时珍国医国药２０１０年第２ｌ卷第８期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２０１０ ＶＯＬ・２１ ＮＯ・８ 薄荷油１３一环糊精包合物的制备 工艺研究及粉体学性质考察 郭淑艳，白 宇，王锐，管庆霞，关 枫，王艳宏 １５００４０） （黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨摘要：目的研究薄荷油Ｂ一环糊精包合物的最佳制备工艺及进行粉体学性质考察。方法针对影响包合物的因素，以包 合物的收率、挥发油包合率和包合物含油率为考核指标，进行综合评分，用正交设计法优选薄荷油ｐ一环糊精包合物的制 备工艺条件。结果正交实验最佳的工艺条件为：薄荷油与Ｂ一环糊精比例为１：８，包合温度４５￣（２，包合时间２ｈ；粉体性 质良好。结论此方法可用于薄荷油Ｂ一环糊精包合物的制备。 关键词：薄荷油；１３一环糊精包合物；制备工艺；粉体学性质 ＤＯＩ标识：ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－０８０５．２０１０．０８．０６６ 中图分类号：Ｒ２８３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８－０８０５（２０１０）０８－１９９４－０２ 薄荷油为唇形科植物薄荷Ｍｅｎｔｈａ ｈａｐｌｏｃａｌｙｘ Ｂｒｉｑ的新鲜茎叶 精置５００ ｍｌ圆底烧瓶中，加蒸馏水２００ ｍｌ，连续挥发油测定器， ｈ，至油量不再增加时停止加热，放置１ ｈ，至油呈清亮 经蒸馏、冷冻、部分脱脂加工而得到的挥发油，为无色或淡黄色的 沸腾１～２ 澄清液体，具有宣散风热、清头目、透疹等功效。但薄荷油易挥发， 或亮黄色时读数，依此方法连续测定３组空白组，取平均值，得空 长期储存有效成分易挥发散失，使含量降低，因此选择合适的制备 白组中提取挥发油量为０．７５ ｍｌ。工艺对于减少有效成分的损失、保证疗效是非常必要的。本实验 ２．１．３正交实验选择Ｂ一环糊精与薄荷油的配比，包合温度， 采用饱和水溶液法制备了薄荷油Ｂ一环糊精包合物，并对包合物 包合时间３项考察因素，各取３个水平进行ｋ（３ ）正交实验，因 素水平见表１，以薄荷油的包合物的收率、挥发油包合率和包合 １材料与仪器 物含油率为考察指标。因包合率为衡量包合效果的主要指标，包 挥发油包合效果越好，权重系数定为０．７；收率和含油 薄荷油；Ｂ一环糊精；无水乙醇；９５％乙醇；硅胶Ｇ；羧甲基纤 合率越高，率在实际生产中也具有重要意义，权重系数均分别定为０．１和 维素钠；石油醚；香草醛。强力电动搅拌机；挥发油测定仪。 ０．２。根据上述３项指标的测得值及各自的权重系数，对每次实 ２方法与结果 验进行综合评分，筛选出最佳的工艺条件。结果见表２—３。 ２．１ 薄荷油１３一环糊精包合物的制备工艺研究 ２．１．１饱和水溶液法制备Ｂ一环糊精包合物称取ｔ３一环糊精 表１正交实验因素水平 适量，加蒸馏水，加热至６ｏ℃制成饱和溶液。取薄荷油１ ｍｌ，缓 缓滴入到Ｂ一环糊精饱和溶液中，恒温搅拌适当的时间。冷藏过 夜，取出后过滤，滤饼用无水乙醇洗涤无油渍为止。将包合物置 干燥器中干燥２４ ｈ，即得薄荷油Ｂ一环糊精包合物，称重，计算包 合物的收率。计算公式如下。 包合物的收率（％）＝包合物的实际质量／（Ｂ一环糊精投入 对实验结果进行方差分析，可得出不同因素影响实验结果的 量＋薄荷油投入量）×１００％ 主次顺序为：Ａ＞Ｂ＞Ｃ，因素Ａ与因素Ｂ对实验结果有显著影 粉体学性质进行了考察，从而为其进一步制剂开发奠定基础。 ２．１．２挥发油包合率的测定按《中国药典》Ｉ部附录（ＸＤ）挥 响，而因素Ｃ对实验结果影响极小。根据极差分析结果，得出最 发油测定法进行 。将薄荷油包合物置圆底烧瓶中，加蒸馏水 佳工艺条件为Ａ：Ｂ：Ｃ，，即薄荷油与ｐ一环糊精比例为１：８，包合 ２００ ｍｌ，连续挥发油测定器，沸腾１～２ ｈ，至油量不再增加时停止 温度４５％，包合时间２ ｈ。做验证实验，包合物收率平均值为 加热，放置１ ｈ，至油呈清亮或亮黄色时读数，折算成包合物中实 ７８．２％，挥发油包合率平均值为９０．１％，包合物含油率平均值为 际含油量，计算挥发油包合率，包合物含油率。计算公式如下。 １２．６％，相当于实验最佳水平。因此，该工艺合理可行，具有良好 挥发油包合率（％）＝包合物中实际含油量／投油量×１００％ 的重复性。 包合物含油率（％）＝包合物中实际含油量／包合物实际重 ２．２薄荷油８一环糊精包合物薄层层析鉴别取薄荷油ｐ一环 量×１００％ 糊精包合物０．５ ｇ，加９５％乙醇２ ｍｌ振摇后过滤，滤液为样品ａ； 其中，包合物中实际含油量＝实际提取挥发油量／空白组中 取薄荷油２滴，加９５％乙醇２ ｍｌ混合溶解，为样品ｂ；取从包合物 提取挥发油量 中回收的挥发油为样品ｃ，将样品ａ，ｂ，ｃ点于同一硅胶板上，以含 空白组中提取挥发油量：精密量取挥发油１ ｍｌ，８ ｇ Ｂ一环糊 １５％石油醚的醋酸乙酯为展开剂，以５％香草醛硫酸乙醇为显色 剂，１０５￣Ｃ烘１０ ｍｉｎ显色。结果，包合物中回收的挥发油与未经 包合的薄荷油具有相同的色谱图，成分无变化，而包合物图谱无 基金项目：黑龙江中医药大学创新性实验教学项目（Ｎｏ．９９６１３） 明显斑点，显示挥发油已被Ｂ一环糊精包合。 作者简介：郭淑艳（１９５５一），女（汉族），黑龙江哈尔滨人，现任黑龙江中医 ２．３粉体学性质的考察 药大学高级实验师，学士学位，主要从事经皮给药制剂开发、中药新药开 ２．３．１粉体流动性的测定休止角法：将物料（薄荷油Ｂ一环糊 发工作． 精包合物）轻轻、均匀地落入圆盘的中心部，使粉体形成圆锥形， 收稿日期：２００９－０９－２９；修订日期：２０１０－０２－２３ 通讯作者简介：王艳宏（１９７２一），女（汉族），山西襄垣人，现任黑龙江中 医药大学副教授，博士学位，主要从事经皮给药制剂开发、中药新药开发、 中药药性理论研究工作． －当物料从粉体斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加料，用量角器 直接测定休止角。经测定３次，实验结果分别为２４，２９，３０，流动 性良好。 １９９４・ ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２０１０ ＶＯＬ．２１ ＮＯ．８ 时珍国医国药２０１０年第２１卷第８期 压缩度：将一定量的粉体（薄荷油 一环糊精包合物）轻轻装 入量筒后测定最初松体积，采取轻敲法使粉体处于最紧状态，测 量最终体积。根据以下公式计算压缩度（ｃ）。 Ｃ；（最紧密度一最松密度）／最紧密度 粉体质量为１０．４７ ｇ，最松体积为２５ ｍｌ，最密体积为２０ ｍｌ， 压缩度为２０％，流动性良好。 表２正交实验设计表及结果 表３正交实验结果方差分析 ２．３．２粉体吸湿性的测定按《中国药典》Ⅱ部附录（ＸＩＸ Ｊ）药 物引湿性实验指导原则进行 。