２０１６年１１月第３１卷第２１期Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ ｏｆ Ｃｈｉｎａ．Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１６，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．２１ Ｔｈｌ７、Ｔｒｅｇ细胞及其在肺炎支原体肺炎中的研究进展 牟丹丹，倪圆圆，李婷婷，宋丽君 吉林大学第一医院小儿呼吸二科，吉林长春１３００２１ 关键词：Ｔｈｌ７细胞；Ｔｅｒｇ细胞；肺炎支原体肺炎；中性粒细胞 ．中国图书分类号：１１７２５．６文献标识码：Ａ文章编号：１００１－４４１１（２０１６）２１－４６０１－０３；ｄｏｉ：１０．７６２０／ｚｇｆｙ￣．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—４４１１．２０１６．２１．１０３ 肺炎支原体（ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＭＰ）是 子，可诱导Ｔｈｌ７细胞再分泌ＩＬ一２１，形成ＳＴＡＴ３一 儿童社区获得性肺炎（ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ａｃｑｕｉｒｅｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ， Ｔｈ１７一ＩＬ一２１为循环的ＩＬ一２１自分泌环 。ＩＬ一２３在 ＣＡＰ）中最常见的病原体之一。近年来，儿童肺炎支 稳定阶段起主要作用，ＩＬ一２３主要由活化的巨噬细胞 原体肺炎：（ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＭＰＰ） 及树突状细胞分泌，ＩＬ一２３可以在成熟的Ｔｈｌ７细胞 的发病率逐年增高，且重症、难治性支原体肺炎 表面与其自身受体结合，从而维护和促进Ｔｈｌ７细胞 （ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＲＭＰＰ） 的分化，’进而促进Ｔｈ１７细胞分泌ＩＬ－１７。另有研究 报道增多，越来越多的ＭＰＰ表现为多脏器损害，如 表明，ＩＬ一２、ＩＬ一４、ＩＬ一２７和ＩＦＮ一 对Ｔｈｌ７的分化 未及时治疗可引起流行，严重威胁患儿健康Ｈ Ｊ。目 起负向调节作用。 前研究表明，ＭＰＰ发病机制有ＭＰ直接侵入＿２ 及体 １．３ Ｔｈ１７细胞的生物学效应 Ｔｈ１７细胞主要分泌 内免疫损伤 Ｊ。ＭＰ感染可引起患者Ｔｈ１／，Ｉ’ｌ１２细胞比 ＩＬ－１７Ａ和ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ一２２，产生少量的粒细胞一巨噬 例失衡，主要表现为Ｔｈ２型细胞因子介导的免疫应答 细胞集落刺激因子、ＩＬ一６、ＴＮＦ一 等细胞因子。ＩＬ一 处于相对优势，而Ｔｈｌ型免疫应答受抑制 ｊ。主要 １７是一种促炎症性细胞因子，是Ｔ细胞来源细胞因 表现为ＭＰＰ患者的肺泡灌洗液中ＩＬ一４水平增高，而 子，该家族包括６个成员，目前，在人类和小鼠中至 ＩＦＮ一 无明显变化，ＩＬ一４／ＩＦＮ－￣／比例增高。近年来， 少存在６个ＩＬ一７家族成员的配体（ＩＬ１７Ａ—Ｆ）和５ 关于Ｔｈｌ７细胞、Ｔｒｅｇ细胞及其相关因子的研究逐渐 个受体（ＩＬ１７ＲＡ—ＩＬ１７ＲＤ和类成纤维细胞生长基因 增多，且发现其在支原体肺炎的免疫学发病机制中起 因子）。ＩＬ—ｌ７具有强大的招募和激活中性粒细胞的 着重要作用，现将其综述如下。 作用。研究发现ＩＬ一１７能通过激活ＮＦ—Ｋ１３和ＭＡＰ激 酶等信号分子，发挥促进炎症发展、免疫应答等多种 １，ｒｈｌ７细胞的研究进展 功能。Ｔｈｌ７活化后产生ＩＬ一１７，其在粒细胞集落刺激 １．１ Ｔｈｌ７细胞的发现Ｔｈｌ７细胞是一类新型ＣＩＭ 因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，Ｇ—ＣＳＦ） Ｔ细胞，它与Ｔｈｌ、Ｔｈ２、调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ细胞）一起 的共同作用下诱导骨髓ＣＤ３４ 干细胞分化成中性粒细 构成了ＣＤ４ Ｔ细胞的４个主要亚群。最早由Ｐａｒｋ 胞。ＩＬ－１７可以促进气道上皮细胞或成纤维细胞释放 等 在研究实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中 ＩＬ一８、粒细胞集落刺激因子等细胞因子，激活弹力酶 发现，因其特异性分泌ＩＬ－１７，被命名为Ｔｈｌ７细胞。 