实用医学杂志２０１３年第２９卷第２３期 ３８０５ ・专题报道・ 结核患者ＣＤ １ ９＋ＣＤ５＋ＣＤ ｌ ｄ＋Ｂ细胞表达及其对 Ｔｈ ｌ ７细胞的影响 李关忠 廖明凤 曾光明 张影 张明霞 陈心春 邓群益 摘要 目的：分析结核患者Ｔｈｌ７应答与ＣＤ１９＋ＣＤ５＋ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞频率的相关性。方法：应用流式细胞 术检测健康对照、结核潜伏感染者、结核患者外周血中Ｔｈｌ７应答水平及ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞频率。结果： 结核患者Ｔｈｌ７应答水平为（３．３４±１．３５）％，显著低于健康对照（４．６０±１．５６）％（ｑ＝６．５６，Ｐ＜０．００１）和结核 茵潜伏感染者（４．１３±１．９１）％（ｑ＝２．９６，Ｐ＜０．０５）；结核患者ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞频率为（２８．２９－ｉ－１１．０３）％， 显著高于健康对照（２１．０５ ４－１０．８６）％（ｑ＝３．６９，Ｐ＜０．０５）和潜伏感染者（２０．４６±９．８８）％（ｑ＝３．５９，Ｐ＜０．０５）； 结核患者ｒＩ１ｌｌ７应答与ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞频率呈负相关性（ｒ＝一０．４６７ ３，Ｐ＜０．０５）。结论：活动性结 核病患者Ｔｈ１７细胞应答受抑制，这种抑制可能与ＣＤ１９＋ＣＤ５＋ＣＤｌｄ Ｂ细胞频率的增多有关。 关键词 结核：Ｔｈ１７应答： ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞 Ａｓｓｏｅｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｔｈｌ７ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ＣＤ１９ ＣＤｌｄ ＣＤ５ Ｂ ｃｅＨｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｕｂｅｒｅｕｌｏｓｉｓ ＬＩ Ｍｅｉ— ｚｈｏｎｇ，ＬＩＡ ０ Ｍｉｎｇ－ｆｅｎｇ，ＺＥＮＧ Ｇｕａｎｇ－ｍｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｙｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｍｉｎｇ－ｘｉａ，ＣＨＥＮ Ｘｉｎ—ｃｈｕｎ，ＤＥＮＧ Ｑａｎ—ｙｉ． Ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｈｏｓｐｉｔｄ ｏｆＳｈｅｎｚｈｅｎ，ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５１８１１２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＤＥＮＧ Ｑｕｎｙｉ Ｅ—ｍａｉｌ：ｄｅｎｇｑｕｎｙｉ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｅｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｆｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ Ｔｈ１７ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ＣＤ１９ ＣＤｌｄ ＣＤ５ Ｂ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（ＴＢ）ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ Ｔｈｌ７ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ＣＤ１９ ＣＤｌｄ ＣＤ５ Ｂ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ，ｌａｔｅｎｔ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ＴＢ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｌｆｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ ａｓｓａｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ￣ｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆＴｈｌ７ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｔｉｖｅ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｗａｓ（３．