两种高血压大鼠模型证候特征差异性的研究

２００８年２月　第ｌ６卷　第ｌ期　中国实验动物学报　ＡＣＴＡ　ＬＡＢＯＲＡＴＯＲｌＵＭ　ＡＮｌＭＡＵＳ　ＳＣｌＥＮＴｌＡ　Ｓ１Ｎ１ＣＡ　Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００８　Ｖ　ｏ１．１６　Ｏ．１　研究报告￥　（　、　、　ｅ；　两种高血压大鼠模型证候特征差异性的研究　屈会化，赵琰，曲荣波，汤尔群，周刚，谢婷，王庆国　（北京中医药大学基础医学院，北京　１０００２９）　【摘要】　目的方法探讨两种经典高血压实验动物模型的证候特征，以便更好地考察降压中药疗效及作用机理。　选择自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠两种经典常用动物模型，从宏观表征和行为学的角度，对二者的　证候特征及其差异性进行辨析比较。结果　自发性高血压大鼠在ｌ４～ｌ８周龄，基本符合高血压中医辨证分型中肝　火上炎证型的表现；两肾一夹型肾性高血压大鼠在术后４～８周，基本符合高血压中医辨证分型中阴虚阳亢证型的　表现。结论两种高血压动物模型的中医证候特征不同，在进行降压中药的疗效评价和作用机理实验研究时，可　以考虑有针对性地选用。　【关键词】　自发性高血压大鼠；肾性高血压大鼠；证候特征　【中图分类号】Ｒ２５９．４４ｌ　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００５—４８４７（２００８）０ｌ一００３１－０５　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｔｗｏ　Ｒａｔ　Ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ＱＵ　Ｈｕｉ—ｈｕａ，ＺＨＡＯ　Ｙａｎ，ＱＵ　Ｒｏｎｇ—ｂｏ，ＴＡＮＧ　Ｅｖｑｕａｎ，ＺＨＯＵ　Ｇａｎｇ，ＸＩＥ　Ｔｉｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｑｉｎｇ—ｇｕｏ　（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｂａｓｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００２９，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｃｌａｓｓｉｃａｌ　ｅｘｐｅｉｒｍｅｎｔａｌ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，　ｗｈｉｃｈ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｗｅｌｌ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ　ａｎｄ　ｒｅｎａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ，ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｃｌａｓｓｉｃａｌ　ａｎｄ　ｃｏｍｍｏｎｌｙ　ｕｓｅｄ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌｓ，ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｔｏ　ｉｄｅｎｔｉｆｙ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｈｅｉｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｂｙ　ｏｂｓｅｒｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｇｒｏｓｓ　ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｂｅｈａｖｉｏｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｏｆ　１４．－１８　ｗｅｅｋ・－ｏｌｄ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ　ａｐｐｅａｒｅｄ　ｔｏ　ｂｅ　ｉｎ　ａｃｃｏｒｄｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ＴＣＭ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｔｙｐｅ　“ｈｙｐｅｒｐｙｒｅｘｉａ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ”．Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｏｆ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｏｆ　ｔｗｏ—ｋｉｄｎｅｙ，ｗｉｔｈ　ｏｎｅ　ｃｌｉｐｅｄ　ｒｅｎａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ａｔ　４～８　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｔｏ　ｂｅ　ｉｎ　ａｃｃｏｒｄｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ＴＣＭ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｔｙｐｅ“Ｙｉｎ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ａｎｄ　Ｙａｎｇ—ｅｘｃｅｓｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ”．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌｓ　ｈａｖｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ＴＣＭ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｌｙ　ｃｈｏｓｅｎ　ｔｏ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｆｕｔｕｒｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ　Ｏｉｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ’ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｒａｔ；Ｒｅｎａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｒａｔ；Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｉｒｓｔｉｃｓ；Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　病证结合动物模型在研究中药新药、作用机理、　两种经典动物模型，即自发性高血压大鼠　（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｒａｔ，ＳＨＲ）和肾性高血压大　鼠（ｒｅｎａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｒａｔ，ＲＨＲ）模型，从宏观表征和　行为学的角度，对二者的证候特征及其差异性进行　了研究。　中医理论的实质等诸方面都具有关键作用。现代医　学所建立的疾病动物模型，除了具备相应的疾病特　征之外，按照中医对疾病的认识，也具有相应的证候　特征。而且，不同致病因素所导致的同种疾病模型，　可能会出现不同的中医证候。确认国际公认的疾病　动物模型的证候属性，可以建立较理想的病证结合　动物模型，也是利用这些动物模型更好地进行中医　１材料与方法　１．１动物及分组　药研究的基本前提。本文选择高血压实验研究中的　京都种Ｗｉｓｔａｒ大鼠（Ｗｉｓｔａｒ．Ｋｙｏｔｏ　ｒａｔ，ＷＫＹ），雄　性，清洁级，ｌ２周龄；自发性高血压大鼠（ＳＨＲ），雄　【基金项目］国家自然科学基金项目（Ｎｏ．９０７０９０５１）；教育部新　世纪优秀人才培养计划项目（Ｎｏ．ＮＣＥＴ．０４．０１４０）。　性，清洁级，ｌ２周龄，均购于中国科学院上海实验动　物中心，动物质量合格证号为：ＳＣＸＫ（沪）２００３—０００３。　ＷＫＹ大鼠ｌＯ只为ＷＫＹ组，即ＳＨＲ正常对照组，　［作者简介］屈会化（１９６６一），男，助理研究员，研究方向：中　药药理学。　维普资讯 http://www.cqvip.com

３２　中国实验动物学报２００８年２月第ｌ６卷第１期　Ａｃｔａ　Ｌａｂ　Ａｎｉｍ　Ｓｃｉ　Ｓｉｎ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００８，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１　ＳＨＲ大鼠１０只为ＳＨＲ组，即ＳＨＲ证候观察组。　Ｓｐｒａｇｕｅ　ＤａＭｅｙ（ＳＤ）大鼠，雄性，清洁级，体重　时尖叫、惊跳，计１分；②ＩＩ级：捉持颈部时激怒欲咬　人，计２分；③ＩＩＩ级：提尾部时即尖叫、惊跳，甚至欲　咬人或同笼大鼠频繁打斗，频咬铁笼，计３分；④上　述情况不明显者为０级，计０分。　１．３．４眼球突出度测量：将特制直尺置大鼠眼眶外　侧，垂直眼眶平面放置，下端稍用力抵眶外皮肤，读　取眼球最高点到眼眶平面的切线距离。　１．３．５痛阈测定：采用尾热刺激法，将大鼠用合适　的网笼固定，露出尾部，将尾部末端５　ｃｍ放人４９　ｃＩ＝　恒温水浴，记录从鼠尾放人到因疼痛而抬起的时间。　１．３．６旋转耐受时间：根据文献自制旋转平台　，　大鼠放置的方向位置保持一致，转速为４５ｒ／ｍｉｎ，记　录从旋转开始到大鼠跌倒的时间。如果转动２　ｍｉｎ　后仍不跌下，则停止实验。　以上观察指标均待动物适应环境后正式测定，　每周１次，在ＳＨＲ　１４～１８周龄，ＲＨＲ术后６～１０周　期间连续观察４周。　