纳米银的生物学特性及其潜在毒性的研究进展_曲晨

环境与健康杂志2010年9月第27卷第9期JEnvironHealth,September2010,Vol．27,No．9

文章编号：1001-5914（2010）09-0842-04

【综述】纳米银的生物学特性及其潜在毒性的研究进展

曲晨1,2,3，刘伟3，荣海钦1,2，刘思金3

摘要：纳米银是指粒径在纳米级（1~100nm）的金属银单质。由于具有特殊的性能，纳米银在多个领域广泛应用。在医学领域中，纳米银作为抗菌剂的主要成分大量应用于临床治疗。因此，纳米银的潜在毒性及其对健康的影响引起了人们的广泛关注，研究表明纳米银存在不同程度的细胞毒性。该文综述了纳米银的医学生物学特性及其潜在毒性，认为透彻认识纳米银的潜在毒性及其机理才能保证纳米银在临床治疗中的安全应用。

关键词：纳米银；生物学特性；细胞毒性中图分类号：R994.6

文献标识码：A

ResearchAdvanceonBiologicalFeaturesandToxicitiesofSilverNanoparticlesQUChen,LIUWei,RONGHai-qin,etal.ShandongInstituteofEndocrineandMetabolicDisease,Ji’nan,Shandong250062,China

E-mail:sjliu@rcees.ac.cnCorrespondingauthor:LIUSi-jin，

Abstract:Silvernanoparticlesarenanoparticlesofsilvermetalwithsizerangingfromapproximately1-100nminonedimensionatleast.Smallsizeatthenano-scaleconfersspecialpropertiesonsilvernanoparticles,whichhaveresultedintheirwidespreadapplicationinmanyfields.Inthemedicalfields,silvernanoparticlesarewidelyusedasthemaincomponentforantibacterialreagentsinclinicalpractice.However,theadverseeffectsoreventoxicitiesfromsilvernanoparticlesareconcernedworldwide.Andrecentstudieshaveconfirmedthecytotoxicityofsilvernanoparticlestonormalcells.Thispaperpresentedtheprogressonthebiologicalfeaturesandpotentialtoxicitiesofsilvernanoparticles.

Keywords:Silvernanoparticles;Biologicalcharacteristics;Cytotoxity纳米材料是三维结构中至少有一维在1~100nm范围内的故又称超微粒材料。其粒径处于原子簇和宏观物体交接区域，

材料。因其具有表面积大、尺寸极小、表面活性位点多且活性高、催化效率高以及吸附能力强等优点，一经问世便引起不同

[1]

“21世纪最有前途的材料”。领域学者的极大关注，并被誉为

热导电性。纳米银为零价，固体呈粉末状，黄褐色，不易氧化，加入自来水后为棕黄色，不产生沉淀，颗粒直径多在10~30nm之间。目前常用的纳米银直径大多在25nm左右，可呈球形、立方杆状等多种形状，还可根据不同的需要制成管状、丝状、多面形、薄膜等。体、

纳米银粒子的制备有多种方法，按照原理不同，可以分为物化学法和生物法三大类。物理法制备原理简单，但对仪器理法、

设备要求较高，产生费用昂贵；化学法可使银粒子最小至几纳米，操作简单，容易控制[1]。目前生物合成纳米银也日趋成熟，如利用真菌（如棒曲霉）从银中制取纳米银，可生成10~25nm的球形或六棱形分散于细胞外的纳米银颗粒，与传统方法相比较，生成量大，后处理简便[5]。2

纳米银在医学领域中的应用

随着科技的发展，纳米银逐渐应用于多个领域，如催化剂、感光底片、抗菌剂、烟瘾戒断、精神病治疗等。在医学领域中，可依据纳米银的不同性质，进行不同的生物反应，产生不同效果。2.1