３４±１Ｉ３５）％，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｄｏｎｏｒｓ（ＨＤ）（４．６０±１．５６％）（ｑ＝６．５６，Ｐ＜０．００１）ａｎｄ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｗｉｔｈ ｌａｔｅｎｔ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（ＬＴＢＩ）（４．１３±１．９１）％（ｇ＝２．９６，Ｐ＜０．０５），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ＣＤ１９ ＣＤｌｄ ＣＤ５ Ｂ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ＴＢ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ（２８．２９±１１．０３）％，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｍｕｃｈ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ＨＤｓ（２１．０５ ±１０．８６）％（ｑ＝３．６９，Ｐ＜０．０５）ａｎｄ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ＬＴＢＩｓ（２０．４６±９．８８）％（ｑ＝３．５９，Ｐ＜０．０５）；Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ＣＤ１９ ＣＤｌｄ ＣＤ５ Ｂ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ＴＢ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｔｈｌ７ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＴＢ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｌ７ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｗａｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ Ｔｈｌ７ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｍａｙ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ＣＤ１９ ＣＤｌｄ ＣＤ５ Ｂ ｃｅｌｌｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；Ｔｈｌ７ ｒｅｓｐｏｎｓｅ；ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ ｃｅｌｌｓ 全球约有１／３人口感染结核菌，但只有５％～ 照Ｅ３ 。但是结核患者外周血中Ｔｈ１７应答水平抑制 １０％的人会发展成为有临床症状的活动性结核病。 的原因．目前还不够清楚。 也就是说超过９０％的结核菌感染可以通过机体产 结核免疫是以细胞免疫为主．而Ｂ细胞在结核 生的免疫力将结核菌有效控制［ 。大量的研究表明 病发生中的作用一直未受到重视。近年来对Ｂ细 结核菌感染后的转归主要是宿主各亚群ＣＤ４ Ｔ细胞 胞的研究发现Ｂ细胞具有不依赖其抗体分泌功能 免疫相互作用的结果。既往不论是动物实验还是 的免疫调节功能，是一种负向调节免疫反应［ 。现 临床观察都表明Ｔｈｌ７应答水平与结核保护性免 已经发现有多个Ｂ细胞亚群（Ｂｒｅｇ）具有这种免疫 疫密切相关［ｚ ］．本课题组及其他的一些研究发现 调节功能。Ｂｒｅｇ对ＣＤ４ Ｔ细胞免疫起着负调节作 活动性结核患者Ｔｈｌ７应答水平显著低于健康对 用．其中分泌ＩＬ １Ｏ的亚群ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细 胞的调节作用及其机制研究比较清楚［ 。 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６・５７２５．２０１３．２３．００７ Ｔｈ１７细胞在结核病中起着免疫保护作用．而结 基金项目：国家自然科学基金面上项目（编号：８１２４１０６５）；深 核患者Ｔｈｌ７应答水平的抑制。是否与ＣＤ１９＋ＣＤ５ 圳市科技计划项目（编号：２０１２０２６４） 作者单位：５１８１１２广东省深圳市第三人民医院，深圳市结核 ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞负调节作用有关，目前还不清楚。 