山・东化工 ６２・ ＳＨＡＮＤ０ＮＣ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１５年第４４卷 单胺氧化酶抑制药物神经保护作用的研究进展 张万萍 ，余永游 （１．西南医院药剂科，重庆４０００２９；２．重庆市铜梁县人民医院药剂科，重庆４０２５６０） 摘要：单胺氧化酶（Ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ，ＭＡＯ）是结合在线粒体外膜的一种黄素蛋白酶，可分为ＭＡＯ—Ａ和ＭＡＯ—Ｂ二种亚型。 ＭＡＯ—Ａ抑制药物可提高神经内５一ＨＴ的浓度，用于治疗焦虑症和抑郁症；ＭＡＯ—Ｂ抑制药物可提高底部神经中枢中ＤＡ的浓 度，用于治疗帕金森氏病和阿尔茨海默氏病。因此，研究ＭＡＯ抑制药物已成为治疗与ＭＡＯ有关神经系统疾病的热点。迄今为 止，ＭＡＯ抑制药物约有１４０种之多，但多数有严重的副作用。为此，本文就单胺氧化酶抑制药物的神经保护作用、药物代谢及未来 药物的发展加以论述，总结近年来的相关研究进展，以期为进一步研究提供参考。 关键词：单胺氧化酶；雷沙吉兰；抑制药物；神经保护 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８—０２１Ｘ（２０１５）０１—００６２一ｏ３ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｏｎｏａｍｉｎｅ Ｏｘｉｄａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ Ｚｈａｎｇ Ｗａｎｐｉｎｇ ，Ｙｕ Ｙｏｎｇｙｏｕ （１．Ｐｈａｒｍａｃｙ ｏｆ Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００２９，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｐｈａｒｍａｃｙ ｏｆＴｏｎｇｌｉａｎｇ Ｐｅｏｐｌｅ￣Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０２５６０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ（ＭＡＯ）ｉｓ ａ ｆｌａｖｉｎ ｐｒｏｔｅａｓｅ ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉａｌ ｏｕｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ．Ｉｔ ｈａｓ ｔｗｏ ｉｓｏｆｏｒｍｓ．ＭＡＯ—Ａ ａｎｄ ＭＡＯ—Ｂ．ＭＡＯ—Ａ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｃａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ５一ＨＴ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｎｒｅ．Ｔｈｅｙ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ａｎｄ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＭＡＯ—Ｂ ｉｎｈｉｂｉｔｏｍ ｃａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＤＡ ｉｎ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅｙ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｍ，ｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ，ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｇ ｏｎ ＭＡＯ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｈｏｔ ｔｏｐｉｃ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＭＡＯ—ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ．Ｓｏ ｆａｒ，ＭＡＯ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｒｅ ａｂｏｕｔ １４０ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｄｒｕｇｓ，ｂｕｔ ｍｏｓｔ ｈａｖｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｔｏ ｔｈｉｓ ｅｎｄ，ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｒｅｖｉｅｗ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，ｄｒｕｇ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｅｘｐｅｃｔｅｄ ｔｏ ｏｆｆｅｒ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ ｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ；ｒａｓａｇｉｌｉｎｅ；ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｄｒｕｇｓ；ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ 单胺氧化酶（Ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ，ＭＡＯ）是一种黄素整合 蛋白，其作用是催化单胺类物质脱氨产生的过氧化氢和醛 等。