１．４统计学方法　２００±２０　ｇ，购于北京维通利华实验动物中心，动物　合格证号为：ＳＣＸＫ（京）２００２．０００６。随机分为两组，　假手术组１０只；ＲＨＲ组，即ＲＨＲ证候观察组１０只。　ＲＨＲ组采用两肾一夹肾性高血压造模手术…，术后　两周进行血压筛选，以血压较造模前升高２５　ｍｍＨｇ　以上并超过１３５　ｍｍＨｇ者为造模成功。假手术组在　分离左肾动脉后，不夹银夹，然后缝合肌肉与皮肤，　其他步骤与造模手术相同。　１．２仪器　ＲＢＰ～Ｂ型大鼠血压心率测定仪，由中１３友好　医院研制。　１．３观察指标与方法　１．３．１　血压、心率的测量：采用清醒状态下大鼠尾　动脉间接测压法，在室温（２２±２）ｃＩ＝条件下，将清醒　状态大鼠于４０ｃＩ＝下预热（用温控器调节温度恒定）　约１５　ｍｉｎ，用ＲＢＰ．Ｂ型大鼠血压心率测定仪，测量大　鼠安静、清醒状态尾压，连续测量３次，取其均值。　正式测压前训练若干次，每天测血压训练１次，连续　７ｄ。　所有数据以孟±ｓ表示，组间差异采用单因素　方差分析。　注意事项：测压过程动作要轻柔，不能激惹大　鼠，以免引起血压波动。加温时间不能过长，要固定　２　结果　２．１　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠血压及心率的变化　见表１，２。　在１５ｍｉｎ；网套尺寸要合适，避免大鼠挣脱；尾套尺　寸要合适，避免影响血压；室温要恒定，避免过高或　过低对血压造成影响。　１．３．２一般行为与状况观察：观察大鼠的活动、神　情、毛发色泽、毛发生长速度、眼结膜颜色、饮水量、　如表１所示：在１４～１８周龄期间，ＷＫＹ组大鼠　血压无明显改变，ＳＨＲ组大鼠血压明显升高，与　ＷＫＹ组相比有极显著差异（Ｐ＜０．Ｏ１）。术后４～８　周期间，假手术组大鼠血压无明显改变，ＲＨＲ组大　鼠血压明显升高，与假手术组相比有极显著差异　（Ｐ＜０．Ｏ１）。　饮食量、大小便状况、体温、体重、舌象等一般行为与　状况。　１．３．３易激惹程度观察及评分：①Ｉ级：捉持颈部　表１　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠血压的变化（　±ｓ，ｎ＝ｌｏ）　Ｔａｂ．１　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＨＲ　ａｎｄ　ＲＨＲ　ｇｒｏｕｐｓ（ｉ±ｓ，ｍｍＨｇ）　注：与同期ＷＫＹ组比较，’Ｐ＜０．０５，“Ｐ＜０．Ｏｌ；与同期假手术组比较，△Ｐ＜０．５，△△Ｐ＜０．Ｏｌ０　Ｎｏｔｅ：ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ＷＫＹ　ｇｒｏｕｐ．　Ｐ＜Ｏ．５，”Ｐ＜Ｏ．０Ｏｌ；ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｈａｍ－ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，△Ｐ＜Ｏ．０５，△△Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ　如表２所示：在１４～１８周龄期间，ＷＫＹ组大鼠　术后４～８周期间，假手术组大鼠心率无明显改变，　ＲＨＲ组大鼠心率明显升高，与假手术组相比有显著　差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．Ｏ１）。　心率无明显改变，ＳＨＲ组大鼠心率明显升高，与　ＷＫＹ组相比有显著差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．Ｏ１）。　维普资讯 http://www.cqvip.com

中国实验动物学报２００８年２月第ｌ６卷第１期　Ａｃｔａ　Ｌａｂ　Ａｎｉｍ　Ｓｃｉ　Ｓｉｎ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００８，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．１　３３　２．２　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠一般行为状况的改变　常有打斗等现象。另外，鼠毛色发黄而无光泽，脱落　在１４～１８周龄期间，与同龄ＷＫＹ组大鼠相比，　较多，小便颜色偏黄，量少，大便颗粒较小、质地较　可观察到ＳＨＲ组大鼠神情较为紧张，同笼大鼠间经　干，舌质发红。　表２　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠心率的变化（ｉ±ｓ，ｎ＝ｌ０）　Ｔａｂ．２　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｈｅａｒｔ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＨＲ　ａｎｄ　ＲＨＲ　ｇｒｏｕｐｓ（ｉ±ｓ）　注：与同期ＷＫＹ组比较，　Ｐ＜０．０５，“Ｐ＜０．