和髓样过氧化物酶后间接激活中性粒细胞的活性；通 １．２ Ｔｈ１７细胞的分化与调节维甲酸相关孤儿核受 过诱导ＩＬ一６、巨噬细胞炎症蛋白一２（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｉｎ— 体（ＲＯＲ￣ｔ）是促进Ｔｈｌ７细胞分化的特异性转录因 ｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ－２，ＭＩＰ－２）等中 ｌ生粒细胞移动因 子。在鼠模型中，它的分化主要经历诱导、扩增、维 子促进中性粒细胞在气道的聚集，进而中性粒细胞产 持３个阶段。ＴＧＦ—ｐ和ＩＬ一６在其诱导阶段发挥着重 生弹性蛋白酶、蛋白水解酶一３、基质金属蛋白酶一９、 要的作用ｊ研究表明，低浓度ＴＧＦ—Ｂ协同ＩＬ一６、 ＴＧＦ－１３等介质，引起气道及肺组织的损伤和纤维化。 ＩＬ一２１可诱导 １７细胞分化，而高浓度下则诱导向 此外，ＩＬ一１７能刺激产生ＩＬ一６和前列腺素Ｅ ，增强 Ｔｒｅｇ细胞分化 Ｊ。初始Ｔ细胞在ＴＧＦ—Ｂ和ＩＬ一６共同 局部炎症；同时，通过上调其它炎症细胞因子（如 作用下经由信号转导及转录激活因子３（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓ ＩＬ－８、ＩＦＮ－７和ＣＤ４０）基因表达，促进局部炎症的 ｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－３，ＳＴＡＴ一３）通路 进展和扩大。有研究表明，ＩＬ一１７能够激活支气管上 活化Ｔｈ１７细胞的特异性转录因子ＲＯＲ￣／ｔ，同时促进 皮细胞，使平滑肌细胞活化，从而表达成纤维母细胞 其分泌ＩＬ－２１及表达ＩＬ一２３Ｒ。在扩增阶段主要靠 黏附分子Ｉ（ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ． ＩＬ－２１的介导。ＩＬ－２１在维持和扩增ｒＩ’ｌ１１７细胞分化的 ＩＣＡＭ－１）使气管上皮细胞聚集多种炎症细胞，引起 过程中起着正反馈作用 ｊ。因为Ｔｈｌ７细胞自身可产 气管炎症反应¨…。 生ＩＬ－２１，而ＩＬ－２１可促进和维持Ｔｈ１７细胞的分化。 ＩＬ一２１以信号转导和转录激活因子３依赖形式由Ｔｈｌ７ ２ Ｔｒｅｇ细胞的研究进展 细胞自分泌，ＳＴＡＴ３能直接结合分泌型ＩＬ一２１的启动 ２．１ Ｔｒｅｇ细胞的发现ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ细胞是具有 免疫抑制功能的成熟ＣＤ４ Ｔ细胞亚群，因其表面持 通讯作者：宋丽君，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｏｎｇｌｉｊｕｎｔ９Ｉ＠Ｓｉｎａ．ｃｏｍ 续高表达ＩＬ一２受体Ⅸ链（ＣＤ２５）而得名。１９９５年， 中国妇幼保健２０１６年１１月第３１卷第２ｌ期Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ ｏｆ Ｃｈｉｎａ．Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１６．Ｖ０１．３１．Ｎ０．２１ Ｓａｋａｇｕｃｈｉ等学者首次报道，其发现成年小鼠外周血 中近１０％的ＣＤ４ Ｔ细胞是ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔ细胞。 ２．２ Ｔｒｅｇ细胞的分化与调节 前Ｔｒｅｇ细胞分两类， 天然调节型Ｔ淋巴细胞（ｎａｔｕｒａｌｌｙ ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ，ｎＴｒｅｇ）和诱导调节型Ｔ淋巴细胞（ｉｎｄｕｃｅｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ，ｉＴｒｅｇ）。前者主要在胸腺内发育， 在维持自身耐受和免疫稳态中起重要作用，可表达广 泛的自身特异性Ｔ淋巴细胞受体，预防自身免疫性 疾病和参与维持自身稳态；后者是外周成熟Ｔ淋巴 细胞在受到特异性抗原刺激并在细胞因子（如 ＴＧＦ一１３）的诱导下转化的具有Ｔｒｅｇ细胞功能特征的细 胞亚群，其两个常见亚型为Ｔｈｌ或Ｔｈ３，Ｔｈ３分泌 ＴＧＦ一１３，Ｔｈ１分泌ＩＬ一１０。叉头翼状螺旋转录因子 （ｆｏｒｈｅａｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ３，ＦｏｘＰ３）是ＣＤ４ ＣＤ２５ 向Ｔｈｌ７细胞分化。