抗细菌

对于革兰阴性菌和革兰阳性菌，纳米银均有较好的广谱杀菌功效，例如大肠杆菌、假单胞菌、沙门菌、弧菌、梭菌、肠球菌、李斯特菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等，并且对耐药菌如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌等也有疗效[6,7]。同时发现，纳米银的杀菌作用与粒径相关，粒径越小，杀菌效果越好[8]。这是由于纳米银粒径越小，比表面积越大，可以在很低的浓度下达到相同的杀菌效果，增加了使用的安全性。

另外，纳米银还可以增强其他抗菌剂的效果，如Shahverdi等[9]发现，纳米银可以加强多种抗生素对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的杀菌效果，包括青霉素G、甲氧西林、红霉素、克林霉素、

纳米材料种类繁多，应用广泛[2]。例如，纳米级氧化锌加入防晒霜内，可有效阻隔紫外线照射；碳纳米管重量轻、强度高，非常纳米级二氧化硅、碳纳米管具有适用于航空航天工业；富勒烯、高强度、高韧度、耐磨的优点，大量应用于体育用品中；纳米银兼具银元素与纳米材料的特性，应用更加多样[3]。光学领域中，纳米银在光波导、光开关、分子鉴定等方面存在潜在的应用空间；作相纸、医用X光胶片等的重要组成，在感光材料方面，为胶卷、

纳米银的问世无疑大大节省了卤化银的消耗；医疗卫生方面，纳米级别的银微粒增强了银元素的抗菌杀菌功效。

纳米银在临床应用中的前景十分广阔，目前已作为导尿管、烧伤敷料、妇科栓剂中的有效成分成功应用于治疗[4]，而纳米银的安全性并没有得到全面的研究。笔者拟介绍纳米银特性在临床中的应用，进而综述了纳米银对细胞和动物的毒性作用，并介绍了纳米银对暴露人群的影响，通过总结纳米银毒性研究的现状和进展，为其安全性使用提供了指导。1

纳米银的特征及制备分类

银为不活泼金属，纯银为银白色，银具有良好的延展性，导

基金项目：中国科学院百人计划项目；国家自然科学基金资助项目（0921063）

作者单位：1.山东省内分泌与代谢病研究所（山东济南250062）；2.济南大学医学与生命科学学院（山东济南250022）；3.中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室（北京100085）作者简介：曲晨（1985-），女，硕士研究生，从事内科学研究。通讯作者：刘思金，E-mail：sjliu@rcees.ac.cn，Fax：（010）629239

环境与健康杂志2010年9月第27卷第9期JEnvironHealth,September2010,Vol．27,No．9

·843·

万古霉素等。2.2

抗真菌

纳米银也具有广谱抗真菌作用。对酵母菌、曲霉、假丝酵母菌等均可快速杀灭，有效直径在0.2~33nm，并存在明显的浓度依赖性[10]。Kim等[11]发现将栎枯菌培养在MA培养基上，将粒径结果发现三种纳米银均有不为4~8nm的三种纳米银加入其中，

同程度的抗真菌活性，可以抑制其菌丝生长及其孢子出芽，呈显著的剂量依赖性。2.3

抗病毒

近年来研究发现，纳米银对病毒也有抑制作用。Lu等[12]证实，纳米银颗粒可以减少HBV共价环状DNA的总量，也可以抑制细胞内乙型肝炎病毒的RNA。另外，Sun等[13]发现，当Hut/CCR5细胞被HIV感染时，纳米银颗粒能够有效地对抗被HIV感染的T细胞，呈现出强有力的细胞保护作用。另有研究证实，在不同细胞系的体外培养中纳米银的角色类似于杀病毒剂或是病毒入侵阻滞剂。纳米银在HIV病毒复制的早期即发挥作用，抑制其进入细胞内，同时，纳米银可与HIV病毒1型的糖蛋白gp120结合，从而竞争性抑制gp120与CD4+T细胞结合，使其不能感染T细胞[14]。2.4

抗炎性反应

在纳米银干预研究发现，纳米银可以抑制炎性反应的发生。下的动物模型中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素12（IL-12）水平均有下降[15,16]。给小鼠施行盲肠刮擦术后，给予不同粒径的纳米银材料，可发现纳米银有显著的抑制炎性细肉芽肿形成的特性[17]。胞聚集、2.5

