维普资讯 http://www.cqvip.com 国际输血及血液学杂志２００７年第３Ｏ卷第５期 ・３９７・ ・论著・ 改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ方案治疗成人急性淋巴 细胞白血病 岳寒 魏旭东 朱兴虎 张丽娜 左文丽 张龚莉 李玉富 杜建伟 宋永平 【摘要】目的观察改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ和标准ＶＤＣＬＰ方案对成人急性淋巴细胞白血病诱导化疗的 疗效并进行疗效及毒副作用对比。方法 ２００３年ｌ１月至２００６年１２月本所收治初治成人急性淋巴细胞白 血病患者５Ｏ例，随机分为两组，每组各２５例，一组予改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ：（柔红霉素（ＤＮＲ）４５ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄ１ ～３；环磷酰胺（ＣＴＸ）６００ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ；长春新碱（ＶＣＲ）２ ｍｇ，ｄｌ、８；强的松（Ｐｒｅｄ）６０ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ～１４，左 旋门冬酰胺酶（Ｌ—ａｓｐ）６０００ ｕ／ｍ ／ｄ，ｄ３～１２。第１５天复查骨穿，评价疗效。如增生减低ＷＢＣ＜１．０×１Ｏ。／Ｌ， 加用Ｇ—ＣＳＦ１ ５０ ｆｆｇ／ｄ，待血象恢复后再次评价。如仍增生活跃或幼稚细胞比例大于５ ，可将ＤＮＲ换用骨 髓抑制作用较强的米托葸醌（ＭＴＺ）６ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ～３。并再次予以ＶＣＰ，其剂量及用药时间酌情增减，仍 未缓解者改用它方案；一组予标准ＶＤＣＬＰ：柔红霉素（ＤＮＲ）４５ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ～３，ｄｌ ５～１ ７；环磷酰胺 （ＣＴＸ）６００ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄ１、１ ５；长春新碱（ＶＣＲ）２ ｍｇ，ｄ１、８，１５，２２；强的松（Ｐｒｅｄ）６０ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄ１～１４，ｄ１５开 始减量；左旋门冬酰胺酶（Ｌ—ａｓｐ）６０００ ｕ／ｍ ／ｄ，ｄｌ９～２８。疗程结束两周或血象恢复查骨穿，评价疗效。结果 改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ方案组完全缓解２３例（９２ ）；ＶＤＣＬＰ方案组完全缓解（ＣＲ）１７例（６８ ），差异有显著 性（Ｐ＜Ｏ．０５）。毒副作用比较：ＶＤＣＬＰ方案组感染率高，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论 改良ＶＤ（Ｍ） ＣＬＰ方案作为成人急性淋巴细胞白血病诱导治疗方案，有效率较高，不良反应较少，初步结果提示其可作 为首选方案之一。 【关键词】淋巴细胞白血病； 急性；诱导；化疗 Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｔｈｅ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＶＤＣ（Ｍ）ＬＰ Ｒｅｇｉｍｅｎ ｏｎ Ａｄｕｌｔ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｃｕｔｅ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ ＹＵＥ Ｈａｎ，ＷＥ１ Ｘｕ—ｄｏｎｇ，ＺＨＵ Ｘｉｎｇ—ｈｕ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉ—ｎａ，ＺＵ０ Ｗｅｎ—ｌｉ，ＺＨＡＮＧ Ｙａｎ—ｌｉ，ＬＩ Ｙｕ—ｆｕ， ＤＵ Ｊｉａｎ～ｗｅｉ，ＳＯＮＧ Ｙｏｎｇ—ｐｉｎｇ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ ＨｅＮａｎ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５０００８ Ｃｈｉｎａ） Ｃｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｅｒ：ＳＯＮＧ Ｙｏｎｇ—ｐｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｓｏｎｇｙｏｎｇｐｉｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｒｎ．ｃｎ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｄｅｓｉｇｎｅｄ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＣＲ）ｒａｔｅ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＶＤＣ（Ｍ）ＬＰ ｒｅｇｉｍｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ５０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｎｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｒａｎｄｏｍｌｙ．Ｗｅ ｔｒｅａｔｅｄ ２５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＶＤＣ（Ｍ）ＬＰ ｒｅｇｉｍｅｎ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＤＮＲ ４５ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ～３；ＣＴＸ６００ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ；ＶＣＲ ２ ｍｇ，ｄｌ、８； Ｐｒｅｄ６０ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄ１～１４，Ｌ—ａｓｐ ６０００ ｕ／ｍ ／ｄ，ｄ３～１２．Ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ｏｎ ｄａｙ １５ ａｆｔｅｒ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｆ ｔｈｅ ｌｅｕｋｅｍｉｃｂｌａｓｔｓ ａｍｏｎｇ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｎｕｃｌｅａｔｅｄ ｃｅｌｌｓ ｉｓ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ５ ｐｅｒｃｅｎｔ．ｗｅ ｗｏｕｌｄ ｒｅｐｌａｃｅ ｔｈｅ ＤＮＲ ｗｉｔｈ ＭＴＺ ６ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ～３ ａｎｄ ｃｏｎｔｉｎｕｅ ｕｓｉｎｇ ＶＣＲ ｏｒ Ｐｒｅｄ．Ａｓ ａ ｃｏｎｔｒａｓｔ．ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ２５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｔｈｅ ｒｏｕｔｉｎｅ ＶＤＣＬＰ ｒｅｇｉｍｅｎ ｆｏｒ ４ ｗｅｅｋｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＶＤＣ（Ｍ）ＬＰ ｇｒｏｕｐ：２３（９２ ）ａｃｈｉｅｖｅｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ；ｔｈｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｗａｓ ６０ ．Ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｇｒｏｕｐ，１ ７ （６８ ）ａｃｈｉｅｖｅｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｗａｓ １００ ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｂｏｔｈ ＣＲ ｒａｔｅ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＶＤＣ（Ｍ）ＬＰ ｒｅｇｉｍｅｎ ｉｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ＣＲ ｒａｔｅ ｆｏｒ ＡＬＬ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｉｓ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｒｅｇｉｍｅｎ ｗａｓ ｆｅａｓｉｂｌｅ ｆｏｒ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ； ａｃｕｔｅ； ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ； ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ＶＤＣＬＰ方案为目前成人急性淋巴细胞白血病标 准诱导化疗方案之一，可以取得相当高的完全缓解率 （ＣＲ），但存在化疗时间长、激素用量大、感染率高、患 作者单位：４５０００８郑州，河南省肿瘤医院血液科河南省血液病研 究所 者难以耐受、长期副作用多等缺点。我们在此基础上进 行了改良，并与原方案进行了对比。 １资料与方法 １．１病例资料 ２００３年ｌ１月至２００６年１２月本所收治初治成人 急性淋巴细胞白血病患者５Ｏ例（表１），随机分为两 通讯作者：宋永平，电子信箱：ｓｏｎｇｙｏｎｇｐｉｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｒｎ．ｃｎ 维普资讯 http://www.cqvip.com 组，每组２５例。均经临床、血象、骨髓象及组化检查而 确诊。其中男３５例，女１５例，中位年龄２６（１６～４４） 岁。Ｔ细胞急性淋巴细胞白血病共２１例，Ｂ细胞急性 淋巴细胞白血病共２９例。染色体异常核型包括：ｔ（９； ２２）；ｔ（１４；１４）；＋４；＋８；Ｄｅｒ（Ｘｑ），ｔ（１；１９）；Ｄｅｒ（１９）； ５ｑ＋；＋２１。化疗前心电图，肝、。肾功能均正常。 表１ ５０例初治成人急性淋巴细胞白血病患者临床资料 临床特点 分类 注：两组患者临床资料比较Ｐ＞０．０５ １．２治疗方法 １．２．１ 改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ方案组 柔红霉素（ＤＮＲ） ４５ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ～３；环磷酰胺（ＣＴＸ）６００ ｍｇ／ｍ ／ｄ， ｄｌ；长春新碱（ＶＣＲ）２ ｍｇ，ｄｌ、８；强的松（Ｐｒｅｄ）６０ ｒａｇ／ ｍ ／ｄ，ｄｌ～１４，左旋门冬酰胺酶（Ｌ—ａｓｐ）６０００ ｕ／ｍ ／ｄ， ｄ３～１２。第１５天复查骨穿，评价疗效。如增生减低 ｗＢＣ＜１×１０９／Ｌ，加用Ｇ—ＣＳＦ １５０ ｔ￣ｇ／ｄ，待血象恢复 后再次评价。如骨髓白血病细胞占正常细胞５ 以上， 可将柔红霉素换用骨髓抑制作用较强的米托蒽醌 （ＭＴＺ）６ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ～３。并再次予以ＶＣＲ和Ｐｒｅｄ， 其剂量及用药时间酌情增减。仍未缓解者改用其他方 案。 １．２．２标准ＶＤＣＬＰ方案组ＤＮＲ ４５ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄｌ ～３，ｄ１５～１７；ＣＴＸ ６００ ｍｇ／ｍ ／ｄ，ｄ１、１５；ＶＣＲ ２ ｍｇ，ｄｌ、８，１５，２２；Ｐｒｅｄ ６０ ｍｇ／ｍ。／ｄ，ｄｌ～１４，ｄ１５开始 减量；Ｌ—ａｓｐ ６０００ ｕ／ｍ ／ｄ，ｄｌ９～２８。疗程结束两周或 血象恢复查骨穿，评价疗效。 两组患者均从化疗第２周开始予甲氨喋呤、阿糖 胞苷、地塞米松三联鞘内注射，（１～２）次／周。疗程结束 间歇２周左右开始强化巩固治疗。 １．３对症支持治疗 化疗期间常规给予镇吐、水化、碱化。有骨髓增生 低下伴明显贫血、出血时给予成分输血，白细胞低于 国际揄血 血液学杂志２００７年第３ｏ卷第５期 １．０×１０９／Ｌ时给予粒细胞集落刺激因子，直至白细胞 超过１Ｏ×１０９／Ｌ时停用；发热时，及时寻找感染灶，作 血液、感染灶分泌物的细菌和真菌培养，给予广谱抗生 素治疗，真菌感染时，予抗真菌治疗。 １．４疗效判定标准 按文献…判断。毒副作用定标准按ＷＨＯ毒副反 应标准。 １．５统计学分析 组间率的比较采用Ｘ 检验。 ２结果 ２．１疗效 改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ方案组：第一疗程（ＶＤＣＬＰ）结 束达完全缓解（ＣＲ）１９例（７６ ９／６），骨髓白血病细胞占 正常细胞５ 以上的６例改用第二疗程（ＶＭＣＰ）后达 到缓解４例，共达到完全缓解２３例（９２％），未缓解的 ２例中应用ＦＬＡＧ方案缓解１例，１例放弃治疗。原 ＶＤＣＬＰ方案组：达完全缓解（ＣＲ）１７例（６８ ９／６）。治疗 相关死亡１例，其余７例改用其他方案。两组患者ＣＲ 率比较差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．０５）。 ２．