅＵａ ｖｉｒｕｓ Ｕ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １９９１， 风疹病毒感染本身并不严重，但其对社会公共 １ ８３（１）：５２＾ ６０ ９ Ｃｕｓｉ ＭＧ，Ｒｏｓｓｏｌｉｎｉ ＧＭ，Ｖａｌｅｎｓｉｎ ＰＥ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ 健康的危害非常大。西欧一些发达国家通过风疹三 ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｒｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｍｏｎｇ ｖａｃｃｉｎｅｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｒｕｂｅｌｌａ 联疫苗计划，已基本消除了风疹，我国目前尚没有统 的风疹疫苗策略。目前还没有任何一种抗病毒药 ｏｕｔｂｒｅａｋ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ １９９０，３３６（８７２２）：１０７１～１０７６ 一物可以治疗风疹或阻止ＲＶ传染给胎儿，但是并不 １ ０ Ｃｕｔｔｓ ＦＴ，Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ ＳＥ，Ｄｉａｚ—Ｏｒｔｅｇａ ＪＬ，ｅｔ ａ１． Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｕｒｂｅｌｌａ ａｎｄ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｒｕｂｅｌｌａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＣＲＳ） 能降低胎儿感染的几率。因此对易感人群特别是育 ｎｉ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ，ｐａｒｄ：ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｆｒｏｍ ＣＲＳ 龄期女性进行免疫；同时利用实验室诊断技术对易 ［『】．Ｂｕｌｌ Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎ，１９９７，７５（１）：５５￣６８ 感人群和妊娠期女性在感染的早期能够早期诊断， １１ Ｂｅｓｔ ＪＭ．ＲｕｂｅｌｌａⅡ］．Ｓｅｍｉｎａｒｓ ｉｎ Ｆｅｔａｌ ａｎｄ 并及时进行治疗及处理（如终止妊娠）就极为重要， Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１２（３）：１８２～１９２ 可减少风疹感染及ＣＲＳ的发生率。 １ ２ Ｒｅｅｆ ＳＥ，Ｆｒｅｙ ＴＫ，Ｔｈｅａｌｌ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｉｎｇ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｒｕｂｅｌｌａ ｉｎ ｔｈｅ １９９０ｓ：ｏｎ ｔｈｅ ｖｅｒｇｅ ｏｆ 参考文献 ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｗ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ １ ＷＨＯ．Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００２，２８７（４）：４６ ４７２ ｇｅｎｅｔｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ｒｕｂｅｌｌａ ｖｉｕｒｓ Ｕ］． １３ Ｍｏｓｑｕｅｒａ ＭＭ，ｄｅ ０ｒｙ Ｆ，Ｍｏｒｅｎｏ Ｍ，ｅｔ ａ１． Ｗｋｌｙ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｒｅｃ，２００５，８０（１４）：１２６～１３２ Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅａｓｌｅｓ ｖｉｒｕｓ，ｒｕｂｅｌｌａ ｖｉｒｕｓ， ２ Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ Ｇ，Ｗａｎｇ ＣＹ，Ｆｒｅｙ ＴＫ．Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｄ ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓ Ｂ１９ ｂｙ ｕｓｎｉｇ ｍｕｌｉｔｐｌｅｘ ＰＣＲ Ｕ］．Ｊ Ｃｌｉｎ ｇｅｎｏｍｅ ＲＮＡ ｏｆ ｒｕｂｅｌｌａ ｖｉｒｕｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｇｅｎｅｔｉｃ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００２，４０（１）：１ １ １－１ １ ６ ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ ｄｕｒｉｎｇ ｔｏｇａｖｉｒｕｓ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎⅡ】＿Ｖｉｒｏｌｏｇｙ， １ ４ Ｇｒａｎｇｅｏｔ—Ｋｅｒｏｓ Ｌ，Ｅｎｄｅｒｓ Ｇ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｅｗ １９９０，１７７（１）：２２５～２３８ ｅｎｚｙｍｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｒｕｂｅｌｌａ ３ Ｋａｔｏｗ Ｓ，Ｍｉｎａｈａｒａ Ｈ，Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｖｉｒｕｓ——ｈｋｅ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｍ ｅｐｉｄｅｎｆｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｒｕｂｅｌｌａ ｂｙ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ ｒｕｂｅＨａ ｉｖｒｕｓ Ｕ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１ ９９７，３５ ｕｒｂｅｌｌａ ｖｉｕｒｓ Ｅ１ ｇｅｎｅ ｉｎ ｔｈｒｅｅ ｅａｓｔ Ａｓｉａ ｃｏｎｔｉｒｅｓ Ｕ］Ｊ （２）：３９８ ４０１ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，１９９７，１７６（３）：６０２～６１６ １５ Ｂｏｓｍａ ＴＪ，Ｃｏｒｂｅｔｔ ＫＭ，Ｏ’Ｓｈｅａ Ｓ，ｅｔ ａ１．