０１；与同期假手术组比较，△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１　Ｎｏｔｅ：ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ＷＫＹ　ｇｒｏｕｐ，　Ｐ＜０．０５，“Ｐ＜０．０１；ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｈａｍ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，△Ｐ＜０．０５．△△Ｐ＜０．０１　在术后４～８周期间，与假手术组大鼠相比，可　如表３所示：在１４～１８周龄期间，ＳＨＲ组易激　观察到ＲＨＲ组大鼠精神较萎靡，活动减少，毛色无　惹程度增加，评分分值较同龄ＷＫＹ组大鼠具显著　光泽，小便色清，抓持时遗尿现象较普遍，大便质软，　性差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。在术后４～８周期　腐臭味重，舌质发淡。　间，与假手术组相比，ＲＨＲ组大鼠的易激惹程度无　２．３　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠易激惹程度观察　明显改变（Ｐ＞０．０５）。　表３　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠易激惹程度的变化（　±ｓ，ｎ＝１０）　Ｔａｂ．３　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｉｒｒｉｔａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＨＲ　ａｎｄ　ＲＨＲ　ｇｒｏｕｐｓ（ｉ±ｓ，ｎ＝１０）　注：与同期ＷＫＹ组比较，　Ｐ＜０．０５，”Ｐ＜０．０１；与同期假手术组比较，△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１　Ｎｏｔｅ：ｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｏｒｌ　ＷＫＹ　ｇｒｏｕｐ，　Ｐ＜０．０５，¨Ｐ＜０．０１；ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｏｒｌ　ｓｈａｍ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１　２．４　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠痛阈测定　差异（Ｐ＜０．０１）。在术后４～８周期间，与假手术组　如表４所示：在１４～１８周龄期间，ＳＨＲ组大鼠　相比，ＲＨＲ组大鼠的痛阈呈增加趋势，观察至第３、　痛阈增加，与同龄ＷＫＹ组大鼠相比，具有极显著性　第４周，出现明显升高（Ｐ＜０．０５）。　表４　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠痛阚的变化（　±ｓ，ｎ＝１０）　Ｔａｂ．４　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｐａｉｎ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＨＲ　ａｎｄ　ＲＨＲ　ｇｒｏｕｐｓ（ｉ±ｓ．ｎ＝１０）　＿　葡　袅，　Ｐ＜０．０５，“Ｐ＜０．０１；与同期假手术组比较，△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１　Ｎｏｔｅ：ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｏｒｌ　ＷＫＹ　ｇｒｏｕｐ，　Ｐ＜０．０５，－．Ｐ＜０．０１；ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｏｒｌ　ｓｈａＩＩＩ－ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，．ｉｘＰ＜０．０５，．ｉｘ．ｉｘＰ＜０．０１　２．５　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠旋转耐受时间测定　时间呈缩短趋势，但无显著差异（Ｐ＞０．０５）。　如表５所示：在１４　１８周龄期间，ＳＨＲ组大鼠　２．６　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠眼球突出度的观察　旋转耐受时间缩短，与同龄ＷＫＹ组大鼠相比，具有　如表６所示：在１４—１８周龄期间，ＳＨＲ组眼球　显著性差异（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。在术后４—８　突出度明显偏大，与同龄ＷＫＹ组大鼠比较具有显　周期间，与假手术组相比，ＲＨＲ组大鼠的旋转耐受　著性差异（Ｐ＜０．０１）。在术后４—８周期间，与假手　维普资讯 http://www.cqvip.com