当ＭＡＯ活性异常会引起一些病理症状和神经系统类疾 病，如老年痴呆症、帕金森氏症和抑郁症等。顾名思义，ＭＡＯ 抑制药物是抑制ＭＡＯ活性的一类药物，根据对底物的选择 性可以分为三类：非选择性ＭＡＯ抑制药物、ＭＡＯ—Ａ抑制药 物和ＭＡＯ—Ｂ抑制药物。ＭＡＯ—Ａ主要分布在儿茶酚胺能 １ 非选择性ＭＡＯ抑制药物 苯乙肼（１）是一种不可逆的非选择性ＭＡＯ抑制药物， 既能抑制ＭＡＯ—Ａ，又能抑制ＭＡＯ—Ｂ，主要通过抑制 一 氨基丁酸（ＧＡＢＡ）转氨酶，使脑中的ＧＡＢＡ显著增加，治疗 惊恐、焦虑和创伤后应激障碍 。 Ｈ ＮＨ， 神经元中，若抑制ＭＡＯ—Ａ的活性，提高神经内５一ＨＴ的浓 度，可治疗焦虑症和抑郁症。ＭＡＯ—Ｂ主要分布在神经胶质 细胞和组胺能神经元中，若抑制ＭＡＯ—Ｂ的活性，可提高底 部神经中枢中多巴胺（Ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）的浓度，可治疗帕金森 氏病和阿尔茨海默氏病。近年来有关ＭＡＯ抑制药物的研究 报道很多，现就ＭＡＯ抑制药物对神经的保护作用进行简要 概述。 ｌ 有文献报道 ］，苯乙肼在多种动物模型中均表现出了对 神经的保护作用。在大鼠前额叶皮层中【３］，苯乙肼可降低 Ｋ 诱导的谷氨酸溢出，改变神经元和神经胶质细胞之间谷 氨酸一谷氨酰胺的循环流量，影响星形胶质细胞和神经元中 的谷氨酸转运体ＧＬＵＴ一１，而使星形胶质细胞的谷氨酸摄 取能力减弱；另有实验研究表明 ］，在全脑组织中，苯乙肼可 收稿日期：２０１４—１０—２７ 作者简介：张万萍（１９８８一），女，重庆人，硕士研究生，主要从事新药筛选及活性研究。 第１期 张万萍，等：单胺氧化酶抑制药物神经保护作用的研究进展 ・６３・ 增加脑源性神经营养因子的蛋白表达。另外，苯乙肼可共价 髓鞘 ］。另外，乙醇代谢产生的乙醛是导致酒精性肝病及其 结合有生物活性的醛而发挥保护神经的作用。有生物活性 相关癌症的主要因素，为此，隔离乙醛，对慢性酗酒者病情的 的醛类物质主要来源于氨基酸代谢、糖酵解和脂质过氧化等 加重及与酒精相关疾病的发展均有益处 。 的３一氨基丙醛、丙烯醛、４一羟基一２一壬烯醛和甲醛等，它 ２ ＭＡＯ—Ａ抑制药物 们通过共价结合而修饰蛋白质、核酸、脂类以及碳水化合物， 在本类药物中，对神经的保护作用研究较少。其中，吗 由此可引起细胞的凋亡 Ｊ。这就反映了醛类物质与某些疾 氯贝胺（２）是苯甲酰胺的衍生物，是一种可逆性的短效ＭＡＯ 病如阿尔茨海默氏病及各种心血管疾病的密切关联 。 —Ａ抑制药物，可促进干细胞选择性的分化为功能性神经 究其原因，这是肼基官能团与醛羰基反应生成惰性腙分子， 元，通过与谷氨酸受体作用，减少因缺氧和谷氨酸诱导的神 降低了醛类物质的蓄积浓度，减少了其对神经的毒性。但过 经元损伤 。氯吉兰（３）含有Ｎ一丙炔基结构，是一种不可 量的苯乙肼可能会诱发肝毒性和神经毒性。 逆的ＭＡＯ—Ａ抑制药物，在体内外实验中均发现有良好的 最近有文献报道，丙烯醛是导致氧化应激和多发性硬化 神经保护作用 ” 。 髓磷脂损失中的一个潜在因素，它能诱导损伤体外分离的脊 ０ ｒ，＼ Ｎ／、、／Ｎ ． ｃ，，ｃＨ Ｈ Ｃｌ Ｃ１ ２ ＝， ３ ＭＡＯ—Ｂ抑制药物 种代谢物Ｎ一炔丙基苯丙胺则具有神经保护作用ｍ 。苯异 司来吉兰（４），原本是作为选择性抑制ＭＡＯ—Ａ的有效 丙胺可能会干扰司来吉兰的神经保护功能，而作为雷沙吉兰 抗抑郁药物，但经多年的体内外实验 ，最终确定其为不可 主要代谢产物的茚满氨酸却有可能诱导其神经保护作用。 逆的ＭＡＯ—Ｂ选择性抑制药物，且具有明显的神经保护作 ５ 展望 用。临床上，司来吉兰主要用于治疗帕金森氏症，而用于阿 在ＭＡＯ抑制药物的研究中，为了增加选择性、减少毒副 尔茨海默病还存在较大的争议 。 作用。经证实，一些炔丙胺类药物对于治疗神经退行性变疾 雷沙吉兰（５），由Ｔｅｖａ公司和Ｌｕｎｄｂｅｃｋ公司联合开发 病是非常有用的 。雷沙吉兰在治疗患有肌萎缩性侧索硬 的一种新药，主要用于治疗帕金森氏病。在化学结构上，雷 化症的动物模型中，显示出良好效果。经体内外毒理试验表 沙吉兰与司来吉兰都含有相同的Ｎ一丙炔基，但前者没有拟 明，脂肪族炔胺具有很好的神经保护作用 。另外，据苯乙 交感神经活性，不会引起“干酪效应”。在体内，后者代谢产 肼与醛的缩合反应推测，其各种类似物都具有成为神经保护 生的甲基苯丙胺是潜在的神经毒素，而前者代谢产生的茚满 剂的潜力。当基于肼基官能团，改变烷基链的长度，其类似 氨酸对神经有保护作用ｌ １４ｊ。 物对ＭＡＯ的抑制活性也随之而变，为此，可在短暂性脑缺血 Ｈ Ｃ 模型中 ，考察其对神经的保护作用。这些都为具有神经 ．ｊ 保护作用的ＭＡＯ抑制药物研发奠定了一定的基础。 参考文献 在ＭＡＯ—Ｂ抑制药物中，含Ｎ一丙炔基结构药物的神经 ［１］Ｚｈａｎｇ Ｗ，Ｄａｖｉｄｓｏｎ Ｊ Ｒ．