q开关激光和强脉冲光对雀斑治疗的meta分析

Q开关激光和强脉冲光对雀斑治疗的meta分析徐 爽1，高 亮1，李俊岑1，陈 晶1，李翼彬2，赵鑫鑫3，金 昊3（1.成都武侯华人医联丽元医疗美容门诊部，四川 成都，610000；2.成都市第三人民医院，四川 成都，610031；3.成都医学院实验技术教研室，四川 成都，610081）【摘 要】 目的 对Q开关激光和强脉冲光治疗雀斑的临床效果进行评价。方法 计算机检索PUBMED、EMBASE数据库、万方数据库、中国知网中文数据库。收集Q开关激光和强脉冲光治疗雀斑相关文献，进行meta分析。结果 Q开关激光治疗雀斑的患者总满意度、总有效率、总并发症发生率均高于强脉冲光治疗（P＜0.05）。结论 Q开关激光和强脉冲光治疗雀斑各有优缺点，对不同的患者应做出合适的选择。在关注治疗效果的同时，更应关注其副作用的预防和处理。【关键词】 Q开关激光；强脉冲光；雀斑；meta分析DOI：10.19593/j.issn.2095-0721.2020.02.033Meta-analysis of Q-switched Laser treatment and Intense Pulsed Light for Treatment of FrecklesXU Shuang1,GAO Liang1, LI Jun-cen1, CHEN Jing1,LI Yi-bin2, ZHAO Xin-xin3, JIN Hao3,(1. Chinese Medical Association Liyuan Medical and Beauty Clinic, Sichuan Province, 610000, China;2. The Chengdu Third People's Hospital Physical Examination Department, Sichuan Province, 610031, China;3. Department of Experimental Techonogy,Chengdu Medical College, Sichuan Province, 610081, China)[ABSTRACT] Objective To evaluate the clinical effects of Q-switched Laser and Intense Pulsed Light in the treatment of freckles. Methods The computer searched PUBMED literature database, EMBASE database,Wanfang database, and China Knowledge Network Chinese database. related literatures of Q-switched Laser and Intense Pulsed Light for the treatment of freckles were performed and meta-analysis was performed. Results The satisfaction degree and the total effective rate of Q-switched Laser were higher than that of Intense Pulsed Light (P<0.05), and the incidence of the total complications was also higher than that of Intense pulsed light(P<0.05). Conclusion Q-switched Laser and Intense Pulsed Light have their own advantages and disadvantages. Appropriate choices should be made according to different patient needs. While focusing on the treatment, we should pay more attention to the prevention and treatment of side effects.[KEY WORDS] Q-switched laser; intense pulsed light ;freckles; meta-analysis雀斑多见于面部，为黄褐色或褐色的点状色素沉限。（2）实验组为Q开关激光治疗，对照组为IPL治着斑点，属于色素障碍性疾病，呈常染色体显性遗传疗。（3）治疗雀斑后的总满意度、总有效率、总并[1] 近年来，Q开关激光（Q-switched laser）、强脉发症发生率为评价指标。（4）患者均自愿选择治疗冲光（intense pulsed light，IPL）是面部雀斑应方法。用最多的治疗方法[2]。然而，目前关于Q开关激光与1.2排除标准IPL治疗雀斑的临床研究结果并不完全一致，对于两文献给予排除的标准：（1）近期系统性使用抗者临床疗效的优劣仍然存在不少争议[1, 3-17]，可能与生素或治疗前6个月服用维A酸、研究的对象、研究的地域、和治疗时采用的能量参数糖皮质激素类药物者。（2）患有其他疾病，如等不同有关。因此，本研究搜集国内外发表的关于Q黄褐斑、激素依赖性皮炎、感染性皮肤病、日光皮炎开关激光与强脉冲光治疗雀斑的文献进行Meta分析，急性期、皮肤外伤的患者。（3）治疗前6个月有日光为临床决策提供统计学依据。暴晒史或接受过其他激光治疗者。（4）心肝肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女、瘢痕体质或有皮肤癌倾1 资料与方法向者。1.3检索策略1.1纳入标准计 算 机 检 索 pubmed、embase 数 据 库， 检 具有以下特征的文献给予纳入：（1）研究方式索 词 为\"laser/lasers\为随机对照实验，实验对象的性别、年龄、病程不intense pulsed light/IPL \China Medical Cosmetology Vol.10 No.2(Total No.78)Feb2020zgylmr.org.cn117

