中国神经免疫学和神经病学杂志２０１０年３月第ｌ７卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎ ｌ＆Ｎｅｕｒ。ｉ ！Ｖ ０１． ！， ． 中枢神经系统炎性脱髓鞘患者血清ＡＱＰ一４抗体与 细胞因子的研究 杨扬 黄德晖 吴卫平 摘要：目的 研究中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病患者血清水通道蛋白（ＡＱＰ－４）抗体、细胞因子干扰素一７ （ＩＦＮ一７）及白细胞介素一４（ＩＬ一４）水平，以及ＡＱＰ一４抗体与ＩＦＮ一７和ＩＬ一４间的相关性，探讨视神经脊髓炎（ＮＭＯ） 和多发性硬化（ＭＳ）的发病机制。方法人选患者共１３０例，其中ＮＭＯ患者４ｌ例，ＭＳ患者５９例，临床孤立综 合征（ＣＩＳ）患者１５例，其他神经系统疾病患者１５例。采用细胞转染的间接免疫荧光法检测患者血清ＡＱＰ－４抗 体滴度，ＥＬＩＳＡ法检测患者血清ＩＦＮ一７和ＩＬ一４水平，比较各组患者血清ＡＱＰ一４抗体、ＩＦＮ一７和ＩＬ一４水平并分析 ＡＱＰ一４抗体与ＩＦＮ一７及ＩＬ一４的相关性。结果 ＮＭ０组血清ＡＱＰ一４抗体滴度显著高于ＭＳ组、ＣＩＳ组及其他疾 病组（均Ｐ＜０．０５），而ＩＦＮ一７和ＩＬ广４水平与另３组比较差异无统计学意义（均Ｐ＞０．０５）；ＭＳ组血清ＡＱＰ－４抗 体滴度与ＣＩＳ组及其他疾病组比较差异无统计学意义（均Ｐ＞０．０５）。ＮＭＯ组血清ＡＱＰ一４抗体滴度与ＩＦＮ一７ 和１Ｌ一４呈正相关（ｒ分别为０．３６、０．３５，均Ｐ＜０．０５），ＭＳ组血清ＡＱＰ一４抗体滴度与ＩＦＮ一７及ＩＬ＿４无相关性（ｒ分 别为０．０３、一０．１０，均Ｐ＞０．０５）。结论血清ＡＱＰ一４抗体可用于鉴别ＮＭＯ和ＭＳ及其他炎性脱髓鞘病；ＮＭＯ 患者血清ＡＱＰ一４抗体增高可能与细胞因子ＩＦＮ一７和ＩＬ一４有一定关系。 关键词：视神经脊髓炎；多发性硬化；ＡＱＰ一４抗体；干扰素一７；白细胞介素一４ 中图分类号：Ｒ７４４．５ １；Ｒ７４４．５ ２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—２９６３（２０１０）０２—０１０１—０３ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｓｅｒｕｍ ａｑｕａｐｒｉｎ－４ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｙ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｅｍｙ— ｅｌｉｎａｔｉｎｇ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ＹＡＮＧ Ｙａｎｇ，ＨＵＡＮＧ Ｄｅ—ｈｕｉ，ＷＵ Ｗｅｉ—ｐｉｎｇ ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔ ｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＷＵ Ｗｅｉ—ｐｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｗｐ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｅｏｍ ＡＢＳＴＲＡＣＴ．． Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｓｅｒｕｍ ａｑｕａｐｒｉｎ－４（ＡＱＰ一４）ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｉｔｒｅｓ，ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ一７ （ＩＦＮ一 ）ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４（ＩＬ一４）ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ（ＮＭ０），ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＭＳ）ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａ１ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＣＩＳ）ａｎｄ ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＮＭＯ ａｎｄ ＭＳ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １３０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ ＮＭＯ（，ｚ一４１），ＭＳ（ｎ一５９），ＣＩＳ（ｎ一１５）ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ （ 一１ ５）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ ｔｉｔｒｅｓ ｏｆ ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｓｅｒｕｍ ＡＱＰ一４ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＦＮ一７ ａｎｄ Ｉ ４ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ＥＬＩＳＡ ｋｉｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｔｉｔｒｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＡＱＰ－４ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＭＯ ｗｅｒｅ ｍｕｃｈ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＭＳ。ＣＩＳ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａｌｓｏ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＡＱＰ一４ ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｍｏｎｇ ＭＳ，ＣＩＳ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ＩＦＮ一．ｙ ａｎｄ ＩＬ＿４ ａｍｏｎｇ ＮＭＯ，ＭＳ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｔｉｔｒｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＡＱＰ一４ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＭＯ ｈａｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＩＦＮ一７ ａｎｄ ＩＬ一４（ｒ一０．３６，０．３５ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｐ＜０．０５）．Ｏｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｈａｎｄ。ｔｈｅ ｔｉｔｒｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＡＱＰ－４ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＭＳ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ＩＦＮ一７ ａｎｄ ＩＬ一４（ｒ一０．０３，一０．１０ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＡＱＰ一４ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｓ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｖａｌｕａｂｌｅ ｔｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ＮＭＯ ｆｒｏｍ ＭＳ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｂｕｔ ａｌｓｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ＩＦＮ—Ｊｙ ａｎｄ ＩＬ一４． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ；ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；ＡＱＰ一４ ａｎｔｉｂｏｄｙ；ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－７；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４ 中枢神经系统炎性脱鞘性疾病以视神经脊髓 炎（ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ，ＮＭＯ）和多发性硬化 （ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）多见。ＮＭＯ是一种主要 病，其发病机制及其与ＭＳ的关系仍不十分清楚。 近年ＮＭＯ特异性自身抗体水通道蛋白（ａｑｕａｐｒｉｎ一 ４，ＡＱＰ一４）抗体及其靶抗原ＡＱＰ一４的发现＿１ 为研 究ＮＭＯ的发病机制提供了重要方向。 目前，国内外尚未发现关于ＮＭＯ和ＭＳ患者 累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—２９６３．２０１０．０２．００８ 作者单位：１００８５０中国人民总医院神经内科 通讯作者：吴卫平，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｗｐ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｒｌｌ 血清ＡＱＰ一４抗体水平与细胞因子干扰素－Ｖ（ＩＦＮ一 ）及白细胞介素一４（ＩＬ一４）相关性的研究。该研究 中国神经免瘴学和神经病学杂志２０１０年３月第１７卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ＆Ｎｅｕｒｏｌ ２０１０，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．