Ｐｏｓｔ—ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｓｔｒｅｓｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒ： 保护机制比较复杂。近来有研究表明，司来吉兰和雷沙吉兰 ａｎ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｉｓｔｉｎｇ ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ ａｎｄ ｎｅｗ 对神经的保护作用具有浓度的依赖性 ｌ 。另外，司来吉兰 ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２００７（８）：１８６１— 和雷沙吉兰通过与线粒体外膜的相互作用，可预防神经毒素 １８７０． 诱导的线粒体膜电位失调和通透性的转换，保护线粒体；同 ［２］Ｍｉｃｈａｅｌ—Ｔｉｔｕｓ ＡＴ，Ｂａｉｎｓ Ｓ，Ｊｅｅｌｆｅ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｉｐｒａｍｉｎｅ ａｎｄ 时，雷沙吉兰能使抗凋亡的Ｂｃｌ一２蛋白表达上调和促凋亡 ｐｈｅｎｅｌｚｉｎｅ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｏｖｅｒｆｌｏｗｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｆｒｏｎｔｌａ 的蛋白表达下调，从而间接的保护神经，司来吉兰可以增加 ｃｏ￣ｅｘａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍａｊｏｒ 脑中ＢＤＮＦ蛋白质的表达水平，在体外具有抗淀粉蛋白的活 ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，１００：６８１—６８４． 性 。 ［３］Ｓｏｎｇ Ｍ Ｓ，Ｂａｋｅｒ Ｇ Ｂ，Ｄｕｒｓｕｎ Ｓ Ｍ，ｅｔ １ａ．Ｔｈｅ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ４ ＭＡＯ抑制药物及其代谢物的关系 ｐｈｅｎｅｌｚｉｎｅ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ａｇａｉｎｓｔ 含有Ｎ一炔丙基结构ＭＡＯ抑制药物的代谢产物可能与 ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｅｈｅｍ，２０１０，１１４： 其神经保护作用和不良反应都有重大关系。司来吉兰的两 １４０５—１４１３． 个代谢物苯异丙胺和甲基苯丙胺是潜在的神经毒素，而另一 ［４］Ｂａｌｕ Ｄ Ｔ，Ｈｏｓｈａｗ Ｂ Ａ，Ｍａｌｂｅｒｇ Ｊ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ 山东化工 ＳＨＡＮＤＯＮＧ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵ ｓｒｒＲＹ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ＢＤＮＦ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｂｙ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ２０１５年第４４卷 §ｄｉｓｅａｓｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｍｏｖ Ｄｉｓｏｒｄ，２０１１，２６：１０７２— １０８２． ａｎｄ ｎｏｎ—ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓｎｔａ ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２００８．１２１１：３７—４３． ［１４ ３ Ｔａｔｔｏｎ Ｗ，Ｃｈａｌｍｅｒｓ Ｒｅｄｍａｎ Ｒ，Ｔａ￣ｏｎ Ｎ．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｅｔｉｏｎ ｂｙ ｄｅｐｒｅｎｙｌ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｐｒｏｐａｒｇｙｌａｍｉｎｅｓ：ｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅ一３ 一［５］Ｂｕｒｋｅ Ｗ Ｊ，Ｌｉ Ｓ Ｗ，Ｃｈｕｎｇ Ｈ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ＭＡＯ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｏｆ ｃａｔｅｃｈｏｌａｉｎｅ ：ｒｏｌｅ ｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｒａｔｈｅｒ ｔｈａｎ ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００４，２５： １０１一ｌ１５． Ｂ［Ｊ］．