奥氮平对精神分裂症患者代谢的影响

奥氮平对精神分裂症患者代谢的影响

作者：苏嵘 罗汝琴

来源：《医学信息》2014年第07期

摘要：目的 目前，第二代抗精神病药物被认为是治疗精神分裂症的首先用药，但长期使用第二代抗精神病药的证据则表明会增加发生代谢并发症的风险。本文将主要探讨第二代抗精神病药物代表药奥氮平对精神分裂症患者治疗相关的体重、血糖、血脂的影响。方法 在武汉市武昌医院治疗的精神分裂症患者50例，给予奥氮平单药治疗达8周。测量治疗前后体质量，并检测空腹血糖、血清甘油三酯、总胆固醇水平的变化。结果 奥氮平治疗8w后体质量、体质量指数、甘油三酯、胆固醇[分别为（65.06±9.91）kg、（23.91±3.01）k g/m 、（2.15±0.15）mmol/L、（5.91±1.47）mmol/L]、比治疗前[分别为（60.48±9.41）kg，（22.02±2.39）kg/m ，（1.26±0.51）mmol/L，（4.63±1.10）mmol/L]显著升高（P 关键词：奥氮平；精神分裂症；体质量；血脂；血糖

第二代抗精神病药物其优于第一代抗精神病药药物的地方在于其可降低发生锥体外系症状的风险，并有可能减少精神分裂症阴性症状的优点被临床工作者所接受，但其导致的血脂血糖异常越来越被人们关注。体质量增加是奥氮平治疗中的常见不良反应，约40%患者体重增加7%以上，约7%因体重增加而停药[1]。同时也增加了罹患高血压、糖尿病及代谢综合症的危险。因此，本研究观察了奥氮平对体质量、血糖及脂代谢的早期影响，并希望寻找到能够早期预测体质量增加等不良反应的因素。 1资料与方法

1.1一般资料 选取2012年6月～2013年6月在我院住院的精神分裂症患者50例，近3月内未使用任何抗精神病药物，无心、肝、肾、内分泌等严重躯体疾病，均符合中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）（CCMD-3）中精神分裂症的诊断标准，阳性与阴性症状量表（ PANSS） 总分≥60 分，患者禁食12 h于次日清晨空腹抽取肘静脉血，测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（Tc）、三酰甘油（TG），入院当日测量体重、身高，采用阳性与阴性症状量表评定精神症状。患者入组后，采用奥氮平单一药物治疗（在治疗过程中如果出现锥体外系副反应，可加用苯海索），奥氮平起始剂量为5mg/d，2w内加至治疗量5～20mg/d，经过8w的治疗后，再次进行各指标的测定。

1.3统计学处理 数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析。奥氮平治疗前后体质量、血糖、血脂水平比较采用配对样本t检验；Spearman相关分析体质量与代谢指标间的关系。 2结果

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奥氮平治疗8w后，观察精神分裂症患者治疗前后各指标标的变化，发现体质量、体质量指数、空腹血糖、胆固醇、甘油三酯在治疗前后其差异有统计学意义（P 3讨论

在精神分裂症患者群中，代谢综合症的发生率比普通人群高，抗精神病药与代谢之间的关系错综复杂，推测原因：①精神分裂症本身可能与体质量增加和代谢障碍有关[2]，②抗精神病药通过拮抗5-HT2c从而增加食欲，同时通过抗组胺的作用从而减少活动，增加镇静效果，导致体重增加，③第二代抗精神病药物对下丘脑食欲调节中枢的作用，引起食欲增加，同时因药物的镇静作用使患者活动量减少，机体能量过剩，导致脂肪储存增加，引起肥胖。④已有报告显示：体重增加可能是第二代抗精神病药物所致脂类改变的主要原因。⑤奥氮平有较强的拮抗胰腺细胞5-HT1A受体的作用，从而降低的胰腺细胞，导致胰岛素水平下降及高血糖。高血糖又通过反馈作用促进胰岛素分泌而产生高胰岛素血症致TG升高[3]。⑥抗精神病药直接影响葡萄糖的动态平衡，如葡萄糖和5-HT受体拮抗作用之间的相互作用，胰岛细胞的损伤后交感神经系统的紊乱。⑦第二代抗精神病药物对糖脂代谢的影响也早有报道[4，5]。

本研究所选用的是第二代抗精神病药物代表药奥氮平，我们发现经过2月的治疗，患者的阳性症状、阴性症状均得到明显改善。但是改善精神病性症状的同时，我们也发现患者体重和血糖、血脂均较前明显增加。关于精神药物如何引起上述变化，有学者认为抗精神病药物引起的高脂血症是体重增加、胰岛素抵抗、食欲增加和相关神经内分泌异常等多种因素改变的综合结果[6]。

目前认为可能导致体重增加最多的药物包括氯氮平和奥氮平，本研究结果证实体质量增加和糖脂代谢异常是奥氮平治疗早期的变化之一，与以往大多报告一致[7]。本研究发现经2个月治疗后65.40% 的精神分裂症患者体质量增加大于7% ，74.23%患者出现甘油三酯的升高，55.80%的患者出现胆固醇升高。并非所有体质量增加的患者均出现脂质代谢紊乱[8]，提示机体存在保护机制以使脂质代谢趋于正常。

美国精神病协会2004年提出：若患者在接受第二代抗精神病药物治疗后导致体重较其基线体重增加≥5%，或体重指数值增加1kg/m2，则应考虑换用抗精神病药物[9]。因此，对于使用该药物的患者应注意定期监测其血糖、血脂、体重变化，以避免可能会发生与代谢相关的并发症。 参考文献：

[1]沈渔邨，主编.精神病学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2009：857

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[9]帕利哌酮缓释片和奥氮平片治疗近期病情加重并再入院精神分裂症患者的一项随机双盲安慰剂对照研究[J].中国民康医学，2011， 23（5）.编辑/许言