３４　中国实验动物学报２００８年２月第１６卷第１期Ａｃｔａ　Ｌａｂ　Ａｎｉｍ　Ｓｅｉ　Ｓｉｎ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ．２００８。Ｖｏ１．１６。Ｎｏ．１　术组相比，ＲＨＲ组大鼠的眼球突出度无明显改变　（Ｐ＞０．０５）。　ＷＫＹ组体重增加缓慢，第４周时（１８周龄）与ＷＫＹ　组有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。ＲＨＲ组大鼠与假手　２．７　ＳＨＲ和ＩＯ－ＩＲ大鼠体重的变化　术组相比，也在第４周时出现明显降低（Ｐ＜０．０１）。　如表７所示，随着周龄的增加，ＳＨＲ大鼠较　表５　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠旋转耐受时间的变化（　±８，ｎ＝１０）　Ｔａｂ．５　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｍｇｙｒａｔｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＨＲ　ａｎｄ　ＲＨＲ　ｇｒｏｕｐｓ（牙±８，ｎ＝１０）　注：与同期ＷＫＹ组比较，。Ｐ＜Ｏ．０５，一Ｐ＜０．０１；与同期假手术组比较．△Ｐ＜０．５。△△Ｐ＜０．００１　Ｎｏｔｅ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ＷＫＹ　ｇｒｏｕｐ，　Ｐ＜Ｏ．５，０“Ｐ＜Ｏ．０１；ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｏｌｒ　ｓｈａｍ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ。△Ｐ＜Ｏ０５。△△Ｐ＜Ｏ．０１　．表６　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠眼球突出度的变化（　±Ｓ，ｎ＝１０）　Ｔａｂ．６　Ｔｈｅ　ｅｘｔｅｎｔ　ｏｆ　ｅｘｏｐｈｔｈａｌｍｕｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＨＲ　ａｎｄ　ＲＨＲ　ｇｒｏｕｐｓ（　±８，ｎ＝１０）　注：与同期ＷＫＹ组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５，一Ｐ＜０．０１；与同期假手术组比较，△Ｐ＜０．５。△△Ｐ＜０．０１０　Ｎｏｔｅ：ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｏｌｒ　ＷＫＹ　ｇｒｏｕｐ，　Ｐ＜Ｏ．５，．．Ｐ＜Ｏ．００１；ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｈａｍ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ。△Ｐ＜Ｏ０５。△△Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ　．表７　ＳＨＲ和ＲＨＲ大鼠体重的变化（　±８）　Ｔａｂ．７　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＳＨＲ　ａｎｄ　ＲＨＲ　ｇｒｏｕｐｓ（牙±８）　注：与同期ＷＫＹ组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５，“Ｐ＜０．０１；与同期假手术组比较，△Ｐ＜０．５，△△Ｐ＜Ｏ．００１　Ｎｏｔｅ：ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｏｌｒ　ＷＫＹ　ｇｒｏｕｐ，　Ｐ＜０．５，０¨Ｐ＜０．０１；ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｏｌｒ　ｓｈａｍ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，△Ｐ＜Ｏ．０５，△△Ｐ＜０．Ｏｌ　３讨论　人类高血压按其发生机制分为原发性高血压和　继发性高血压两大类。对应于人类高血压，所建立　血压大鼠模型；药物诱发高血压大鼠模型；高盐饮食　诱导的高血压大鼠模型等。其中两肾一夹型肾血管　性高血压大鼠模型具有造模简单，成功率高，同一性　强等优点，与人类继发性高血压病理过程具有可比　性，是国际上最常用的经典的继发性高血压动物模　型，在目前筛选降压药物中选用较多　，还可以其为　的高血压大鼠模型也可分为两大类：自发性高血压　大鼠和继发性高血压大鼠模型。自发性高血压大鼠　（ＳＨＲ）从发病机制、高血压心血管并发症、外周血　管阻力变化、对盐的敏感性等多方面来讲，都与人类　高血压患者相似，是目前国际公认最接近于人类原　发性高血压的动物模型，是基础研究及药物筛选的　基础，用高果糖饮食１个月诱导出现典型的ｘ综合　症，为研究胰岛素抵抗及其伴随的心血管疾病等提　供一种较理想的动物模型　。　以上两种模型在中医药降压药效评价和作用机　首选　。继发性高血压大鼠模型按其制模方法不同　又可分为：单肾单夹肾血管性高血压大鼠模型；两肾　一理研究中也被广泛使用。但由于研究者对其证候属　性认识的缺如，不能明确辨析其证候特征，导致利用　夹肾血管性高血压大鼠模型；双肾双夹肾血管高　这些模型获得的研究结果难以建立与证候之间的联　维普资讯 http://www.cqvip.com