防止生物被膜的形成

生物被膜是指细菌附着于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等，将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物，Percival等[18]证实，对包括金黄色葡萄球菌、假单胞菌、念珠大肠杆菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的共16种微菌、

生物的研究发现，纳米银对不同微生物的生物被膜的形成有不同程度的抑制作用。2.6

抑制葡聚糖进入细胞膜

纳米银存在时，可以抑制由血管内皮生长因子（VEGF）和（IL-1β）诱导的葡聚糖的跨膜运动。Sheikpranbabu白介素-1β

等[19,20]最近发现，经VEGF和IL-1β诱导猪视网膜上皮细胞出现的大量葡聚糖进入细胞膜内，纳米银暴露可抑制葡聚糖的内流。纳米银这一新特性的发现为改善糖尿病的视网膜病变带来了新的治疗方法。3

纳米银的潜在危害

综上可知，作为一种新兴的纳米材料，由于其在生物领域展现出的多种特性，可以在临床疾病的预防和治疗中发挥重要作然而，在纳米银的加工过程中，在含有纳米银颗粒的医疗用用。

品制作过程中以及含纳米银的医疗用品作用于患者的同时，纳米银作为固体粉末或其他形式，可以通过呼吸道、消化道、皮肤以及直接包埋等途径进入机体，对机体产生潜在的危害。目前，纳米银作为重要成分应用在抗菌敷料、栓剂、导尿管中，直接与人体皮肤黏膜或破损处接触，为纳米银进入机体影响细胞正常机能埋下隐患。因此，从多角度研究纳米银的毒性显得十分的重要。

大剂量纳米银暴露的急性毒性反应研究相对已比较透彻，

其毒性机制为通过不同的信号通路诱导细胞凋亡。目前已证实的通路有肿瘤坏死因子受体通路、线粒体依赖的细胞内通路以及传导细胞的其他途径，如DNA的损伤通路、活性氧通路及其相关通路等[21,22]。

目前纳米银在临床中的应用主要是长期或短期的低剂量使短时间接触尿道，纳米银在发挥抗用。作为导尿管的抗菌成分，

菌效用的同时，微量渗入人体内，至今未有相关的副反应报道；在某些情况下，纳米银长期低剂量使用或短期内较大面积与机体有效接触后，其可能存在的潜在危害将暴露出来，例如大面积烧伤患者给与纳米银敷料，作为栓剂敷于黏膜，包被纳米银的设备植入皮下等。

有研究提示，将大鼠皮下注射纳米银微粒，经过一段时间，发现纳米银随血液循环进入多个重要器官，如肾脏、肝脏、脾脏、大脑和肺脏等，并在细胞内外沉积，干扰细胞[23]。3.1

泌尿系统

纳米银进入体内后随血液循环至全身各处，肾脏作为主要的代谢场所之一，可大量聚集纳米银，研究证实，肾脏是纳米银聚集的重要器官[23]。

研究表明，不论是口服给药还是吸入给药，均可发现纳米银颗粒在肾脏内沉积，主要积聚在皮质肾小管的的基底膜，其次为肾小管的内髓和外髓部分，此外，还可在内髓的间质细胞的胞质和细胞核内聚积[24]。在Danscher等[25]的研究中，对BALB/C小鼠或Wistar大鼠进行皮下、腹膜内、大脑内等不同位置植入不同形态的纳米银，暴露2周至3个月，发现肾内近端小管上皮细胞内纳米银的沉积多于远端小管，高剂量或较长时间暴露后，纳米银也可在肾小球基底膜内以及内髓的细胞基质内积聚。在中枢系统通过血脑屏障的纳米银可积聚至脑室，蛛网膜，进入神经胶质细胞和神经元细胞。3.2