病临床重点专科 ｌ对象与方法 通信作者：邓群益 Ｅ．ｍａｉｌ：ｄｅｎｇｑｕ“ｙｉ＠ｈ０ｔｍａｉｌ．ｔｏｍ １．１研究对象 １．１．１ 肺结核患者（ＴＢ组） ６２例，男３５例，女 ２７例，平均年龄（３５．９７±１４．８２）岁，来自深圳市第 三人民医院结核病区住院患者，诊断标准参照中华 医学会２００５年版的《临床诊疗指南・结核病分册》， 诊断依据包括临床表现、细菌学检查、放射学检查 及对抗结核药物治疗效果。 １．１．２健康对照（ＨＤ组）６６例，男２９例，女３７ 例，平均年龄（２９．６４－４－７．８０）岁，无明确结核病接触 史，结核特异性ＩＦＮ．＾ｙ ＥＬＩＳＰＯＴ检测阴性。 １．１．３结核潜伏感染者（ＬＴＢＩ组） ２３例，男ｌ３ 例，女１０例，平均年龄（３３．３０－４－１３．４３）岁，结核特 异性ＩＦＮ． ＥＬＩＳＰＯＴ检测阳性，无结核临床表现。 以上研究对象均排除了自身免疫性疾病及 ＨＩＶ感染．所有研究对象均签署了知情同意书，该项 目获得了深圳市第三人民医院伦理委员会批准。 １．２主要实验仪器和试剂 １．２．１ 实验仪器 Ｂｉｏｒｅａｄｅｒ ４０００ Ｐｒｏ—Ｘ ＥＬＩＳＰＯＴ 自动图像分析仪（ＢＩＯＳＹＳ公司，德国）；ＢＤ ｃａｎｔｏ ＩＩ 流式细胞仪（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，美国）；ＣＯ 细胞培 养箱（Ｔｈｅｒｍｏ ｓｃｉｅｎｔｉｉｆｃ ３１ｌｌ，美国）；生物安全柜 （Ｆｏｒｍａ，美国）：Ｂｅｃｋｍａｎ Ｘ．１２Ｒ离心机（Ｂｅｃｋｍａｎ， 美国）；ＦＡＣＳ Ｄｉｖａ ｓｏｆｔｗａｒｅ（美国ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）。 １．２．２试剂 刺激物佛波酯（ＰＭＡ）、离子霉素 （Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ）、蛋白转运抑制剂Ｂｒｅｆｅｌｄｉｎ Ａ，购自美 国Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ公司：胎牛血清。购自澳大利亚 Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司；ＲＰＭＩ １６４０完全培养基，购自美国 ＧＩＢＣＯ公司：流式抗体（人ＣＤ３．ＦＩＴＣ、ＣＤ１９．ＡＰＣ． Ｃｙ７、ＣＤ５－ＰＥ—Ｃｙ５、ＣＤｌｄ—ＰＥ、ＣＤ４一ＰＥ、ＩＬ一１７－ＡＰＣ）均 购自美国ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ：ＬｙｍｐｈｏｐｒｉｐＴＭ １．０７７密度 梯度分离液购自挪威Ａｘｉｓ．Ｓｈｉｅｌｄ公司。 １．３实验方法（１）采集所有人组人员静脉血５ ｍＬ， 使用Ｆｉｃｏｌｌ经密度梯度离心法分离外周血单个核 细胞（ＰＢＭＣ）用于Ｂ细胞亚群的染色分析。（２）全 血２５０ Ｌ与７５０ ｔｘＬ含１０％胎牛血清１６４０培养 基充分混匀．加入刺激物ＰＭＡ、ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ终浓度 分别为（５０ ｎｇ／ｍＬ、１ Ｉ，ｚｇ／ｍＬ），震荡混匀后于ＣＯ２ 培养箱，３７℃孵育；ｌ ｈ后，在培养体系中加入阻断 因子Ｂｒｅｆｅｌｄｉｎ Ａ（终浓度１０￣ｇ／ｍＬ），标本继续 ３７℃孵育５ ｈ．用于ＩＬ．１７的染色分析。用流式抗体 （ＣＤ３一ＦＩＴＣ、ＣＤ１９一ＡＰＣ－Ｃｙ７、ＣＤ５一ＰＥ－Ｃｙ５、ＣＤｌｄ—ＰＥ、 ＣＤ４．ＰＥ、ＩＬ．１７一ＡＰＣ）染色，使用ＢＤ Ｃａｎｔ １Ｉ流式细 胞仪检测 １．４统计学分析健康对照、潜伏感染者、活动性 结核病患者间Ｔｈｌ７细胞及ＣＤ１９＋ＣＤ５＋ＣＤｌｄ＋Ｂ 细胞频率采用多样本方差分析ＳＮＫ．ｑ检验法；Ｔｈ ｌ ７ 细胞及ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞频率相关性分析 实用医学杂志２０１３年第２９卷第２３期 采用Ｐｅａｒｓｏｎ Ｓ ｔ检验，两种统计方法均以Ｐ＜０．０５ 为差异有统计学意义。数据分析前均用Ｂａｒｔｌｅｔｔ Ｓ 检验方差齐性，Ｐ＞０．０５为方差齐。 ２结果 ２．１ ３组人群Ｔｈｌ７细胞应答水平首先用流式 细胞术检测了３组人群的Ｔｈｌ７细胞频率：ＴＢ组 ＣＤ４ Ｔ细胞Ｔｈｌ７应答水平为（３．３４±１．３５）％、 ＨＤ组为（４．６０±１．５６）％、ＬＴＢＩ组为（４．１３±１．９１）％。 将３组结果进行Ｂａｔｒｌｅｔｔ Ｓ方差齐性检验．Ｐ＝Ｏ．１２， 提示３组结果方差齐；进一步进行３组间的方差分 析。结果显示ＴＢ组患者ＣＤ４＋Ｔ细胞Ｔｈｌ７应答水 平显著低于ＨＤ组（ｑ ７－６．５６，Ｐ＜０．００１）及ＬＴＢＩ组 （ｑ＝２．９６，Ｐ＜０．０５），而ＨＤ组与ＬＴＢＩ组之间Ｔｈ１７ 应答水平差异无统计学意义（ｑ＝１．８１，Ｐ＞０．０５）， 见图１ ＨＤ组ＬＴＢＩ组ＴＢ组 图１ ＨＤ、ＬＴＢＩ和ＴＢ ３组人群Ｔｈ１７细胞应答水平 ２．