ＰＣＲ ｆｏｒ ４ Ｔｅｒｒｙ ＧＭ，Ｈｏ—Ｔｅｒｒｙ ＬＭ，Ｌｏｎｄｅｓｂｏｒｏｕｇｈ Ｐ，ｅｔ ａ１． ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆｒｕｂｅｌｌａ ｉｖｒｕｓ ＲＮＡ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓａｍｐｌｅｓ［『］．Ｊ Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒｕｂｅｌｌａ Ｅ１ ｅｐｉｔｏｐｅｓ卟Ａｒｃｈ Ｖｉｒｏｌ， Ｃｈｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９５，３３（５）：１０７５～１Ｏ７９ １９８８，９８（３—４）：１８９～１９７ １ ６ Ｔａｎｅｍｕｒａ Ｍ，Ｓｕｚｕｍｏｒｉ Ｋ，Ｙａｇａｍｉ Ｙ，ｅｔ ａ１． ５ Ｍｉｔｃｈｅｌｌ ＬＡ，Ｚｈａｎｇ Ｔ，Ｈｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｆｅｔａ１ ｒｕｂｅｌｌａ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｒｅｖｅｒｓｅ ｏｆ ｒｕｂｅｌｌａ￣１．１ｓ——ｓｐｅｃｉｉｆｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ａ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｓｔｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ：ａ ｎｅｗ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ——ｂａｓｅｄ ｅｎｚｙｍｅ——ｌｉｎｋｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ３４ ｃａｓｅｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｉｎ ｆｅｔｕｓｅｓ Ｕ］．Ａｍ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ Ｕ］．Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９２，３０（７）： Ｇｙｎｅｃｏｌ，１９９６，１７４（２）：５７８＾一５８２ Ｒｕｂｅｌｌａ ｖｉｒｕｓ（ＲＶ）Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｈｅｆｅｉ Ｎｏ．１ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｆｅｉ ２３ＯＯ６ｌ Ａｎｈｕｉ ＬＩ Ｘｄｕ—Ｙｉ．ＷＥＮ Ｈｅ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｕｂｅｌｌａ ｖｉｕｒｓ （ＲＶ）ｉｓ ｔｈｅ ｏｎｌｙ ｍｅｍｂｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｇｅｎｕｓ Ｒｕｂｉｖｉｒｕｓ ｉｎ ｔｈｅ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ： Ｒｕｂｅｌｌａ ｉｓ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｖｉｒｕｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ａｓ ａ ｔｅｒａｔｏｇｅｎ．Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａ ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ ｔｏ ｄｅｖｅｌｏｐ ｅｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｒｕｂｅｌｌａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｆＣＲＳ１ ｉｆ ｔｈｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｃｃｕｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｉｒｍｅｓｔｅｒ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．Ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ＣＲＳ ａｒｅ ｎｏｔ ａｖａｉｌａｂｌｅ．Ａｄｖａｎｃｅｄ ｐｒｅｎａｔａｌ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｏｆｆｅｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｗｏｍｅｎ ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈ ｔｈｅ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｆｅｔａｌ ｄａｍａｇｅ ａｓ ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｉｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｗｈｅｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｒｕｂｅｌｌａ ｉｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｉｒｍｅｓｔｅｒ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｗｅ ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ．ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃ ｆｅａｔｕｒｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＲＶ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｒｕｌｅｌｌａ ｖｉｅｒｓ （ＲＶ）；Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｒｕｂｅｌｌａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ （ＣＲＳ）；Ｅｐｄｅｍｉｏｌｏｇｙ；Ｇｅｎｅ ｓｔｕｒｃｔｕｒｅ； Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ／（编审：徐元宏 刘文华）