消化系统

“最大的化工厂”，可将体内的异物代谢降肝脏作为人体

解，从而阻止异物在体内循环。纳米银随血液循环至肝脏后，可沉积在肝细胞和库否细胞内，对肝脏内细胞产生不同程度的损害[25]。

Hussain等[26]将大鼠肝细胞（BRL3A）暴露于不同长度的纳24h后，发现线粒体功能及细胞膜的完整性均有影米银材料，

响，其作用强度与纳米银的粒径有关，粒径为100nm的纳米银材料较15nm的作用更明显。显微镜下观察，纳米银并不在细胞内聚集，仅有部分附着于细胞膜上。Kim等[27]通过灌胃将30、300、1000mg/（kg·d）的粒径为60nm的纳米银溶液暴露于8周龄SD大鼠，研究28d后大鼠各器官系统的毒性。结果发现，碱性磷酸酶（ALP）活力升高，高、中剂量组肝内静脉扩张，胆并且雌性大鼠肝脏的组织病理学管增生,细胞质内有空泡形成，

变化存在显著的剂量依赖性。但其他血液学及血生化指标变化均无统计学意义。Trop等[28]也发现，对烧伤患者给予纳米银敷料谷草转氨酶等水平上调，治疗结束7周治疗，出现谷丙转氨酶、后，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶水平恢复正常。Valchou等[29]的研究结果显示血清中的纳米银浓度与患者肝门冬氨酸氨基转移酶水平无关。这可能是由于治疗组患者的烧伤面积平均仅为12%，烧伤程度小，纳米银暴露面积小且时间较短，不足以发现有意义的结果。3.3

呼吸系统

在纳米银的生产和应用中，会出现大量悬浮的纳米银颗粒。

·844·

环境与健康杂志2010年9月第27卷第9期JEnvironHealth,September2010,Vol．27,No．9

悬浮在空气中的纳米银颗粒多经呼吸道进入体内，沉积在肺上皮细胞后，通过不同通路影响细胞活性，导致肺功能下降。

Foldbjerg等[30]将人肺癌细胞（A9）暴露于纳米银，可以发现细胞摄取纳米银颗粒存在剂量和时间依赖性，证实纳米银可以诱发氧化应激，损伤DNA。在Sung等[31]的研究中，对大鼠通过呼吸道暴露纳米银90d，发现了一系列肺功能下降的指征，如潮气量、每分输出量、呼吸峰值流速降低，同时还观察到肺形态的免疫学损伤，如肉芽肿生成、肺泡壁增厚、肺泡内巨噬细胞积聚等。3.4

皮肤

纳米银对皮肤的影响也是纳米银潜在危害的一个主要方面。在医疗领域中，由于纳米银可以促进皮肤创面的愈合，预防微生物入侵[32]，其治疗效果明显高于空白对照或磺胺嘧啶银治因此，纳米银在烧伤治疗中有良好的潜在应用前景。目疗组[33,34]。

前，烧伤患者在补液抗菌的同时，已经开始广泛应用含有纳米银的敷料包裹患处。用裸鼠检测纳米银敷料辅助治疗烧伤患者的效用，发现培养的皮肤替代物经过纳米银敷料包裹后，感染率下然而，在积极作用的背后，也存在降，对烧伤恢复有积极意义[35]。着隐患。体外实验中发现，纳米银对成纤维细胞的毒性要远高于其对角质细胞的毒性[36]。对猪人为实施皮肤破损，并接种多种病原菌，敷以含有纳米银的敷料治疗，结果发现，与空白对照以及银对照组相比，纳米银治疗组的金属蛋白酶活力降低，诱导细胞凋亡[37]。

可见，纳米银可以从皮肤破损处进入机体，不仅对局部组织有潜在危害，还可随循环系统进入周身各处，对机体健康产生威胁。Trop等[28]发现，对于一名大腿严重烧伤的既往健康的17岁患者，给予含有纳米银的敷料治疗。治疗一周后，发现创面褪色，成浅灰色，并伴有食欲下降及易疲乏现象，血液及尿液中的银含量升高。治疗结束，去除含有纳米银的敷料后，创面颜色逐渐恢10个月后完全代谢排除复正常，血银水平在7周后逐渐下降，