２ ３组人群ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞频率用 流式细胞术分析３组人群的ＣＤ３ ＣＤ１９ 细胞中 ＣＤ５ ＣＤｌｄ 细胞频率．ＴＢ组ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ 细胞频率为（２８．２９±１１．０３）％、ＨＤ组为（２１．０５± １０．８６）％、ＬＴＢＩ组为（２Ｏ．４６±９．８８）％。接着进一步 将３组结果进行Ｂａｔｒｌｅｔｔ Ｓ方差齐性检验，Ｐ＝０．８７， 提示３组结果方差齐．可以进行３组间的方差分 析。结果显示ＴＢ组患者ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞 频率显著高于ＨＤ组（ｑ＝３．６９，Ｐ＜０．０５）及ＬＴＢＩ 组（口＝３．５９，Ｐ＜０．０５），而ＨＤ组与ＬＴＢＩ组之间 ＣＤ１９＋ＣＤ５＋ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞频率为差异无统计学意 义（ｑ＝０．２６，Ｐ＞０．０５）．见图２。 ２．３ Ｔｈｌ７应答水平与ＣＤ１９＋ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞 频率相关性 上述结果显示结核患者Ｔｈｌ７应答 受抑制，然而ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞频率却增 多，提示两者是否有相关性．进一步分析发现， Ｔｈ１７应答水平与ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞频率呈 负相关性（ｒ＝一０．４６７ ３，Ｐ＜０．０５），相关方程式为 Ｙ＝一０．０６４ ７ｘ＋４．２９６ ２．见图３ 实用医学杂志２０１３年第２９卷第２３期 ＨＤ组ＬＴＢＩ组 ．ｒＢ组 图２ ＨＤ、ＬＴＢＩ和ＴＢ ３组人群ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞比例 ０ １０ ２０ ３０ ４Ｏ ５Ｏ ＣＤ１９＋ＣＤ５＋ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞百分比 图３ Ｔｈｌ７应答水平与ＣＤ１９＋ＣＤ５ ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞频率 相关性分析 ３讨论 阐明结核患者Ｔｈ１７应答水平降低的原因，消 除不利影响．恢复或增加机体Ｔｈｌ７应答水平将有 利于结核病的控制。本课题组前期的研究发现结核 菌可以通过影响ＣＤ４ Ｔ细胞表面的ＩＬ．６Ｒ的表达， 抑制Ｔｈｌ７的细胞应答 。但是，作为机体免疫调控 的重要细胞调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ），却发现其并不影 响结核患者Ｔｈ１７细胞应答［ 。因此，结核菌诱导的 Ｔｈ１７应答改变的机制还不够清晰，还有待进一步 的探讨和完善。 传统免疫学认识的Ｂ细胞功能主要是两个方 面，一是抗体分泌功能，二是抗原递呈功能。近年 动物试验研究表明Ｂ细胞可以负向调节免疫反 应，这类Ｂ细胞被称为调节性Ｂ细胞（Ｂｒｅｇ） 引。 Ｂｒｅｇ介导的免疫耐受在机体免疫应答调解中发挥 着重要的作用。Ｂｒｅｇ有不同的亚型，其功能也可能 不一样。目前对其中分泌ＩＬ．１０的亚群ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞的调节作用研究较多。 本研究发现结核患者Ｔｈｌ７应答水平大约为 ３．３％．显著低于健康对照的４．６％和结核菌潜伏感染 者的４．１％；然而其ＣＤ１９ ，ＣＤ５ ，ＣＤｌｄ Ｂ细胞频 率大约为２８％，显著高于健康对照的２１％和潜伏 感染者的２０％；两个结果出现极为一致的互补性。 因此，我们假设，结核患者Ｔｈｌ７应答水平的下降可 能与ＣＤ１９＋ＣＤ５ ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞作为机体负向免疫 调节作用有关。ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞可能通过 其分泌的ＩＬ一１０或者是其他的途径影响了机体的 结核免疫。进一步分析结核病患者ＣＤ１９＋ＣＤ５＋ ＣＤｌｄ Ｂ细胞频率与Ｔｈｌ７应答水平，发现两者之 间有很好的负相关性。这一结果证实我们的猜测 是对的。ＣＤ１９＋ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞很可能抑制了 Ｔｈｌ７应答。因此，可能是在结核菌的诱导下，结核 患者ＣＤ１９＋ＣＤ５＋ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞频率增多，通过多 种机制发挥了其负向免疫调节的功能，抑制了 Ｔｈｌ７应答。但是，其具体的调节机制，目前还未能 够明确。我们接下来将会通过体外实验去验证及 发现ＣＤ１９＋ＣＤ５＋ＣＤｌｄ＋Ｂ细胞对机体结核免疫的 抑制机制。 