研究表明，低浓度ＴＧＦ—Ｂ协同 ＩＬ－６、ＩＬ－２１可诱导Ｔｈｌ７细胞分化，而高浓度下则 诱导向Ｔｒｅｇ细胞分化 。有研究发现，小鼠体内 Ｔｈ１７和ｉＴｒｅｇ产生于同一前体细胞ＣＩＭ ＦｏｘＰ３一的Ｔ 细胞，当加入ＴＧＦ—ｐ时，此细胞转化为ＦｏｘＰ３ 的 Ｔｒｅｇ细胞；但是当加入ＴＧＦ—Ｂ和ＩＬ一６时，此ＣＤ４ ＦｏｘＰ３一的Ｔ细胞转化为表达ＩＬ一１７的Ｔｈｌ７细胞。 ＩＬ一６作为前炎症因子，能调节ＦｏｘＰ３／ＲＯＲ￣ｔ的平衡， 在Ｔｒｅｇ细胞和Ｔｈｌ７细胞平衡之间起着关键作用。 ４ Ｔｈｌ７和Ｔｒｅｇ细胞在肺炎支原体肺炎免疫发病机制 中的作用 Ｔｒｅｇ细胞分化发育和功能维持的重要调控基因，也是 Ｔｒｅｇ的标志性分子。ＴＧＦ—Ｂ在Ｔｒｅｇ细胞发育过程中 发挥重要作用。研究发现，在鼠模型中，缺乏炎症因 子的情况下，免疫系统产生的ＴＧＦ－ｐ，可激活信号 转导分子３，同时Ｔ细胞受体刺激活化Ｔ细胞核因 子，两者协同上调ＦｏｘＰ３的表达，进而诱导初始 ＣＤ４ Ｔ细胞分化为Ｔｒｅｇ细胞。此外，ＴＧＦ—Ｂ、ＩＬ一１２ 参与Ｔｒｅｇ细胞的存活和功能的发挥。 ２．３ Ｔｒｅｇ细胞的生物学效应Ｔｒｅｇ细胞的生物学作 用是通过细胞间接触依赖机制和抑制性因子依赖机制 来实现。大量证据证明ｎＴｒｅｇ是以细胞间接触的方式 来发挥其抑制靶细胞活性的功能；而ｉＴｒｅｇ是以细胞 因子（抑制性因子）依赖的途径发挥作用 。细胞 间接触依赖机制包括直接接触抑制与间接接触抑制， 前者表现为Ｔｒｅｇ细胞通过细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗 原４与靶细胞上的相应受体结合，并抑制靶细胞上 ＩＬ一２受体仅链的表达，降低靶细胞对ＩＬ－２的反应性 从而抑制效应Ｔ细胞的增殖，后者则是通过作用于 树突状细胞下调其共刺激分子、主要组织相容性复合 体Ⅱ和ＩＬ一１２的表达。细胞因子依赖途径是通过分泌 炎症因子ＴＧＦ—Ｂ、ＩＬ一１０来发挥作用的。研究发现， ＴＧＦ—Ｂ可以通过上调Ｔｒｅｇ细胞的的叉头翼状螺旋转 录因子ＦｏｘＰ３的表达来诱导Ｔｈ０细胞向Ｔｒｅｇ细胞分 化，起免疫抑制作用 。ＩＬ一１Ｏ由巨噬细胞、Ｔｈｌ、 Ｔｈ２、Ｂ淋巴细胞等产生，在炎症反应中起调节作用。 ＩＬ一１Ｏ可以维持ＦｏｘＰ３的表达，从而抑制过度的炎症 反应。有研究发现，ＩＬ－ｌＯ受体存在于辅助Ｔ细胞表 面，Ｔｒｅｇ细胞能够通过ＩＬ～１０依赖的方式抑制Ｔｈ１７ 细胞的促炎作用¨ 。 ３ Ｔｈｌ７细胞与Ｔｒｅｇ细胞之间的关系 Ｔｈｌ７细胞与Ｔｒｅｇ细胞分化上相互关联，ＴＧＦ－１３ 单独存在下诱导初始ＣＤ４ Ｔ细胞分化为Ｔｒｅｇ细胞。 当有感染时ＩＬ一６和ＴＧＦ－１３共同诱导初始ＣＤ４ 细胞 Ｔｈ１７细胞为促炎细胞，主要通过其分泌的细胞因 子ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ一１７Ｆ、ＩＬ一６、ＩＬ－２２、ＴＮＦ－ｃ￣等在自身免 疫性疾病、感染性疾病和移植排斥中发挥着重要作用。 ＩＬ一１７能募集炎性细胞，诱导多种细胞生成、释放细胞 因子、趋化因子和金属蛋白酶，为Ｔｈｌ７细胞发挥炎症 效应及介导自身免疫性疾病的重要因子。Ｔｒｅｇ细胞为 免疫抑制细胞，通过细胞直接接触及释放抑制炎症因 子ＴＧＦ—Ｂ、ＩＬ一１０发挥免疫抑制作用。正常情况下 Ｔｈｌ７细胞、Ｔｒｅｇ细胞处于平衡状态，维持机体的免疫 功能。Ｔｈｌ７／Ｔｒｅｇ失衡参与多种自身免疫性疾病及感 染性疾病 。支原体肺炎是儿童社区获得性肺炎 常见病、多发病，重症、难治性支原体肺炎逐渐增多。 ＭＰ可激活患儿的体液免疫和细胞免疫，促进多种体 液因子和细胞因子的释放，导致免疫紊乱，进而造成机 体相应脏器的病理及功能损伤。 动物实验及临床研究发现，Ｔｈｌ７及其特征性炎 症因子ＩＬ一１７在支原体肺炎外周血表达比例增高，而 Ｔｒｅｇ细胞其抑制性炎症因子ＴＧＦ—Ｂ的表达则有不同 的结果。Ｓｉｅｖｅ等 。 研究显示，ＭＰ感染小鼠与正常 小鼠（未感染支原体小鼠）相比ＩＬ－１７蛋白水平及 其生成细胞Ｔｈｌ７的比例均增高，且ＩＬ一１７Ｒ缺陷小 鼠更易受到ＭＰ感染，缺少从组织中清除ＭＰ的能 力。Ｋｕｒａｔａ等＿２ 用ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠通过腹腔注射制造 ＭＰ感染模型，并将模型分为持续大剂量接种组、持 续小剂量接种组、大剂量间隔接种组及对照组，结果 表明支原体感染小鼠肺组织可见中性粒细胞聚集增 生，且支原体感染小鼠ＩＬ—ｌ７水平均增高，并在ＭＰ 感染后第４天达高峰，且大剂量持续接种组中ＩＬ－１７ 的水平较其他支原体感染组明显升高。