体外。这说明人体短期暴露于纳米银并不会产生健康隐患，但是纳米银长期暴露产生的影响还未见报道。因此，纳米银在临床应用中作用于皮肤时，应密切关注机体直接接触纳米银的皮肤的恢复状态，根据创面活力及时调整纳米银用量，从而达到安全治疗的目的。3.5

免疫系统

纳米银对免疫系统的影响主要是抑制炎性反应。将纳米银（浓度≥15mg/L）染毒人外周血单核细胞(PBMCs)72h，发现纳米银可以抑制植物凝集素诱导增殖的发生，同时观察到细胞因子的生成受到抑制，纳米银浓度为5mg/L时，干扰素γ（IFNγ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平下降明显；浓度为10mg/L时，IL-5水平显著降低[38]。Bhol等[15]也发现，给予纳米银暴露后，小鼠体内TNF-α和IL-12的水平均有下降，并伴有部分炎性细胞的凋亡。

Bhol等[39]的另一项研究通过荷兰猪过敏性接触性皮炎模型空对纳米银进行研究，结果发现，纳米银实验组与溶剂对照组、白对照组相比较，红斑治疗效果明显，并呈剂量依赖性，与类固醇治疗、免疫抑制剂治疗等传统治疗方法具有相同的治疗效果。因此，纳米银可在临床应用于抗炎治疗。3.6

神经系统

在早期的研究中，未发现纳米银干扰大鼠的神经系统[27,40]。Ji等[41]进行了为期28d的大鼠纳米银吸入性毒理实验。研究结果显示，雾化吸入后，大鼠的大脑内并未发现纳米银的沉积，也

没有引起终末事件（致病或死亡）。故有观点认为，纳米银并不能通过血脑屏障。

然而，近来研究发现，纳米银可以通过血脑屏障，进入星形胶质细胞，引起神经元变性[23]。Danscher等[25]最近的体内实验也发现，纳米银分别植入BALB/C小鼠或Wistar大鼠后，纳米银可随血液通过血脑屏障，并随时间的延长，银积累增加。通过组织化学自显影技术，证实纳米银可沉积至脑室、蛛网膜，进入神经胶质细胞和神经元细胞，为纳米银的神经毒性研究提供理论依据。Mirsattari等[42]的案例报道显示，对一名71岁老年男性进行为期四个月的研究中，每天口服胶质银，可导致银在人体血浆、红细胞以及中枢神经系统内的水平上升。最终出现癫痫发作及昏迷，并在5.5个月后死亡。因此认为，银可以导致不可逆的神经毒性损害，并最终引起死亡。3.7

其他

纳米银对其他组织器官也存在潜在的危害，例如在小鼠精原干细胞系中，细胞毒性主要来源于因谷胱甘肽的耗尽而发生的氧化反应，从而使线粒体的势能下降，导致活性氧（ROS）水平（PC-12）实施纳米银暴上升[43]。对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞

露，粒径为15nm的纳米银暴露24h时，可导致细胞膜变形，细胞皱缩。在50μg/ml浓度时，细胞活性降低，多巴胺耗竭，二羟苯乙酸含量降低[44]。Asharani等[45]发现，体外培养人肺成纤维细胞（IMR-90）和人胶质瘤细胞（U251），给予不同剂量的纳米银暴露，可以观察到纳米银通过内吞作用进入细胞内（由网格蛋白介导或巨胞饮），摄入细胞内的纳米银颗粒进入细胞核后，可干扰染色体的稳定性，有丝停滞。并推测，肿瘤细胞可能对纳米银损伤的敏感性高于正常细胞，并缺乏修复机制，因此纳米银在肿瘤治疗中应用的前景有待进一步开发。