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方数据库中检索，检索词为：“激光”， “强脉冲光”， “雀斑”。1.4文献资料提取两位评价者进行阅读和筛选文献摘要，排除低相关性文献。随后全文阅读初筛文献并交叉核对结果，纳入符合标准的文献。如两位评价者意见不统一，则由第三方介入商讨，做出决定。1.5文献质量评价两位评价者交叉核对每一项试验质量，以Cochrane Handbook5.0 推荐使用的评价标准[18]为评价依据，两者意见不统一时，由第三方介入解决。评价结果见表 31.6数据统计方法使用Review Manager 5.3 软件进行Meta 分析。选取效应量（治疗后总满意度、总有效率、总并发症发生率）进行分析，计数资料采用比值比（OR）为效应指标，各效应量均给出点估计值和95%可信区间（CI）。对纳入研究结果间进行异质性检验，若各研究结果间异质性无统计学意义（I2≤50%，P≥0.05），采用固定效应模型进行分析； 若各研究结果间异质性有统计学意义（I2＞ 50%，P ＜ 0.05），则采用随机效应模型进行分析。对存在异质性的各结局指标，根据纳入文献情况，从不同波长的Q开关激光进行亚组分析，探讨其异质性来源。采用漏斗图分析纳入研究的发表偏倚。检验水准 α= 0.05。2 结 果2.1基本纳入情况

截止到 2020 年 2月 15 日，本研究通过计算机检索到相关文献 941 篇，经多位评价者筛选后，对其中符合要求的16 篇研究予以纳入。研究总计1990 例患者。纳入文献的基本信息见表1。文献筛选流程图见图1。2.2纳入文献的研究结果见表2，纳入文献的偏倚风险总结见表3 。2.3处理结果2.3.1总满意度 在纳入治疗后总满意度相关系的8 篇文献中，Q开关激光治疗组共纳入对象363 例，其中满意的患者342例；IPL治疗组共纳入对象 362例，其中满意的患者323 例。 经异质性检验，I2 =0%，采用固定效应模型进行 Meta 分析，合并 OR（95%CI）为 1.97（1.13 ～ 3.43），两组间比较差异有统计学意义（Z= 2.38，P ＜ 0.05）。可认为Qzgylmr.org.cn图1 文献筛选流程图开关激光治疗组治疗雀斑的患者满意率高于IPL治疗组，见图2。2.3.2总有效率 在纳入治疗后总有效率相关系的14 篇文献中，Q开关激光治疗组共纳入对象847 例，其中治疗有效的患者776例；IPL治疗组共纳入对象 1例，其中治疗有效的患者775 例。 经异质性检验，I2 =60%，采用随机效应模型进行 Meta 分析，合并 OR（95%CI）为 1.93（1.05 ～ 3.57），两组间比较差异有统计学意义（Z = 2.10，P ＜ 0.05）。可认为Q开关激光治疗组治疗雀斑的患者有效率高于IPL治疗组。按不同波长的Q开关激光进行亚组分析，研究间异质性显著降低，亚组间比较差异有统计学意义（χ2 = 4.43，P ＜ 0.05），见图3～4。2.3.3并发症发生率 在纳入治疗后总并发症发生率相关系的13 篇文献中，Q开关激光治疗组共纳入对象821 例，其中有并发症发生的患者215例；IPL治疗组共纳入对象 860例，其中有并发症发生的患者49例。 经异质性检验，I2 =81%，采用随机效应模型进行 Meta 分析，合并 OR（95%CI）为 5.47（1.91 ～ 15.73），两组间比较差异有统计学意义（Z = 3.16，P ＜ 0.05）。可认为Q开关激光治疗组治疗雀斑的患者总并发症发生率高于IPL治疗组。按不同波长的Q开关激光进行亚组分析，研究间异质性显著降低，亚组间比较差异无统计学意义（χ2 = 0.19，P ＞ 0.05），见图5～6。 2.3.4敏感性分析 分别移除各项研究，未发现对本研究中患者总有效率、总并发症发生率关系结果产生较大影响的文章，合并结果OR值稳定。 3 讨 论China Medical Cosmetology Vol.10 No.2(Total No.78)Feb2020118