将制备好的薄荷油环糊精包合 物置于已精密称重的具塞称量瓶中，精密称重后，把称量瓶敞口 置于适宜的（２５±１）℃恒温干燥器，相对湿度为８０％±２％，放置 ２４ ｈ后，精密称重，计算增重百分率为４．１％。 ３讨论 正交实验结果表明，薄荷油与０一环糊精比例和包合温度是 影响薄荷油包合的主要因素，最佳条件为：薄荷油与Ｂ一环糊精 比例为ｌ：８，包合温度４５＇Ｅ，包合时间２ ｈ。并对该工艺进行了 验证，证明方法简便、易行，对于含有薄荷油固剂制备工艺的 改进和质量标准的提高具有重要的现实意义。 粉体学研究结果表明，薄荷油环糊精包合物流动性良好， 能够满足制剂需要。在（２５±１）℃，相对湿度为（８０％－ｉ－２％） 条件下，其引湿增重为４．１％，具有引湿性。提示薄荷油环糊 精包合物制备成固剂处方设计时，需选择适宜辅料以降 低其吸湿性。 参考文献： ［１］ 张幸生．薄荷油Ｂ一环糊精包合物的制备工艺研究［Ｊ］．时珍国医 国药，２００５，１６（１２）：１２７０． ［２］ 国家药典委员会．中国药典，Ｉ部［ｓ］．北京：化学工业出版社， ２００５：附录５７． ［３］ 国家药典委员会．中国药典，Ⅱ部［ｓ］．北京：化学工业出版社， ２００５：附录１８５． 珍珠滴丸成型工艺的均匀设计实验优选 何 迅，庞秀清，李勇军，王爱民，兰燕宇，王永林 （贵阳医学院药学院，贵州贵阳５５０００４） 摘要：目的通过均匀设计实验优选珍珠滴丸的最佳成型工艺。方法采用均匀设计安排实验，以滴丸的圆整度、溶散时 限、丸重差异为评价指标，考察滴丸成型的各主要影响因素，优选合理的成型工艺。结果最佳工艺条件为基质选用 ＰＥＧ６０００；基质与药料的比例为２：１，料罐温度９０℃，滴头温度８０℃，冷却柱管口温度５０％，滴距１０ ＣｌＴＩ，滴速３０滴／ｍｉｎ， 冷凝液为二甲硅油，温度为１５％。结论通过上述最佳工艺条件制得的滴丸成型良好，丸重差异、溶散时限符合《中国药 典》规定，适合产业化生产。 关键词：珍珠滴丸；均匀设计；成型工艺 ＤＯＩ标识：ｄｏｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００８－０８０５．２０１０．０８．０６７ 中图分类号：Ｒ２８３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８－０８０５（２０１０）０８—１９９５－０２ “珍珠滴丸”为中药新药，源于民间验方，由贵州地道药材羊 耳菊、甘草等药味组成。民间以直接粉碎成散剂用于治疗口疮 收稿日期：２００９—１０．１２； 修订日期：２０１０－０３．１０ 基金项目：贵州省中药现代化科技产业研究开发专项基金项目 （口腔粘膜溃疡），由于生药散剂存在质量不稳定、服用剂量不准 （Ｎｏ．［２００９］５０１１）； 确、有效成分难以溶出、使用不便等缺点，不利于临床推广应用。 贵州省科技厅科技计划项目（Ｎｏ．２００９］４００１） 根据处方药材中化学成分的理化性质，利用新技术、新工艺进行 作者简介：何迅（１９６９－），男（汉族），贵州金沙人，现任贵阳医学院副教 提取分离纯化，富集活性有效成分，制备成滴丸剂，具有服用剂量 授，学士学位，主要从事中药新药研究及质量控制工作． 准确，携带、使用、贮藏方便，质量稳定可控等优点，达到中药现代 通讯作者简介：王永林（１９５４－），男（汉族），贵州贵阳人，现任贵阳医学 化“三小”“三效”和“五便”的目的。本品用于治疗口腔溃疡， 院教授，学士学位，主要从事中药新药研究开发工作． ・１９９５・