此外在ＩＬ－６、 ＴＧＦ—Ｂ共同存在时ＩＬ一１７水平明显升高。Ｇｕｏ等 Ｊ 发现，肺炎支原体患儿Ｔｈｌ７百分比及ＩＬ－１７的含量 较正常对照组高，且难治性肺炎支原体组显著升高。 支原体肺炎患儿Ｔｒｅｇ细胞百分比及其相关因子ＴＧＦ— Ｂ与健康对照组比较升高，但难治性支原体肺炎组与 大环内酯类敏感支原体肺炎组相比较差异无统计学意 义。因此，支原体肺炎存在Ｔｈｌ７／Ｔｒｅｇ失衡，且难治 中国妇幼保健２０１６年１１月第３１卷第２１期Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ ｏｆ Ｃｈｉｎａ．Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１６．Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．２１ ・４６０３・ 性支原体肺炎Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ细胞比例较其他两组明显升 高。因此，Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ比率与支原体肺炎的严重程度 有关。宋磊等 ２ 选择确诊为ＭＰＰ的３２例患儿为研 究对象，将其进一步按照感染症状分为普通肺炎症状 ｕｌａｔｅｓ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｂｙ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １７【Ｊ １．Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００５，６（１１）：１１３３—１１４１． ［７］ Ｍｕｃｉｄａ Ｄ，Ｐａｒｋ Ｙ，Ｋｉｍ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ ＴＨ１７ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００７， ３１７（５８３５）：２５６－２６０． 组和ＭＰ肺炎合并肺外症状组，并选择同期行健康体 检儿童纳人对照组，采用流式细胞术检测各组外周血 Ｔｈ１７、Ｔｒｅｇ细胞百分比，酶联免疫吸附法检测血清 细胞因子ＩＬ一１７水平。结果表明，支原体感染患ＪＬＪ＇ｂ 周血Ｔｈｌ７细胞百分比、ＩＬ—ｌ７水平较正常对照组升 ［８］ Ｎｕｒｉｅｖａ Ｒ，Ｙａｎｇ ＸＯ，Ｍａｒｔｉｎｅｚ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｓｅｎｔｉｌ ａｕｔａｏｃｒｉｎｅ ｒｅｇｕｌａ－ ｔｉｏｎ ｂｙ ＩＬ一２１ ｉｎ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ， ２００７，４４８（７１５２）：４８０－４８３． ［９］ Ｗｅｉ Ｌ，Ｌａｕｒｅｎｃｅ Ａ，Ｅｌｉａｓ ＫＭ，ｅｔ ａ１．ＩＬ一２１ ｉｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｔｈｌ７ ｃｅｉｌｓ ａｎｄ ｄｒｉｖｅｓ ＩＬ－１７ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ ＳＴＡＴ３一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍａｎｎｅｒ ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００７，２８２（４８）：３４６ｏ５—３４６１０． ｒｃｚｙｋ Ａ，Ｐｉｅｒｚｃｈａｌａ Ｗ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ［１Ｏ］ Ｓｅｍｉｋ—Ｏｒｚｅｃｈ Ａ，Ｂａ１７Ａ ｉｎ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｎｅｕｔｏｐｈｉｌｒｉｃ ｉｌａｍｍａｔｉｆｎｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｒａｃｔ 高，且ＭＰ肺炎合并肺外症状组高于普通肺炎组，支 原体感染患儿Ｔｒｅｇ细胞百分比低于正常对照组，提 ［Ｊ］．