《中国医疗美容》第10卷 第2期（总第78期）2020年2月·Meta 分析·表 1 纳入文献基本信息能量参数性别作者发表时间方法总例数波长(nm)脉宽能量密度(J/cm2)男女Q开关激光治疗755?？15013137赵豪亮2020强脉冲光治疗?3.0ms14-1715010140Q开关激光治疗755??42殷文锋2019强脉冲光治疗???423690Q开关激光联合强脉冲光治疗???42Q开关激光治疗755550ps 2.65-3.4950杨翠霞2018强脉冲光治疗0-95010-15ms14-175026124Q开关激光联合强脉冲光治疗50Q开关激光治疗53210ns?1539管青2018强脉冲光治疗560-12002.0-5.0?1836Q开关激光治疗532小于10ns0.4-0.8502921丁菲2016强脉冲光治疗695-1200？36-42502822Q开关激光治疗53210ns2.0-3.5504曹玲2016强脉冲光治疗560-120027.0-29.0ms25-4050743Q开关激光治疗532?2.4-2.8246谷恋秋2015强脉冲光治疗？20-40ms38-4825Q开关激光治疗532<10ns0.4-0.835067张蓉2014强脉冲光治疗695-12000.1-5ms36-4232Q开关激光治疗532？60-1009037143左爱俊2013强脉冲光治疗5602.8-3.426-2990Q开关激光治疗75550ns5.0-6.550496林和敏2013强脉冲光治疗5604-5.511-1450Q开关激光治疗53210ns2.0-3.021417米希婷2012强脉冲光治疗5603.0-4.0ms26-3023617Q开关激光联合强脉冲光治疗25520Q开关激光治疗532<10ns60-10036234黎颖诗2012强脉冲光治疗5602.8-3.4ms26-2937235Q开关激光治疗53210ns2.0-3.010022178曾梅华2012强脉冲光治疗560-12002.0-3.2ms；5.0-5.2ms20-40100Q开关激光治疗倍频：53210ns？13029243刘永斌2010强脉冲光治疗560-12003.0-4.0？142Q开关激光治疗53210ns2.0-3.58417180应朝霞2009强脉冲光治疗560-120027.8-29.224-30113Q开关激光治疗75550ns6.5-7.515015Wang Chia-Chen2006强脉冲光治疗560-12003.2/6.0ms26-3215China Medical Cosmetology Vol.10 No.2(Total No.78)Feb2020zgylmr.org.cn119《中国医疗美容》第10卷 第2期（总第78期）2020年2月·Meta 分析·续表 1 纳入文献基本信息年龄/岁单双侧/例病程时间/年随访时间点作者发表时间方法范围均值标准差单侧双侧范围均值标准差第一次第二次Q开关激光治疗20-5326.26.3150赵豪亮2020？治疗后第24强脉冲光治疗19-4925.86.1150周Q开关激光治疗42殷文锋2019强脉冲光治疗19-4535.66.1424-2515..3治疗后一个月Q开关激光联合强脉冲光治疗42Q开关激光治疗50杨翠霞2018强脉冲光治疗18-55？？503-30治疗后第4治疗后周第24周Q开关激光联合强脉冲光治疗50Q开关激光治疗21-5936.740.7-73.51.1管青2018？强脉冲光治疗19-5635.63.70.8-83.71.2Q开关激光治疗9-5923.22.150丁菲2016？治疗后第18强脉冲光治疗9-58241.550个月Q开关激光治疗11-4823.2610.2750曹玲2016？治疗后1-3强脉冲光治疗12-5224.5610.6850个月Q开关激光治疗25谷恋秋201518-39267.2？治疗后12个强脉冲光治疗25月Q开关激光治疗35张蓉201416-4832？？治疗后2年强脉冲光治疗32Q开关激光治疗90左爱俊201321-6332.53.787-2212？？强脉冲光治疗90Q开关激光治疗？50林和敏201318-56？？治疗后第24强脉冲光治疗50周Q开关激光治疗21米希婷2012强脉冲光治疗14-4823？23？？Q开关激光联合强脉冲光治疗25Q开关激光治疗36黎颖诗201218-40？？8-2013.6治疗后2-3强脉冲光治疗37个月Q开关激光治疗100曾梅华201210-7429.69.630.6-50？治疗后第4治疗后强脉冲光治疗100周第12周Q开关激光治疗130刘永斌201016-4732？0.6-42？治疗后6个强脉冲光治疗142月Q开关激光治疗84应朝霞200910-51？？？治疗后3个强脉冲光治疗113月Wang Q开关激光治疗？368.615?123.2治疗后12周Chia-Chen2006强脉冲光治疗15120zgylmr.org.cnChina Medical Cosmetology Vol.10 No.2(Total No.78)Feb2020《中国医疗美容》第10卷 第2期（总第78期）2020年2月·Meta 分析·表 2 纳入文献的数据列表Q开关激光治疗强脉冲光治疗作者发表年份总满意例数总有效例数总并发症发生例数总例数总满意例数总有效例数总并发症发生例数总例数赵豪亮2020?14513150?1344150殷文锋201937380423436042杨翠霞2018474504441050管青2018?458?523丁菲201949?504244?50曹玲2016?481250?461350谷恋秋2015?23625?22025张蓉201432?13527?232左爱俊2013?66?90?69?90林和敏201349503505047050米希婷20121516?211818?23黎颖诗2012?262436?29637曾梅华2012100?2610096?0100刘永斌2010?13097130?1420142应朝霞2009?812084?9221113Wang Chia-Chen20061412115123015表 3纳入文献的偏倚风险总结纳入文献方法学质量评价作者发表年份随机分配方法分配方案隐藏采用盲法结果数据的完整性选择性报告研究结果其他偏倚来源赵豪亮2020是否否是是不清楚殷文锋2019是否否是是不清楚杨翠霞2018是否否是是不清楚管青2018是否否是是不清楚丁菲2016是否否是是不清楚曹玲2016是否否是是不清楚谷恋秋2015是否否是是不清楚张蓉2014是否否是是不清楚左爱俊2013是否否是是不清楚林和敏2013是否否是是不清楚米希婷2012是否否是是不清楚黎颖诗2012是否否是是不清楚曾梅华2012是否否是是不清楚刘永斌2010是否否是是不清楚应朝霞2009是否否是是不清楚Wang Chia-Chen2006是否是是是不清楚China Medical Cosmetology Vol.10 No.2(Total No.78)Feb2020zgylmr.org.cn121《中国医疗美容》第10卷 第2期（总第78期）2020年2月·Meta 分析·

