１４３４ 用量是非常安全的。 陕西中医２０１５年第３６卷第１Ｏ期 我们传统的研究表明［２］：川Ｉ乌是通过不同炮制方法达到减毒的 作用，主要炮制方法有蒸法和煮法，这些炮制法表明微生物发 袁１三鸟丸不同荆量组小鼠死亡率 酵有助于降低川乌中毒性生物碱的含量，动物实验表明＿３ 炮制 后乌头毒性降低，但药效镇痛作用减弱。而这项课题研究也说 明：生乌头的毒性并不是不可改变的，本课题通过实验观察三 乌丸毒性是通过大枣的特殊工艺加工后，药物的毒性大大减 低，几乎可以忽略不计，临床应用非常安全可靠，也许这个办法 不失为又一种乌头的减毒妙法。三乌丸的临床观察也说明，镇 痛作用非常强大，小剂量就能起到很好的缓解疼痛，说明这种 方法在大大减轻毒性的同时并没有影响到临床药效。生川乌、 表２三鸟丸小鼠半数致死量ＬＤ 。（ＢＥｓｓ＇ｓ法） 生草乌在临床上很少用于口服，主要是畏惧其毒性作用，三乌 丸的毒理学研究表明，我们现在给人的用量非常安全，并且有 很大的用量调整区间；其毒性是可控的，方法也是多样的，也为 临床工作者的进一步研究提供帮助。 参考文献 ［１］裴纪文，职利琴．三乌丸治疗类风湿性关节炎２２６例 ［Ｊ］．陕西中医，２００８，２９（１１）：１４８９． ［２］曹国琼，张永萍．乌头的药理与毒理作用及减毒的研 ５讨 论 三乌丸是生草乌、生川乌及大枣制成的丸剂（ 究进展［Ｊ］．贵州农业科学，２０１３，４１（２）：６１ ６９． ０．１５ｇ／丸），具有祛风除湿，温经止痛的作用。用量很小，每次 １～２丸，一日２次。在临床上是纯中药、强效止痛剂。组方简 Ｅ３］刘强强，郭海东．川乌毒理作用研究进展［Ｊ］．中国中 医药信息杂志，２０１２，１９（８）：１１０ １１２． （收稿２０１５－０５—１５；修回２Ｏｌ５ ０６—１６） 单，仅有三味药，三药作用祛邪而不伤正，镇痛而无毒性Ⅲ。 糖肾一号胶囊对早期糖尿病肾病大鼠血清 ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ—ＰＧＦ１ 及ＥＴ影响 苏衍进 王郁金 陕西中医药大学（成阳７１２０４６） 摘 要 目的：观察糖肾一号胶囊对早期糖尿病肾病大鼠血清ＴＸＢ。、６一ｋｅｔｏ—ＰＧＦＩ￣及ＥＴ水平影 响，以探讨其作用机理。依据文献造模成功后共分五组：正常组（１５只），模型组１５只，中药 大、中、小剂量各１５只，西药组１５只，并依据要求给予糖肾一号胶囊（生黄芪、熟地、山药、 山萸肉、泽泻、茯苓、丹皮、丹参、芡实、金樱子）大鼠灌胃，西药组给予卡托普利灌胃。正常 组以同样的方法，予以等量生理盐水。每天上午给药一次，不间断给药１ｌ周。结果：中药组 较模型组明显改善，且中药大剂量组较中、小剂量组疗效更好。结论：糖肾一号胶囊能够降 低早期糖尿病肾病大鼠血清ＥＴ、ＴＸＢ 水平，提高血清６－ｋｅｔｏ—ＰＧＦｌｕ含量，以抑制血小板 活化，防止血管内皮细胞损伤和血栓形成及降低肾小球高滤过，从而延缓肾脏纤维化、及硬 化。 