Ｐｏｌ Ｍｅｒｋｕｒ Ｌｅｋａｒｓｋｉ，２００７，２２（１２９）：１６３－１６８． Ｗｉｎｇ Ｋ，Ｆｅｈｅｒｖａｒｉ Ｚ，Ｓａｋａｇｕｃｈｉ Ｓ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅ— 示Ｔｒｅｇ与Ｔｈｌ７细胞的百分比异常在儿童ＭＰ感染的 ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅＨｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ， 发病机制中起着重要的作用，且与支原体肺炎的肺外 ２００６，１８（７）：９９１—１０００． ［１２］ Ｌｖ Ｋ，Ｚｈａｏｇ Ｙ，Ｚｈａｎｇ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｇａｌｅｃｔｉｎ－９ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ＴＧＦ－ｂｅｔａｌ— 表现有关。朱章华等 以５６例ＭＰＰ患儿为研究对 ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｖｉａ ｔｈｅ ＴＧＦ—ｂｅｔａ／Ｓｍａｄ 象，应用流式细胞术检测外周血单核细胞中Ｔｈｌ７细 ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｍｅｄ Ｒｅｐ，２０１３，７（１）：２０５－２１０． 胞及Ｔｒｅｇ细胞的百分率；荧光定量ＰＣＲ检测单核细 ［１３］ Ｈｕｂｅｒ Ｓ，Ｇａｇｌｉａｎｉ Ｎ，Ｅｓｐｌｕｇｕｅｓ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｔｈ１７ ｃｅｌｌｓ ｅｘｐｒｅｓｓ ｉｎｔｅｒ－ ｌｅｕｋｉｎ－１０ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ａｒｅ ｃｏｎｔｏｒｌｌｅｄ ｂｙ Ｆｏｘｐ３（一）ａｎｄ Ｆｏｘｐ３＋ 胞中转录因子ＲＯＲＴｔ及ＦｏｘＰ３ ｍＲＮＡ的相对表达量； ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ＣＤ４＋Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ａｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１０一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍａｎｎｅｒ 酶联免疫吸附试验测定各组血清中ＩＬ一１７、ＩＬ一１０的 ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０１１，３４（４）：５５４—５６５． 表达水平，结果表明ＭＰＰ患儿急性期Ｔｈｌ７细胞百分 ［１４］ Ｃｈｅｎ Ｏ，Ｚｈｕ ＸＢ，Ｒｅｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｉｍｂａｌｎａｃｅ ｏｆ Ｔｈｌ７／Ｔｒｅｇ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ Ｈｅｎｏｃｈ—Ｓｃｈｏｎｌｅｉｎ ｐｕｒｐｕｒａ『Ｊ］．Ｉｎｔ Ｉｍｍｕｎｏ— 率及ＲＯＲ，Ｉｔ ｍＲＮＡ、ＩＬ一１７表达水平显著高于正常对 ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１３，１６（１）：６７—７１． 照组，恢复期逐渐下降，但仍高于正常对照组；同时 ［１５］ Ｙｏｏｎ ＫＬ．Ｕｐｄａｔｅ ｏｆ ｇｅｎｅｔｉｃ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｋａｗａｓａｋｉ 急性期Ｔｒｅｇ细胞百分率及ＦｏｘＰ３ ｍＲＮＡ、ＩＬ－１０表达 ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｋｏｒｅａｎ Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ，２０１５，５８（３）：８４—８８． ［１６］ Ｇｕｏ ＭＭ，Ｔｓｅｎｇ ＷＮ，Ｋｏ ＣＨ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｌ７一ａｎｄ Ｔｒｅｇ－ｒｅｌａｔｅｄ ｅｙｔｏ・ 水平明显低于对照组，恢复期逐渐增高，但仍低于正 ｋｉｎｅ ａｎｄ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ 常对照组。