显著降低肝癌死亡风险42%！IMbrave150数据今日公布引发轰动

阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法打破了晚期肝癌⼀线治疗的僵局，为包括中国在内的全球晚期肝癌患者在免疫联合治疗中的获益提供有⼒证据。

引⾔：

11⽉23⽇，全球⾸个获得成功的肝癌免疫疗法III期研究 —— IMbrave 150研究数据在2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲⼤会（ESMO-ASIA）的会议上公布。数据显⽰，对于既往未接受系统治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，与标准⽅案索拉⾮尼相⽐，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法能够改善患者的总⽣存期（OS）与⽆进展⽣存期（PFS），详细数据的惊艳程度，以及对于肝癌患者带来的临床获益提升巨⼤，引发现场热烈反响。

背 景

与欧美国家不同，我国肝癌在发病原因、流⾏病学特征、分⼦⽣物学⾏为、临床表现和分期以及治疗策略上都具有⾼度异质性。由于早筛早诊不⾜，约85%的中国患者就诊时已丧失了⼿术的时机。在现有的诊断、治疗⽔平下，肝癌患者的5年⽣存率仅为12.5%。肝癌治疗⽬前正⾯临着极⼤的未被满⾜的需求，获得长期⽣存是患者最迫切的期望。

⾃索拉⾮尼在2007年获批成为治疗晚期肝癌⼀线的标准疗法以来，⼗余年来对肝癌的治疗停滞不前。肝脏⼀般被称为“免疫豁免器官”，免疫疗法研究⼤多以失败告终。因此，寻求⼀种新的治疗肝癌的⽅法是当务之急。

近⽇，罗⽒宣布⼀项旨在评估PD-L1免疫抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗⽤于治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者的研究——IMbrave 150 III期临床试验取得双终点阳性结果，这⼀联合免疫⽅案取得令业界⿎舞的结果，成为10年来⾸个临床研究证实优于现有标准疗法索拉⾮尼的全新疗法。⽅ 法

IMbrave150是⼀项在501名既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者中开展的全球性III期、多中⼼、开放性研究。患者按照2：1的⽐例随机接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗或索拉⾮尼治疗。在每21天周期的第1天经静脉输注给予阿替利珠单抗1200 mg；在每21天周期的第1天经静脉输注给予贝伐珠单抗15 mg/kg。在每21天周期的第1-21天⼝服给予索拉⾮

尼，400 mg，每天2次。患者接受联合治疗或对照组治疗，直⾄出现不可接受的毒性或研究者确定⽆临床获益。

该研究的共同主要终点为独⽴审查机构（IRF）根据RECIST v1.1评估的OS和PFS。次要疗效终点包括根据RECIST v1.1[研究者评估的（INV）和IRF]和HCC mRECIST（IRF）评估的客观缓解率（ORR）、⾄疾病进展的时间（TTP）和缓解持续时间（DOR）以及患者报告结局（PRO）、安全性和药代动⼒学。

结 果

根据⽬前公布的结果显⽰，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法在OS和PFS上都达到了具有统计学意义和临床意义的改善。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗组中位OS尚未达到，索拉⾮尼组中位OS为13.2个⽉（10.4，NE）。

与索拉⾮尼相⽐，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法使得患者死亡风险降低42%[风险⽐（HR）= 0.58；95%CI：0.42～0.79；P=0.0006），同时使得疾病恶化或死亡风险降低41%（HR=0.59；95% CI：0.47～0.76；P<0.0001）。

此外，与索拉⾮尼相⽐，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法还能延缓患者报告⽣活质量发⽣恶化的时间（预先定义的描述性次要终点，⾄恶化发⽣的中位时间：11.2个⽉ vs 3.6个⽉；HR = 0.63；95％ CI：0.46~0.85）。

阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法肿瘤的ORR达到27%，其中完全缓解（CR）达6%。

在安全性结果⽅⾯，在接受阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合疗法的患者中，57％发⽣了3-4级不良事件，其中36%与治疗相关；接受索拉⾮尼治疗的患者中，有55％发⽣了3-4级不良事件，其中46%与治疗相关。同时，联合疗法普遍耐受性良好且毒性可管理，除阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的单药已知安全性事件外，没有发现新的安全性问题。结 论

既往，不可切除的和晚期肝癌能选择的⼀线疗法有限，索拉⾮尼作为标准疗法⽤于进展期肝癌的治疗已经有⼗多年的时间，但整体疗效有限，并存在耐药的问题。索拉⾮尼使⽤⼗年后，仑伐替尼以⾮劣效于索拉⾮尼的疗效也被纳⼊肝癌的⼀线治疗。阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法成为⼗多年来⾸个⼀线能够提升晚期肝癌⽣存数据OS的⽅案，堪称历史⾥程碑事件。阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法相⽐标准疗法索拉⾮尼，OS和PFS都有显著延长。阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法试验中的缓解持续时间还没达到，甚⾄有不少患者达到CR，即肿瘤完全消失，这样的结果可以称得上“惊艳”。这也凸显了免疫治疗的优势——⼀旦有效，往往长期有效。

阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法打破了晚期肝癌⼀线治疗的僵局，为包括中国在内的全球晚期肝癌患者在免疫联合治疗中的获益提供有⼒证据。未来阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法还有更多潜⼒和可能，早期肝癌⽤于辅助治疗、新辅助治疗，中期联合肝动脉化疗栓塞（TACE）等等，有待进⼀步的探索，可能给更多患者带来福⾳。