Ｊ ＮｅｕｒａｌＴｒａｎｓｍ，２００３，１１０：５０９—５１５． ［１５］Ｅｌｉｓｈ Ｓ，Ｄｒａｏｒ Ｖ，Ｃｏｈｅｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｅｔｉｏｎ ｂｙ ［６］Ｍａｔｖｅｙｃｈｕｋ Ｄ，Ｄｕｒｓｕｎ Ｓ Ｍ，Ｗｏｏｄ Ｐ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｒｅａｃｔｉｖｅ ａｓａｒｇｉｌｉｎｅ ｉｎ ｔｈｉａｍｉｎｅ ｄｅｉｆｃｉｅｎｔ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００９， ｌａｄｅｈｙｄｅｓ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｃｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｕｌｌ Ｃｌｉｎ １２５６：１３８—１４８． Ｐｓｙｅｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１１，２１：２７７—２８８． ［１６］Ｇｙａｆｆａｓ Ｔ，Ｋｎｕｕｔｔｉｌａ Ｊ，Ｌｉｎｄｈｏｌｍ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ［７］Ｓｉｎｇｈ Ｍ，Ｄａｎｇ Ｔ Ｎ，Ａｒｓｅｎｅａｕｈ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｂｙ— ｂｒａｉｎ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ（ＢＤＮＦ）ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｏｆ ｌｉｐｉｄ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ，ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｒａｉｎ：ａ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ（ＣＤＮＦ）ｂｙ ａｎｔｉ— ｆｏｃｕｓ ｏｎ ａｃｒｏｌｅｉｎ［Ｊ］．Ａｈｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ，２０１０，２１：７４１－７５６． ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｎａ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ， ［８］Ｌｅｕｎｇ Ｇ，Ｓｕｎ Ｗ，Ｚｈｅｎｇ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ—ａｃｒｏｌｅｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ２ＯｌＯ。３０：３６１—３６８． ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ａｎｄ ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ ｍｙｅｌｉｎ ｄａｍａｇｅ ［１７］Ｍａｇｙａｒ Ｋ，Ｓｚｅｎｄｅ Ｂ．（一）一Ｄｅｐｒｅｎｙｌ，ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ＭＡＯ— ｉｎ ｅｘｐｅｉｒｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｍｏｕｓｅ［Ｊ］． Ｂ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｗｉｔｈ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ａｎｄ ｎａｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｓｅｉｅｎｃｅ，２０１１，１７３：１５０—１５５． Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００４，２５：２３３—２４２． ［９］Ｓｅｔｓｈｅｄｉ Ｍ，Ｗａｎｄｓ Ｊ Ｒ，Ｍｏｎｔｅ Ｓ Ｍ．Ａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅ ａｄｄｕｃｔｓ ｉｎ ［１８］Ｓａｄｏｃｋ Ｂ Ｊ，Ｓａｄｏｃｋ Ｖ Ａ，Ｒｕｉｚ Ｐ．Ｋａｐｌａｎ ａｎｄ Ｓａｄｏｃｋ，ｓ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｏｘｉｄ Ｍｅｄ Ｃｅｌｌ Ｌｏｎｇｅｖ，２０１０ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ［Ｍ］．（９ｔｈ）． （３）：１７８—１８５． Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００９：３ １５４ ［１０］Ｅｇａｎ Ｃ Ｇ．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｓ ｉｎｔｏ —３１６３． ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ：ｅｖｏｌｖｉｎｇ ｏｘｌｒ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ 【１９］Ｂｅｒｒｙ Ｍ Ｄ，Ｂｏｕｈｏｎ Ａ Ａ．