此结果表明，在ＭＰＰ患儿急性期，Ｔｈ１７ Ｋａｗａｓａｋｉ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１５，７０（３）：３１０—３１８． 细胞与ＩＬ－１７及ＲＯＲＴｔ ｍＲＮＡ的表达呈正相关，Ｔｒｅｇ ［１７］ Ｌｉ Ｓ，Ｃａｉ Ｃ，Ｆｅｎｇ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｉｐｈｅｒ￣Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔ ｉｍｂａｌ— ｎａｃｅｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈａｎｄ，ｆｏｏｔ ａｎｄ ｍｏｕｔｈ 细胞与ＩＬ－１０及ＦｏｘＰ３ ｍＲＮＡ的表达呈正相关，说明 ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｓ，２０１４，１８０：８４—９１． Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ及其转录因子ＲＯＲＴｔ／ＦｏｘＰ３、细胞因子ＩＬ一 ［１８］ Ｔａｏ Ｂ，Ｒｕａｎ Ｇ，Ｗａｎｇ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔｈｌ７ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｈｉｎｉｔｉｓ ａｎｄ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈ． １７／ＴＧＦ－Ｉ￣参与了支原体发生发展过程，ＭＰＰ患儿体 ｍａ［Ｊ］．Ｉｒａｎ Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｓｔｈｍａ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１５，１４（３）：２７３—２７９． 内存在Ｔｈｌ７／Ｔｒｅｇ失衡。 ［１９］ Ｈａｎｄｏｎｏ Ｋ，Ｐｒａｔａｍａ ＭＺ，Ｅｎｄｈａｒｔｉ ＡＴ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｏｗ ｄｏ． ｓｅｓ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｃｏｕｌｄ ｍｏｄｕｌａｔｅ Ｔｈｌ７／Ｔｒｅｇ ｂａｌａｎｃｅ ｓｐｅｃｉｉｆｃａｌｌｙ ｏｎ ５小结 ＣＤ４＋Ｔ ｃｅｌｌ ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］． Ｃｅｎｔ Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１５，４０（４）：４６１—４６９． 目前，国内外研究表明Ｔｈｌ７、Ｔｒｅｇ细胞及其细 ［２Ｏ］ Ｌｕｏ Ｑ，Ｐｅｎｇ Ｗ，Ｃｈｅｎ ＬＩ．ＣｏｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕＳ Ａ１６ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ 胞因子参与了支原体肺炎的发病过程，ＭＰＰ患儿体 ｉｍｂａｌａｎｃｅｓ ｏｆＴ ｃｅｉｌｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｅｒｎ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ Ｍｅｄ，２０１５，９ 内存在Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ失衡。但由于免疫发病机制比较复 （６）：２２１３—２２１８． ［２１］ 刘亢亢，王会平，谢志伟，等．Ｔｈｌ７／Ｔｒｅｇ细胞失衡在儿童再 杂，具体的发病机制有待进一步研究。 生障碍性贫血免疫发病及治疗中的意义［Ｊ］．中华儿科杂志， ２０１４，５２（１２）：９２７—９３１． ［２２］ Ｓｉｅｖｅ ＡＮ，Ｍｅｅｋｓ ＫＤ，Ｂｏｄｈａｎｋａｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ＩＬ－１７－ｄｅｐｅｎｄ— 参考文献 ｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｃｒｏｓｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ：ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｍｙｃｏ— ［１］ Ｙｏｕｎ ＹＳ，Ｌｅｅ Ｋ．Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｐｌａｓｍａ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ａ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｌｉｓｔｅｒｉａ ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ ＪＩｍ－ ［Ｊ］．Ｋｏｒｅａｎ Ｊ Ｐｅｄｉａｔ，２０１２，５５（２）：４２—４７． ｍｕｎｏｌ，２００９，３９（２）：４２６－４３８． ［２］ Ｓａｒａｙａ Ｔ，Ｋｕｒａｉ Ｄ，Ｎａｋａｇａｋｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎ— ［２３］ Ｋｕｒａｔａ Ｓ，Ｏｓａｋｉ Ｔ，Ｙｏｎｅｚａｗａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅ ＩＬ－１７Ａ ａｎｄ ＩＬ－ＩＯ ｉｎ ｅｓｉｓ ｏｆ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｍｐｌｉｃａ— ｔｈｅ ａｎｔｉｇｅｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｌｆａｍｍａｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｂｙ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１４，５（４１０）：４１０—４１２． ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２０１４，１４（１４）：１５６—１５８． ［３］Ｓｈｉｍｉｚｕ Ｔ，Ｋｉｄａ Ｙ，Ｋｕｗａｎｏ Ｋ．Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ—ｄｅｉｒｖｅｄ ｌｉ． ［２４］ Ｇｕｏ Ｈ，Ｈｅ Ｚ，Ｌｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ Ｔｈ１７ ａｎｄ ｐｏｐｅｐｔｉｄｅｓ ｉｎｄｕｃｅ ａｃｕｔｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇｓ ｏｆ ｍｉｃｅ Ｔｒｅｇ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ Ｉｍｍｕｎ，２００７，７６（１）：２７０—２７７． ｐｎｅｕｍｏｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１６，２２（３）：１６２—１６６． ［４］ Ｙａｎｇ Ｊ，Ｈｏｏｐｅｒ ＷＣ，Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ［２５］ 宋磊，赵小冬，张瑜，等．儿童肺炎支原体感染者血Ｔｈｌ７／ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００４， Ｔｒｅｇ的变化分析与Ｉ临床意义［Ｊ］．中国血液流变学杂志， ｌ５（２－３）：１５７—１６８． ２０１ｌ，２１（４）：６９９－７０２． ［５］王俊，韩晓华，杨柏松，等．肺炎支原体肺炎患儿血清及诱导 ［２６］ 朱章华，潘小晶，王锁英，等．Ｔｈｌ７／Ｔｒｅｇ细胞在儿童肺炎支 痰中自细胞介素一４及 一干扰素的测定［Ｊ］ 中国实用儿科杂 原体肺炎中的作用研究［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１３，２８（３６ 志，２００５，２Ｏ（９）：５４３－５４５． ６０４０－６０４３． ［６］Ｐａｒｋ Ｈ，Ｌｉ Ｚ，Ｙａｎｇ ＸＯ，ｅｔ １ａ．Ａ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｌｉｎｅａｇｅ ｏｆＣＤ４ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｒｅｇ一 修回日期：２０１６＿０６－１７责任编校：邹庆红