上述分析可见，纳米银对泌尿系统、消化系统、呼吸系统、免疫体统、神经系统以及皮肤均发现有不同程度的副作用。然而，对于血液系统等其他相关系统的研究还十分缺乏，已有的文献认为纳米银对血液系统包含血生化指标的影响不具有统计学意义[27,29]。究其原因，可能是血液系统处于相对稳定的状态，血细胞含量的改变可以通过骨髓造血系统或淋巴系统加以调节，从而使变化不显著。故在临床医疗中，使用纳米银治疗时，应对患者实时监测，根据各系统状态调节纳米银用量，降低副作用的发生的危险。4

小结

纳米银作为重要的纳米材料，在各领域得到了普遍认可，与生产生活密不可分。尤其是在医疗领域，作为抗菌剂直接与患者接触，故在治疗的同时，也存在对人体健康的潜在危害。体外细胞培养的结果证实，不同剂量不同粒径的纳米银可对来源于肝肺脏、血液系统、生殖系统等的多种细胞系产生不同程度的脏、

危害。动物实验在活体内进一步证实了细胞试验的结论，在模拟呼吸系统、消化系统以及皮肤暴露纳米银的动物模型中，发现纳故可推断，长期低剂量暴露或米银可对多个系统产生不利影响。

急性大剂量暴露后，纳米银对人体的各个器官系统也会有不同程度的危害。

然而，纳米银的毒性的研究目前主要集中在体外实验。在动物实验中，仅包括消化系统（肝脏）、呼吸系统（肺脏）、免疫系统等方面，而作为运输纳米银的载体，有关血液系统可能产生异常的研究非常少。另外，在看到纳米银临床疗效显著的同时，应该更加关注其毒性的潜在危害，了解纳米银对人体各系统的影响，

环境与健康杂志2010年9月第27卷第9期JEnvironHealth,September2010,Vol．27,No．9

·845·

及其作用机制，从而为安全使用纳米银提供理论依据。参考文献：

［1］唐学红,肖先举.纳米银的制备研究进展〔J〕.贵州化工,2009,34:

21-23.

［2］ChatterjeeR.Thechallengeofregulatingnanomaterials〔J〕.EnvironSci

Technol,2008,42:339-343.

［3］刘焕亮,王慧杰,袭著革.纳米银的抗菌原理及生物安全性研究进

展〔J〕.环境与健康杂志,2009,26(8):736-739.

［4］DengFR,OlesenP,FoldbjergR,etal.Silvernanoparticlesup-regulate

Connexin43expressionandincreasegapjunctionalintercellularcommunicationinhumanlung〔J〕.Nanotoxicology,2010,4:186-195.［5］VermaVC,KharwarRN,GangeAC.Biosynthesisofantimicrobialsilver

nanoparticlesbytheendophyticfungusAspergillusclavatus〔J〕.Nanomedicine(Lond),2010,5:33-40.

［6］WijnhovenSWP,PeijnenburgWJGM,HerbertsCA,etal.Nano-silvera

reviewofavailabledataandknowledgegapsinhumanandenvironmentalriskassessment〔J〕.Nanotoxicology,2009,3:109.

［7］RudenS,HilpertK,BerditschM,etal.Synergisticinteractionbetween

silvernanoparticlesandmembrane-permeabilizingantimicrobialpeptides〔J〕.AntimicrobAgentsChemother,2009,53:3538-30.

［8］PanacekA,KvitekL,PrucekR,etal.Silvercolloidnanoparticles:

synthesis,characterization,andtheirantibacterialactivity〔J〕.JPhysChemB,2006,110:16248-16253.

［9］ShahverdiAR,FakhimiA,ShahverdiHR,etal.Synthesisandeffectof

silvernanoparticlesontheantibacterialactivityofdifferentantibioticsagainstStaphylococcusaureusandEscherichiacoli〔J〕.Nanomedicine,2007,3:168-171.

［10］KimJS,KukE,YuKN,etal.Antimicrobialeffectsofsilver

nanoparticles〔J〕.Nanomedicine,2007,3:95-101.