Ｍｉｐｈａｉｆｃ ｐｒｏｐａｒｇｙｌａｍｉｎｅｓ ａｓ ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ—Ａ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｎａｄ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ２００６，１４８：５６３—５６４． ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌ Ｔｅｒａｔｏｌ， ［１１］Ｍａｌｏｍｉ Ｗ，Ｇｉａｍｍａｒｉｏｌｉ Ａ Ｍ，Ｍａｔａｒｒｅｓｅ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ２００２，２４：６６７—６７３． ａｇａｉｎｓｔ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｂｙ ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ Ａ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］． ［２Ｏ］Ｐｏｐｏｖ Ｎ，Ｍａｔｔｈｉｅｓ Ｈ．Ｓｏｍｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ，１９９８，４２６：１５５—１５９． ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｎ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ｇａｍｍａ ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ ［１２］Ｓｏｗａ Ｂ，Ｔｏｄｄ Ｋ Ｇ，Ｔａｎａｙ Ｖ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ ｉｎ ｒａｔ ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，１９６９，１６：８９９—９０７． ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｄｒｕｇｓ［Ｊ］． Ｃｕｒｔ Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００４（２）：１５３—１６８． （本文文献格式：张万萍，余永游．单胺氧化酶抑制药物神经 ［１３］Ｒａｓｅｄ Ｏ，Ｌｏｚａｎｏ Ａ，Ｓｔｅｍ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｌｅｓｔｏｎｅｓ ｉｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ 保护作用的研究进展【Ｊ］．山东化工．２０１５。４４（１）：６２—６４．） （上接第５５页） ［２９］刘勇营，孙勤，杨阿三，等．下喷式环流反应器液相流 ［２５］Ｇ Ｐａｄｍａｖａｔｈｉ，Ｋ Ｒｅｍａｎａｎｄａ Ｒａｏ．Ｈｙｄｒｏｄｙｎａｍｉｃ 动特性研究［Ｊ］．化工时刊，２０１０，２４（３）：２４． ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｒｅｖｅｒｓｅｄ ｌｆｏｗ ｊｅｔ ｌｏｏｐ ｒｅａｃｔｏｒ ａｓ ａ ｇａｓ ［３０］Ｍｉｍｎ Ａ Ｓａｎｃｈｅｚ，Ｇａｒｃｉａ ＭＣＣ，Ｃａｍａｃｈｏ Ｆ Ｇａｒｃｉａ，ｅｔ ａ１． —ｌｉｑｕｉｄ—ｓｏｌｉｄ ｃｏｎｔａｃｔｏｒ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｍｉｘｉｎｇ ｉｎ ｂｕｂｂｌｅ ｃｏｌｕｍｎ ａｎｄ ａｉｒｌｉｔｆ ｒｅａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９１，４６（１２）：３２９３—３２９６． Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｓｉｇｎ，２００４，８２（ＡＩＯ）：１３６７— ［２６］闻建平，杨军政，胡宗定，等．下喷自吸环流反应器内液 １３７４． 相局部流动特性［Ｊ］．化学反应工程与工艺，１９９５，１１ ［３１］Ｇｕｙ Ｃ，Ｃａｒｒｅａｕ Ｊ，Ｐａｒｉｓ Ｊ．Ｍｉｘｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｇａｓ （４）：３７７—３８５． ｈｏｌｄ—ｕｐ ｏｆ ａ ｂｕｂｂｌｅ ｃｏｌｕｍｎ［Ｊ］．Ｔｈｅ Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｍａｌ ［２７］张金利，王恩祥，王一平．下喷环流反应器性能的研究 ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，１９８６，６４（１）：２３—３５． ［Ｊ］．流体机械，１９９６，２４（１０）：２０—２２． ［２８］崔敏芬．喷射环流反应器混合特性研究［Ｄ］．杭州：浙江 （本文文献格式：孙建阳，孔令启，张传国，等．下喷式环流反 工业大学，２０１１． 应器研究进展［Ｊ］．山东化工。２０１５，４４（１）：５２—５５，６４．）