当然。目前的结果还仅仅是一个表面的现象， 结核患者ＣＤ１９ ＣＤ５ ＣＤｌｄ Ｂ细胞与Ｔｈｌ７应答 之间调节作用还需要进一步的阐明。 ４参考文献 ［１］Ｆｌｙｎｎ Ｊ Ｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｖａｃｃｉｎｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（Ｅｄｉｎｂ），２００４，８４（１－２）： ９３—１０１． ［２］Ｏｋａｍｏｔｏ Ｙｏｓｈｉｄａ Ｙ，Ｕｍｅｍｕｒａ Ｍ，Ｙａｈａｇｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ＩＬ一１７ Ａ ｉｎ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｍｙｅｏｂａｃｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ－ ｉｎｄｕｃｅｄ ｇｒａｎｕｌｏｍａ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１８４（８）： ４４１４—４４２２． ［３］Ｓｃｉｒｂａ Ｔ Ｊ，Ｋａｌｓｄｏｒｆ Ｂ，Ａｂｒａｈａｍｓ Ｄ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｔｉｎｃｔ， ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＩＬ一１７一ａｎｄ ＩＬ一２２一ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ＣＤ４ Ｔ ｃｅｌｌ ｓｕｂｓｅｔｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ａｎｔｉ—ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ［Ｊ１．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，１８０（３）：１９６２—１９７０（２００８）． ［４１ Ｃｈｅｎ ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｍ，Ｌｉａｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ Ｔｈｌ７ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ＩＬ一６Ｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ＣＤ４ Ｔ Ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０１０，１８１ （７）：７３４—７４２． ［５］Ｂｏｕａｚｉｚ Ｊ Ｄ，Ｙａｎａｂａ Ｋ，Ｔｅｄｄｅｒ Ｔ Ｆ．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｂ ｃｅｌｌｓ ａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ，２００８，２２４（１）：２０１－２１４． ［６ ３ ＤｉＬｉｌｌｏ Ｄ Ｊ， Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ Ｔ，Ｔｅｄｄｅｒ Ｔ Ｆ．ＢＩＯ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｂ ｃｅｉｌｓ ｂａｌａｎｃｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ，２０１０，１１８３（１）：３８—５７． ［７］Ｍａｔｉｎ Ｎ Ｄ，Ｐａｄｓ Ｓ Ｃ，Ｖ６１ｅｚ Ｖ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｏｙｒ Ｔ ｃｅｌｌ ￣ｅｑｕｅｎｃｙ ａｎｄ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＩＦＮ・－ｇａｍｍａ ａｎｄ ＩＬ＿－１７ ｉｎ ａｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｌａｔｅｎｔ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（Ｅｄｉｎｂ），２０１０，９０ （４）：２５２－２６１． ［８］Ｆｉｌｌａｔｒｅａｕ Ｓ，Ｇｒａｙ Ｄ，Ａｎｄｅａｏｎ Ｓ Ｍ．Ｎｏｔ ａｌｗａｙｓ ｔｈｅ ｂａｄ ｕｇｙｓ：Ｂ ｃｅｌｌｓ ａｓ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，８（５）：３９１－３９７． （收稿：２０１３—１１－１２编辑：张倩）