２毒副作用比较 （１）血液学毒副作用比较：两组均出现不同程度的 骨髓抑制，停化疗后，改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ方案组ｗＢＣ ＜１×１０９／Ｅｌ８例（７２ ），ＷＢＣ＜１．０×１０。中位持续时 间８天，中性粒细胞最低的中位时间第５天；ＰＬＴ￣２０ ×１０９／Ｉ．１５例（６０ ９／６），ＰＬＴ￣２０．０×１０。中位持续时间 ９天，血小板最低的中位时间第７天。中性粒细胞减少 后发热１５例（６０ ９／６），病原菌明确的感染８例，其中带 状疱疹病毒感染２例，细菌感染４例，真菌感染２例； 原ＶＤＣＬＰ方案组，ｗＢＣ＜１×１０ ／ＬＺＯ例（８０ ９／５）， ｗＢＣ＜１．０×１０。中位持续时间１０天，中性粒细胞最 低的中位时间第３天；ＰＬＴ＜２Ｏ×１０。／Ｌ１８例（７２ ９／６）， ＰＬＴ＜２０．０×１０。中位持续时间１１天，血小板最低的 中位时间第５天。中性粒细胞减少后发热２５例 （１００ ９／６），病原菌明确的感染１５例（６０ ９／６），其中８例细 菌感染，４例真菌感染，混合感染２例，其中１例患者 死于治疗期相关事件。两组患者骨髓抑制情况比较，差 异无显著性（Ｐ＞Ｏ．０５），感染发生率比较，差异有显著 性（Ｐ＜Ｏ．０５）。 （２）非血液学毒副作用比较：两组患者均出现不同 程度恶心、呕吐、纳差反应，改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ方案组５ 例口腔溃疡、３例谷丙转氨酶升高、腹泻６例，８例严重 脱发。原ＶＤＣＩ Ｐ方案组末梢神经炎２例，口腔溃疡４ 例。肝功能损害５例，胰腺炎１例。经对症治疗能控制。 两组患者非血液学毒副作用比较，差异无显著性 维普资讯 http://www.cqvip.com
国际输血及血液学杂志２００７年第３Ｏ卷第５期 （Ｐ＞０．０５）。 ３讨论 目前成人ＡＬＬ的标准诱导化疗方案包括长春新 碱，强的松，蒽环类抗生素，通常还有左旋门冬酰胺酶。 尽管多药联合化疗可以取得相当高的ＣＲ率，但仍有 ２０ 左右患者诱导治疗失败。一些研究对标准的诱导 治疗方案进行修改，以期取得更高的ＣＲ率及更长的 无病生存率（ＤＦＳ）。 已有多项研究证明达到ＣＲ所需的时间是成人急 淋的主要预后因素。４周内不能达ＣＲ的ＡＬＬ中位缓 解时间明显少于４周内达ＣＲ者【２］。德国多中心成人 ＡＬＬ研究组认为诱导时取得ＣＲ的时间大于３周是 提示预后不良的主要因素 ］。早期白血病细胞清除 （ｅａｒｌｙ ｌｅｕｋｅｍｉｃｂｌａｓｔ ｃｌｅａｒａｎｃｅ，ＥＬＢＣ），即诱导化疗第 ７～２１天之间的任一时间点，外周血白血病细胞≤１．０ ×１０ ／Ｌ，或骨髓白血病细胞占正常细胞５ 以下。这 是一项依赖治疗的预后因素。Ｃｏｒｔｅｓ等【４ 比较了不同 治疗强度下第７天外周血和第１４天骨髓中存在幼稚 细胞对患者的预后意义，发现诱导缓解第１４天骨髓中 幼稚细胞＞５ 对患者的无事件生存率（ＥＦＳ）是一个 明显不利因素（Ｐ一０．００００６），因此作者认为早期清除 外周血和骨髓中的白血病细胞有利于改善预后。 Ｓｅｂｂａｎ等【５ 报道，在４３７例成人ＡＬＬ中，有１／３病例 未获早期白血病细胞清除，在１４天时骨髓中幼稚细胞 ≤５ 的患者在２８天的完全缓解率为９１ ，而在１４ 天时骨髓中幼稚细胞＞５ 的患者，诱导化疗２８天结 束后的完全缓解率仅为３４ ，并且１４天时骨髓中幼 稚细胞＞５ 意味着更糟糕的总体生存率（ＯＳ）和 ＤＦＳ。国内亦有研究【６ 证明获ＥＬＢＣ与四周内化疗后 完全缓解率密切相关。 我们将标准的ＶＤＣＬＰ四周方案改良为两周方 案。将Ｌ—ａｓｐ改良为第３天始，并在１４天化疗结束后 评价骨髓情况，如骨髓中幼稚细胞≤５ 的患者则结束 诱导化疗，其完全缓解率达到７６ ，与标准ＶＤＣＬＰ 方案相接近。但此方案疗程短，减少糖皮质激素用量， 使并发机会性感染的可能性减少。病例中未获ＥＬＢＣ 的６例患者，骨髓增生大多活跃即未达有效骨髓抑制。 因此，为获得有效的骨髓抑制，对于这部分病例应加大 化疗的剂量强度，我们将ＤＮＲ换用ＭＴＺ，继续行 ＶＭＣＰ诱导化疗。 米托蒽醌（ＭＴＺ）是一种细胞周期非特异性蒽醌 类抗肿瘤药物，其作用机制除了嵌入细胞ＤＮＡ结构 外，还可通过ＤＮＡ螺旋链外部阴离子静电结合，从而 抑制ＤＮＡ合成，导致肿瘤细胞凋亡。因此ＭＴＺ与 ＤＮＲ等蒽环类药物的抗肿瘤机制不完全相同，也无完 全的交叉耐药性【７ 。国外早有作者主张在成人急淋的 诱导缓解化疗中应用米托蒽醌可取得较好的疗效 。 国内亦有作者＿９ 比较了ＭＴＺ和ＤＮＲ为主的化疗方 案对急性白血病的疗效，结果显示：ＭＴＺ组的ＣＲ率 为８０．０ ，ＤＮＲ组的ＣＲ率为５３．６ ，两者ＣＲ率有 统计学差异。 