［11］KimSW,KimKS,LamsalK,etal.Aninvitrostudyoftheantifungal

effectofsilvernanoparticlesonoakwiltpathogenRaffaeleasp〔J〕.JMicrobiolBiotechnol,2009,19:760-7.

［12］LuL,SunRW,ChenR,etal.SilvernanoparticlesinhibithepatitisB

virusreplication〔J〕.AntivirTher,2008,13:253-262.

［13］SunRW,ChenR,ChungNP,etal.Silvernanoparticlesfabricatedin

HepesbufferexhibitcytoprotectiveactivitiestowardHIV-1infectedcells〔J〕.ChemCommun(Camb),2005,40:5059-5061.

［14］LaraHH,Ayala-NunezNV,Ixtepan-TurrentL,etal.Modeofantiviral

actionofsilvernanoparticlesagainstHIV-1〔J〕.JNanobiotechnology,2010,8:1.

［15］BholKC,SchechterPJ.Topicalnanocrystallinesilvercreamsuppresses

inflammatorycytokinesandinducesapoptosisofinflammatorycellsinamurinemodelofallergiccontactdermatitis〔J〕.BrJDermatol,2005,152:1235-1242.

［16］BholKC,SchechterPJ.Effectsofnanocrystallinesilver(NPI32101)in

aratmodelofulcerativecolitis〔J〕.DigDisSci,2007,52:2732-2742.［17］WongKK,CheungSO,HuangL,etal.Furtherevidenceoftheanti-inflammatoryeffectsofsilvernanoparticles〔J〕.ChemMedChem,2009,4:1129-1135.

［18］PercivalSL,BowlerPG,DolmanJ.Antimicrobialactivityofsilver-containingdressingsonwoundmicroorganismsusinganinvitrobiofilmmodel〔J〕.IntWoundJ,2007,4:186-191.

［19］SheikpranbabuS,KalishwaralalK,VenkataramanD,etal.Silver

nanoparticlesinhibitVEGF-andIL-1beta-inducedvascularpermeabilityviaSrcdependentpathwayinporcineretinalendothelialcells〔J〕.JNanobiotechnology,2009,7:8.

［20］SheikpranbabuS,KalishwaralalK,LeeKJ,etal.Theinhibitionof

advancedglycationend-products-inducedretinalvascularpermeabilitybysilvernanoparticles〔J〕.Biomaterials,2010,31:2260-2271.

［21］周国凤,汤京龙,奚廷斐,等.纳米银诱导细胞凋亡的研究与进展

〔J〕.中国组织工程研究与临床康复,2009,13:8314-8318.

［22］AshaRaniPV,LowKahMunG,HandeMP,etal.Cytotoxicityand

genotoxicityofsilvernanoparticlesinhumancells〔J〕.ACSNano,2009,3:279-290.

［23］TangJ,XiongL,WangS,etal.Distribution,translocationand

accumulationofsilvernanoparticlesinrats〔J〕.JNanosciNanotechnol,

2009,9:4924-4932.

［24］KimWY,KimJ,ParkJD,etal.Histologicalstudyofgenderdifferences

inaccumulationofsilvernanoparticlesinkidneysofFischer344rats〔J〕.JToxicolEnvironHealthA,2009,72:1279-1284.

［25］DanscherG,LochtLJ.Invivoliberationofsilverionsfrommetallic

silversurfaces〔J〕.HistochemCellBiol,2010,133:359-366.

［26］HussainSM,HessKL,GearhartJM,etal.Invitrotoxicityof

nanoparticlesinBRL3Aratlivercells〔J〕.ToxicolInVitro,2005,19:975-983.

［27］KimYS,KimJS,ChoHS,etal.Twenty-eight-dayoraltoxicity,

genotoxicity,andgender-relatedtissuedistributionofsilvernanopar-ticlesinSprague-Dawleyrats〔J〕.InhalToxicol,2008,20:575-583.［28］TropM,NovakM,RodlS,etal.Silver-coateddressingacticoatcaused

raisedliverenzymesandargyria-likesymptomsinburnpatient〔J〕.JTrauma,2006,60:8-652.