中国实验动物学报２００８年２月第１６卷第１期Ａｃｔａ　Ｌａｂ　Ａｎｉｍ　Ｓｃｉ　Ｓｉｎ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００８，Ｖｏｌ、１６，Ｎｏ、１　３５　系，从而忽视了中医药辨证论治的特点，把中药看作　与化学药物毫无差别，不能有效体现中医药的优势，　也就不能真正推动中医药防治高血压的基础和应用　研究的发展。　根据动物所表现出的宏观表征，以及与临床上　有关联的客观检测指标，可以对疾病动物模型的中　医证候进行辨析。本文采用课题组建立的宏观表征　和行为学指标测定方法以及操作规范，对自发性高　血压大鼠和两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型的　中医证候特征进行了初步研究。研究结果提示：（１）　ｌ４～ｌ８周龄的自发性高血压大鼠，血压有随周龄增　长而逐渐上升之势，心率也较正常ＷＫＹ组明显偏　高。另外还可观察到此期ＳＨＲ具有易激惹程度增　加，精神紧张，痛阈提高，旋转耐受时间降低，眼球明　显突出，眼结膜色淡，体重减轻，毛色发黄而无光泽，　毛发脱落较多，小便颜色偏黄，大便颗粒较小、质地　较干，舌红等现象。综合辨析所得到的信息，基本符　合高血压中医辨证分型中肝火上炎证的表现。（２）　术后４～８周的两肾一夹型肾血管性高血压大鼠，与　假手术组相比，血压和心率也明显偏高，同时伴有痛　阈升高，旋转耐受时间呈缩短趋势。但易激惹程度　无明显改变，反而出现精神较萎靡，活动减少，毛色　无光泽，体重出现明显降低，小便色清，抓持时遗尿　现象较普遍，大便质软，腐臭味重，舌质发淡等现象。　综合辨析所得到的信息，基本符合高血压中医辨证　分型中阴虚阳亢证的表现。（３）１４～１８周龄的自发　性高血压大鼠，与术后４～８周的两肾一夹型肾血管　性高血压大鼠相比较，在一般行为状况、易激惹程　度、痛阈、旋转耐受时间、眼球突出程度方面存在不　同表现，提示同为高血压疾病模型，因造模方式不同　（因），产生不同的发病机理（机），表现出不同的模　型特征（证），从而在治疗方法和药物选择（治）上　也必然存在不同。这正体现了因～机　证～治一体　化的中医临床治疗思维模式。因此，有必要对经典　常用的疾病动物模型进行证候特征辨析，以便于在　进行中医药的疗效评价和作用机理实验研究时，能　够有针对性地选择具有不同证候特征的病症结合动　物模型，来更好地考察方药的适应证。　证候的不同不仅与疾病发病原因的差异有关，　还与疾病发展的过程有关。对同一疾病模型来说，　其证候特征在某一阶段具有相对稳定性，但伴随疾　病的进展，可能会出现证候的演化和转归。因此，对　疾病动物模型证候特征的辨析，还必须要有明确的　时间阶段限定。本研究选择ｌ４～ｌ８周龄的自发性　高血压大鼠，与术后４～８周的两肾一夹型肾血管性　高血压大鼠进行研究，结果限定在该阶段内，对其他　病程阶段的相应证候特征尚未进行考察。　参　考　文　献　［１：　戴勇，彭武建，徐卓佳．“两。肾一夹”。肾性高血压大鼠模型的　改进［Ｊ］．实验动物科学与管理，２００６，２３（２）：６０—６２．　［２］Ｋｌｅｉｓｅｒ　Ｂ，Ｒｅｅｍｐｔｓ　ＪＶ，Ｄｅｕｒｅｎ　ＢＶ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｖｏｕｒａｂｌｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｌｆｕｎａｒｉｚｉｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｆｒｏｍ　ｈｅｍｉｐａｒｉｓｉｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍａｔｏｍａｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｍｓｃｉ　Ｌｅｔｔ，１９８９，１０３：２２５—２２８．　［３］　王文，刘力生．原发性高血压的实验模型［Ｊ］．高血压杂志，　１９９７，５（４）：２６６．　［４］Ｎｙｓｔｒｏｎ　ＨＣ，Ｊｉａ　Ｊ，Ｊｏｈａｎｓｓｏｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｕｍｈｏｒｍｏｎａｌ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ　０Ｉ】　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ａｎｄ　ｒｅｖｅｒｓａｌ　ｏｆ　ｔｗｏ．ｋｉｄｎｅｙ　ｏｎｅ．ｃｌｉｐ　ｒｅｎａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ　］．Ａｃｔａ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｓｃａｎｄ，２００２，１７５（３）：２４５—２５１．　［５］凌宏艳，胡弼，吴端生，等．实验性Ｘ综合征大鼠模型的建　立『Ｊ　１．中国实验动物学报．２００５．１３（１）：４５—４７．　【收稿日期］２００７．０６．０４