改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ方案组６例经两周ＶＤＣＬＰ化 疗后未达到缓解的患者，再次应用ＶＭＣＰ化疗达到缓 解４例，提示将ＤＮＲ换用ＭＴＺ可对２周化疗后骨髓 仍增生活跃并且幼稚细胞比例下降较少的患者有良好 的疗效。我们在本组改良ＶＤ（Ｍ）ＣＬＰ方案组中于诱 导缓解化疗的第１４天评价早期白血病细胞的清除，并 及时早期地更改诱导化疗方案，加大化疗的剂量强度， 使诱导缓解４周时的总ＣＲ率达到９２ ９／５，与标准 ＶＤＣＬＰ方案组４周时的ＣＲ率６８ 相比，差异有显 著性（Ｐ＜０．０５），而感染发生率减低（Ｐ＜０．０５）。两组 患者的ＯＳ和ＤＦＳ正在随访观察中。本研究病例数较 少，随访时间较短，今后应进一步扩大病例进行前瞻性 研究，以明确在诱导化疗期间，早期加大化疗强度对提 高未获ＥＬＢＣ的患者的ｏＳ和ＤＦＳ的意义。 ４参考文献 １ 张之南，沈悌．血液病诊断与疗效标准．第２版．北京：科学出版社， １９９８．２１４—２１８． ２ Ｔｈｏｍａｓ Ｘ，Ｌｅ ＱＨ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ａｄｕｌｔ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００３，８（４）：２３３—２４２． ３ Ｇｏｋｂｕｇｅｔ Ｎ，Ｈｏｅｌｏｚｅｒ Ｄ，Ａｍｏｌｄ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｄｕｌｔ ＡＬＬ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｅｒｍａｎ Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ｆｏｒ Ａｄｕｌｔ ＡＬＬ（ＧＭＡＬＩ ）．Ｈｅｍａｔｏｌ Ｏｎｃｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ， ２０００，ｌ４（６）：１３０７—１３２５． ４ Ｃｏｒｔｅｓ Ｊ，Ｆａｙａｄ Ｉ ，Ｏ’Ｂｒｉｅｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｂｉａｓｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｄｕｌｔ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｃｏｎｆｅｒｓ ａ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｄｅｐｅｎｄｉｎｇ ｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９９，５（９）：２４９１—２４９７． ５ Ｓｅｂｂａｎ Ｃ，Ｂｒｏｗｍａｎ ＧＰ，Ｌｅｐａｇｅ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｄａｙ １ ５ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ ｉｎ ａｄｕｌｔ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ４３７ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｔｒｉａｌｓ．Ｌｅｕｋ Ｒｅｓ，１９９５，１９（１ １）：８６１ ８６８． ６ 沈建良，杨平地，岑坚，等．早期白血病细胞清除与成人急性淋巴细 胞白血病．海军总医院学报２００６，１９（１３）：１３８—１４１． ７ 林凤茹，卫俊萍，吴淑云，等．ＭＥＡ方案治疗急性髓性白血病６７例 疗效观察．白血病・淋巴瘤，２００１，１０（２）：１０７—１０８． ８ Ｗｅｉｓｓ Ｍ．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｄｕｌｔ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｗｉｔｈｏｕｔ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ ｏｒ ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ．Ｈｅｍａｔｏｌ Ｏｎｃｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ．２００１，１５（１）：１—７． ９ 赵恒，邬国和，李东宁，等．米托葸醌和柔红霉素治疗急性白血病 疗效比较．江西医学院学报，２００６，４６（２）：１０７—１０９． （收稿日期：２００７—０５—１Ｏ） （本文编辑：关德祥）