［29］VlachouE,ChippE,ShaleE,etal.Thesafetyofnanocrystallinesilver

dressingsonburns:astudyofsystemicsilverabsorption〔J〕.Burns,2007,33:979-985.

［30］FoldbjergR,DangDA,AutrupH.Cytotoxicityandgenotoxicityofsilver

nanoparticlesinthehumanlungcancercellline,A9〔J〕.ArchToxicol,2010.

［31］SungJH,JiJH,YoonJU,etal.LungfunctionchangesinSprague-Dawleyratsafterprolongedinhalationexposuretosilvernanoparticles〔J〕.InhalToxicol,2008,20:567-574.

［32］薛玉英,唐萌.纳米银生物学效应研究进展〔J〕.东南大学学报自然

科学版,2009,39:1315-1320.

［33］YangJY,HuangCY,ChuangSS,etal.Aclinicalexperienceoftreating

exfoliativewoundsusingnanocrystallinesilver-containingdressings(Acticoat)〔J〕.Burns,2007,33:793-797.

［34］HuangY,LiX,LiaoZ,etal.Arandomizedcomparativetrialbetween

ActicoatandSD-Aginthetreatmentofresidualburnwounds,includingsafetyanalysis〔J〕.Burns,2007,33:161-166.

［35］SuppAP,NeelyAN,SuppDM,etal.Evaluationofcytotoxicityand

antimicrobialactivityofActicoatBurnDressingformanagementofmicrobialcontaminationinculturedskinsubstitutesgraftedtoathymicmice〔J〕.JBurnCareRehabil,2005,26:238-246.

［36］PoonVK,BurdA.Invitrocytotoxityofsilver:implicationforclinical

woundcare〔J〕.Burns,2004,30:140-147.

［37］WrightJB,LamK,BuretAG,etal.Earlyhealingeventsinaporcine

modelofcontaminatedwounds:effectsofnanocrystallinesilveronmatrixmetalloproteinases,cellapoptosis,andhealing〔J〕.WoundRepairRegen,2002,10:141-151.

［38］ShinSH,YeMK,KimHS,etal.Theeffectsofnano-silveronthe

proliferationandcytokineexpressionbyperipheralbloodmononuclearcells〔J〕.IntImmunopharmacol,2007,7:1813-1818.

［39］BholKC,AlroyJ,SchechterPJ.Anti-inflammatoryeffectoftopical

nanocrystallinesilvercreamonallergiccontactdermatitisinaguineapigmodel〔J〕.ClinExpDermatol,2004,29:282-287.

［40］LansdownAB.Criticalobservationsontheneurotoxicityofsilver〔J〕.

CritRevToxicol,2007,37:237-250.

［41］JiJH,JungJH,KimSS,etal.Twenty-eight-dayinhalationtoxicitystudy

ofsilvernanoparticlesinSprague-Dawleyrats〔J〕.InhalToxicol,2007,19:857-871.

［42］MirsattariSM,HammondRR,SharpeMD,etal.Myoclonicstatus

epilepticusfollowingrepeatedoralingestionofcolloidalsilver〔J〕.Neurology,2004,62:1408-1410.

［43］Braydich-StolleL,HussainS,SchlagerJJ,etal.Invitrocytotoxicityof

nanoparticlesinmammaliangermlinestemcells〔J〕.ToxicolSci,2005,88:412-419.

［44］HussainSM,JavorinaAK,SchrandAM,etal.Theinteractionof

manganesenanoparticleswithPC-12cellsinducesdopaminedepletion〔J〕.ToxicolSci,2006,92:456-463.

［45］AsharaniPV,HandeMP,ValiyaveettilS.Anti-proliferativeactivityof

silvernanoparticles〔J〕.BMCCellBiol,2009,10:65.

（收稿日期：2010-06-13修回日期：2010-07-13）

（本文编辑：杜宇欣）