图 2 Q开关激光治疗和IPL治疗后患者总满意度的分析图 3 Q开关激光治疗和IPL治疗后患者总有效率的分析图 4 不同波长的Q开关激光治疗后患者有效率的亚组分析122

zgylmr.org.cnChina Medical Cosmetology Vol.10 No.2(Total No.78)Feb2020《中国医疗美容》第10卷 第2期（总第78期）2020年2月·Meta 分析·

图 5 Q开关激光治疗和IPL治疗后患者总并发症发生率的分析图 6 不同波长的Q开关激光治疗后患者并发症发生率的亚组分析3.1研究质量

入1990例患者，可能因文献检索不全、部分阴性结果本次纳入研究文献16篇，全部为随机对照试验。未被报道、数据样本量小而产生选择性偏倚。部分研究数据存在较高异质性，这可能与研究人群、3.2总满意度的meta分析

研究地域、研究病程、治疗的技术参数、随访时间雀斑属于皮肤色素增加性疾病，组织病理表现点、术后护理关注程度的不同有关。同时，也可能存为表皮基底层细胞内黑色素含量增多，黑素细胞数在因为患者的性别、年龄、肤色深浅、病程长短、自量并不增加[19]。目前临床治疗雀斑主要采用光学治身体质不同而产生的系统误差。另外，本次研究总纳疗。IPL是非相干滤过光源发出的宽谱可见光，波长 China Medical Cosmetology Vol.10 No.2(Total No.78)Feb2020zgylmr.org.cn123