主题词 糖尿病肾病／中医药疗法 ＠糖肾一号胶囊 动物，实验 大鼠 【中图分类号】Ｒ５８７．２【文献标识码】Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—７３６９．２０１５．１０．０９１ 糖尿病肾病（Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病常见的 讨。 慢性并发症之一，在糖尿病人群中的发生率约为２Ｏ ～４０ ， 是慢性肾功能衰竭重要原因，亦是糖尿病致死的主要原因。为 １材料与方法 １．１ 材料 健康雄性ＳＤ大鼠９ｏ只，２月龄左右，体重 ２００￣２５０ｇ，第四军医大学动物实验中心提供。ＳＴＺ购自美国 Ｓｉｇｍａ公司。糖肾一号胶囊（生黄芪３０ｇ，熟地、山萸肉、丹皮各 １２ ｇ，山药、泽泻、茯苓、芡实、金樱子各１５ｇ，丹参２０ｇ）购自陕西 中医学院附属医院制剂中心。ＥＴ（试剂盒由北京北方生物技 防止糖尿病发展至糖尿病肾病，目前现代医学疗效较差，而中 医药疗效相对较好。笔者在前期临床研究发现糖肾一号胶囊 在治疗本病过程中疗效显著，为明确其作用机理，做了如下探 术研究所提供）。血栓烷素Ｂｚ（ＴＸＢ。）、６酮一前列腺素Ｆ１ａ（６ ＊陕西省科技厅项目（２０１ １Ｋ１４—０６—０６） ｋｅｔｏ ＰＧＦ１“），（北京东亚免疫技术研究所）。 陕西中医２０１５年第３６卷第１０期 １．２方法大鼠自由饮水，进食。室温控制在２５℃左右， ３讨论１４３５ 糖尿病肾病中医辨病属“消瘅”“消渴”、“水 湿度７ｏ ，１２ ｈ交替照明。大鼠适应性喂养１周后，禁食１２ ｈ 肿”、“腰痛”等范畴，是在ＤＭ气阴两虚基础上发展而来，病久 后，取出１５只正常对照组；余７５只以文献ＳＴＺ复制动物模型， 造模成功后随机分为模型组１５只、卡托普利组１５只，中药小 累及脾肾，脾失健运，肾失气化，病久则人络，久虚必有瘀 ］，本 课题以“益气养阴、活血祛瘀”为则＿２训制成糖肾一号胶囊；其组 成：以生黄芪为君药，起益气固表之功效；以熟地、山药、山萸 肉、泽泻、茯苓、丹皮共为臣药，取六味地黄丸三补三泻之意，奏 滋补肝肾，利水消肿之功；丹参、芡实、金樱子共为佐药，起固精 缩尿，活血化瘀之功。纵观此方，生黄芪益气固表，六味地黄丸 剂量１５只，中药中剂量组１５只，中药大剂量组１５只。中药大 剂量组予以剂量２２．６ｇ／ｋｇ・ｄ；中剂量组给予１１．３ｇ／ｋｇ・ｄ灌 胃，小剂量组大鼠给予５．６５ｇ／ｋｇ・ｄ灌胃；卡托普利组予以１． ０４ｍｇ／ｋｇ・ｄ灌胃。正常对照组以同样的方法，予以等量生理 盐水。样的方法，予以等量生理盐水。每天上午给药１次，不 间断给药ｌ１周。 １．３指标检测①２４小时尿微量白蛋白（ＵＡｌｂ）浓度测 滋补肾阴为基础方，丹参活血化瘀，二仙丹固摄肾气，十味药合 奏益气养阴，活血化瘀之效。 现代药理研究表明：黄芪 多糖对细胞因子活性、细胞免 疫、体液免疫、非特异性免疫均具有调节作用，可抑制肾小球系 定：ＥＬＩＳＡ方法②ＥＴ放射免疫法测定。③血栓烷素Ｂ２ （ＴＸＢ２）、ＲＩＡ法。 膜外基质增生，防止肾小球纤维化硬化；丹参具有改善微循环、 所有实验数据以ｚ－２＿Ｓ表示，组间比较 －１．４统计学处理消除肾小球系膜外基质，改善血液高凝、高黏状态增加肾血流 量，降低肾小球基底膜通透性作用；熟地具有降血糖、降压、抗 用ｔ检验或多样本方差Ｆ检验进行统计。 ２ 结 果 脂质过氧化；山茱萸、泽泻、山药具有抗氧化、降血脂，可降低血 清甘油三酯、胆固醇的含量，抗动脉硬化，上述现代药理研究表 明该胶囊药味对治疗糖尿病肾病有明显作用。 ２．１糖肾一号对各组大鼠ＵＡｌｂ、血清含量ＥＴ影响 见 表１。 表１ 糖肾一号对各组大鼠ＵＡ１ｂ、 血清含量ＥＴ影响（－ｚ± ） 本课题研究亦表明：糖肾一号胶囊能够降低早期糖尿病肾 病大鼠血清ＥＴｌＥ］、ＴＸＢ２水平，提高血清６－ｋｅｔｏ—ＰＧＦ１ａ含量， 提示该药能改善糖尿病大鼠血浆ＥＴ、ＴＸＢｚ与６－ｋｅｔｏ—ＰＧＦｌａ 间平衡，以抑制血小板活化，防止血管内皮细胞损伤和血栓形 成及降低肾小球高滤过。 综上所述，糖肾一号胶囊能够保护肾脏可能机理如下：通 过降低早期糖尿病。肾病大鼠血清ＥＴ、ＴＸＢ 水平，提高血清６一 ｋｅｔｏ ＰＧＦ１ 含量，以抑制血小板活化，防止血管内皮细胞损伤 和血栓形成及降低肾小球高滤过，进而使尿中微量白蛋白漏出 注：与正常组比较△Ｐ（０．０１；与模型组▲Ｐ（０．０５，◇Ｐ＜ ０．０１ 减少，达到保护肾脏，延缓肾脏病纤维化作用。 参考文献 ［１］胡筱娟，李群，李婷，等．糖尿病肾病中医证型与 ２．２糖肾一号方对各组大鼠肾脏ＴＸＢ２、ＰＧＦ１ａ影响 见表２。 瘀血证相关性研究［Ｊ］．陕西中医，２０１２，３３（１１）：１４８７ １４８８． 表２糖肾一号对各组大鼠肾脏 ＴＸＢ２、ＰＧＦ１ａ影响（ ±ｓ） Ｅ２３ 樊瑞芬．黄芪改善肾病综合征患者血液高凝状态的 临床观察ＥＪ３．中国中西医结合肾病杂志，２００１，２（１１）：６７３— ６７５． Ｅ３３张建伟．糖尿病肾病中医分期辨证论治体会［Ｊ］．陕 西中医，２００７，２８（１１）：１５７１—１５７２． ［４］叶赏和，傅晓骏，郑海文，等．糖肾宁对早期糖尿病 肾病细胞因子的影响研究［Ｊ］．海南医学院学报，２０１０，１６（２）： １４５—１４７． ［５］王旭红．内皮素和一氧化氮及其在糖尿病肾病中的 作用［Ｊ］．国外医学．泌尿系分册，２０００，２０（３）：１１２—１１３． 注：与正常组比较△Ｐ（０．０１；与模型组▲Ｐ＜Ｏ．０５，◇Ｐ＜ Ｏ．Ｏ１ （收稿２０１５－０３—０９；修回２０１５－０４—０８） 致作者 本刊已加人多家数据库，凡不同意在本刊发表者，请注明。未注明者视为接受以下条款：来稿一经刊用，该论文的专有使用权 即归《陕西中医》所有；《陕西中医》有权以电子期刊、光盘版、网络出版等其他方式出版该论文；未经本刊同意，该论文的任何部分不 得转载他处。 陕西医学、陕西中医杂志社