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400～1200nm，黑色素的吸收峰值在 280～1200nm，因此，IPL发出的光易被黑素细胞吸收。Q开关激光是经Q开关技术进行调制后，释放出高强能量密度、极短脉冲宽度的激光。Q开关激光能够对色素颗粒细胞进行选择性打击，能够使色素细胞空泡化，然后崩解，最后被吞噬细胞吞噬，导致雀斑消失[20, 21]。本次研究结果显示：纳入治疗后总满意度相关系的8 篇文献中，Q开关激光治疗组共纳入对象363 例，其中满意的患者342例；IPL治疗组共纳入对象 362例，其中满意的患者323 例。两组间比较：Q开关激光治疗组患者满意率高于IPL治疗组，差异有统计学意义（Z =2.38，P＜0.05）。这可能是因为相对于调Q激光而言，IPL治疗次数较多，单次治疗疗效较弱而引起了患者的不满意[20]。Chan等[22]也报道了在治疗深肤色患者表皮色素增加性疾病时，运用IPL优点是可均匀祛除雀斑的色素，但最大的不足是单次清除率低，需多次治疗。3.3总有效率的meta分析本次研究结果显示：在纳入与治疗后总有效率相关系的14 篇文献中，Q开关激光治疗组共纳入对象847例，其中治疗有效的患者776例；IPL治疗组共纳入对象 1例，其中治疗有效的患者775 例。两组间比较：Q开关激光治疗组患者有效率高于IPL治疗组，差异有统计学意义（Z=2.10，P＜0.05）。但经异质性检验，纳入的与总有效率相关的文献数据之间存在较大异质性（I2=60%）。笔者分别移除各项研究后，未发现对本研究中患者总有效率结果产生较大影响的文章，合并结果OR值稳定。为进一步分析异质性来源，本次研究按不同波长（532nm/755nm）的Q开关激光进行亚组分析，结果显示：研究数据间异质性显著降低，755nmQ开关激光治疗雀斑有效率比532nm更高，亚组间比较差异有统计学意义（χ2=4.43，P＜ 0.05）。夏栩琼[20]等也认为，与532nm、694 nm的Q开关激光相比，波长为755 nm Q开关激光能被黑素细胞优先吸收，从理论上讲是治疗表皮、真皮浅层色素性疾病的最佳选择。Jang,K.A.等[23]也应用波长为755 nm Q开关激光治疗197例亚洲雀斑患者，治疗效果良好，术后无瘢痕、色素异常等不良反应发生。本研究纳入的数据中，刘永斌[15]采用倍频调QNd:YAG激光和IPL治疗雀斑，激光组和IPL组治疗有效率均为100%，在此次meta分析中，未被系统赋予权重。本次研究纳入文献间的研究结果不一样，可能是因为不同文献的Q开关激光和 IPL的波长、脉宽、能量密度等治疗参数不同，导致了患者的治疗效果不同[24]。3.4并发症发生率的meta分析124

zgylmr.org.cn本次研究结果显示：Q开关激光治疗组患者总并发症发生率高于IPL治疗组，两组间比较差异有统计学意义（Z=3.16，P＜0.05）。与治疗后总并发症发生率相关系的13 篇文献中，Q开关激光治疗组共纳入对象821 例，其中有并发症发生的患者215例；IPL治疗组共纳入对象 860例，其中有并发症发生的患者49例。 经异质性检验，各研究结果间存在较大异质性（I2 =81%）。为探究异质性的来源，笔者对纳入结果行敏感性分析，在分别移除各项研究后，并未发现对本研究中患者总并发症发生率结果产生较大影响的文献。为进一步分析异质性来源，笔者按不同波长（532nm/755nm）Q开关激光进行亚组分析，结果显示：研究数据间异质性显著降低，亚组间比较差异无统计学意义（χ2=0.19，P＞0.05）。这与吴严[25]、Yamashita, T.[26]等研究结果相一致，他们认为：IPL在冷却系统方面优于Q开关系列激光，冷却系统可降低周围组织温度，从而降低损伤程度，使术后仅有暂时性红斑和轻微烧灼感。Konishi, N.等[27]也认为应用 IPL 治疗雀斑是一种很好的方法，效果显著无不良疤痕。不仅如此，随着 IPL 技术的研发，OPT(optimal pulse technology，OPT)光、窄谱光嫩肤(dye pulse light，DPL)技术的出现，可以给不同治疗需求的雀斑患者提供更多更安全的治疗选择[20]。综上所述，尽管Q开关激光治疗雀斑的患者总满意度、总有效率高于IPL组，但其治疗后患者总并发症发生率也较高。无论是Q开关激光还是IPL治疗雀斑，治疗都应根据人的肤色类型(尤其深肤色患者) 、皮损的大小、部位、深浅等设置具体的治疗参数。在临床中关注治疗效果的同时，我们更应关注其副作用的预防和处理，治疗与预防同等重要。参 考 文 献[1] 杨翠霞, 杨帅, 向俊妮, 等. Q开关755nm皮秒激

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