２ 对临床诊断ＮＭＯ、ＭＳ、临床孤立综合征（ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣＩＳ）及其他神经系统疾病共 １３０例患者的血清ＡＱＰ一４抗体滴度及细胞因子 ＩＦＮ一７、ＩＬ一４水平进行分析，初步探讨ＡＱＰ一４抗体 与ＩＦＮ一丫和ＩＬ ４的关系，以进一步探讨ＮＭＯ和 ＭＳ的发病机制。 壤 釜 等 呈 逛 鲁 １对象和方法 １．１观察对象 收集作者医院２００８一ｌ１—２００９— ０９收治的住院和门诊患者共１３０例。（１）ＮＭＯ 组：共４１例，其中男６例、女３５例，平均发病年龄 ３５．５岁，根据Ｗｉｎｇｅｒｃｈｕｋ等 。 新修订的诊断标 准分为临床确诊２９例，高危ＮＭＯ（ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ ＮＭＯ，ＨＲ—ＮＭＯ）１２例；（２）ＭＳ组：共５９例，其中 男２０例、女３９例，平均发病年龄３３．２岁，均符合 ＭｃＤｏｎａｌｄ等 诊断标准；（３）ＣＩＳ组：共１５例，其 中男８例、女７例，平均发病年龄３３岁；（４）其他神 经系统疾病组：共１５例，其中男ｌ０例、女５例，平 均发病年龄４２．５岁，包括亚急性联合变性２例，脑 梗死５例，脑出血３例，神经纤维瘤１例，偏头痛患 者４例。 １．２方法 经患者知情同意后，每例患者采两份 血清样本，一份送至德国柏林医学诊断检验中心， 采用细胞间接免疫荧光法检测血清ＡＱＰ一４抗体滴 度 ］，另一份采用ＥＬＩＳＡ方法（ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ，吉泰 生物公司）检测ＩＦＮ一 和ＩＬ一４水平。以ＣｕｒｖｅＥｘ— ｐｅｒｔ １．３软件制作标准曲线并计算血清ＩＦＮ一７及 ＩＬ一４水平（以ｐｇ／ｍＬ表示）。 １．３统计学处理采用ＧｒａｐｈＰａｄ ｐｒｉｓｍ ４．０软 件比较各组血清ＡＱＰ一４抗体滴度、ＩＦＮ ７及ＩＬ一４ 水平，计量资料多组间均数比较在确定方差齐后采 用单因素方差分析（Ｏｎｅ—ｗａｙ ＡＮＯＶＡ），ＡＱＰ一４ 抗体滴度与ＩＦＮ一７和ＩＬ一４水平的相关分析采用 Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学 意义。 ２ 结果 ２．１各组血清ＡＱＰ一４抗体滴度比较 ＮＭＯ患 者血清ＡＱＰ一４抗体滴度显著高于ＭＳ组、ＣＩＳ组 及其他疾病组（均Ｐ％Ｏ．０５），而ＭＳ组血清ＡＱＰ一 ４抗体滴度与ＣＩＳ组及其他疾病组比较差异均元 统计学意义（均Ｐ＞０．０５）（图１）。 ２．２ 各组血清ＩＦＮ－ｙ及ＩＬ－４水平比较 ＮＭＯ 组血清ＩＦＮ一７和ＩＬ一４水平与ＭＳ组、ＣＩＳ组及其 图１各组血清ＡＱＰ ４抗体滴度比较 他疾病组比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（图 ２、３）。 ２．３血清ＡＱＰ一４抗体滴度与ＩＦＮ－７及ＩＬ－４水平 的相关分析 ＮＭＯ组血清ＡＱＰ一４抗体滴度与 ＩＦＮ ７和ＩＬ一４均呈正相关（ｒ分别为０．３６、０．３５， 均Ｐ＜０．０５）。ＭＳ组血清ＡＱＰ一４抗体滴度与 ＩＦＮ ７和ＩＩ 一４无明显相关性（ｒ分别为０．０３、 ０．１０，均Ｐ＞０．０５）。 ３ ２５Ｏ 皂２００ ｅ １ｏｏ 三 运５０ Ｏ ＮＭＯ组 ＭＳ组 ＣＩＳ组其他疾病组 图２各组血清ＩＦＮ一７水平比较 ２００ １５Ｏ １ＯＯ ５０ Ｏ ＮＭＯ组ＭＳ组 ＣＩＳ组其他疾病组 图３各组血清ＩＬ一４水平比较 ３ 讨论 目前认为，ＮＭＯ是不同于ＭＳ的一种疾病， 体液免疫在其发病过程中起重要作用，其除了存在 广泛的脱髓鞘及轴索损伤，病灶内亦可见大量免疫 球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＭ及补体沉积，尤其在ＡＱＰ一４阳性 的胶质细胞终足界膜上沉积更为明显，高度提示自 中国神经免疫学和神经病学杂志２０１０年３月第１７卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ ８Ｌ Ｎｅｕｒｏｌ ２０１０，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．２ 身抗体在ＮＭＯ发病过程中起重要作用 ］。 该研究结果显示，ＮＭＯ患者血清ＡＱＰ一４抗 明显相关性，可能与ＭＳ患者血清ＡＱＰ一４抗体滴 度较低、患者个体差异较大等诸多因素有关。 总之，ＮＭＯ不单纯是一个抗体介导的免疫性 疾病，其他机制诱导的炎性反应有助于ＡＱＰ一４抗 体进入中枢神经系统到达靶抗原，激活ＡＱＰ一４特 异性结合的Ｂ淋巴细胞和Ｔ淋巴细胞，诱发ＮＭＯ 疾病的发生。ＮＭＯ患者血清ＩＦＮ一７和ＩＬ一４水平 体滴度明显高于ＭＳ组、ＣＩＳ组及其他疾病组，而 其血清ＩＦＮ一７和ＩＬ一４水平与ＭＳ组、ＣＩＳ组及其 他疾病组比较差异均无统计学意义，提示血清 ＡＱＰ一４抗体滴度在ＮＭＯ的鉴别诊断中具有重要 作用，可用于与ＭＳ、ＣＩＳ及其他脱髓鞘疾病的鉴 别。有学者认为，ＮＭＯ患者血清ＡＱＰ一４抗体滴 度的增高早于出现明显临床表现的时间，并推测 ＡＱＰ一４抗体结合在ＡＱＰ一４细胞的表面而诱发血 管内皮渗漏，伴随发生一系列的炎性反应 。 。 ＮＭＯ发病后的炎性反应可能致使ＡＱＰ一４蛋白脱 落，从而致敏机体产生ＡＱＰ一４抗体，当血一脑脊液 屏障遭破坏或通透性增高后可导致中枢神经系统 内ＡＱＰ一４抗体滴度升高并最终诱导ＮＭＯ发病。 越来越多研究表明ＡＱＰ一４抗体不仅可用于诊断 ＮＭＯ，而且与ＮＭＯ发病密切相关＿７］。 该研究结果显示，ＮＭＯ患者血清ＡＱＰ一４抗 体滴度与ＩＦＮ－７及ＩＬ一４水平均呈正相关，而ＭＳ 患者血清ＡＱＰ一４抗体滴度与ＩＦＮ一７及ＩＬ一４水平 无明显相关性，提示ＩＦＮ一７及ＩＬ一４可能参与诱导 ＮＭ０的发病。ＩＦＮ一７主要是辅助性Ｔ淋巴细胞 （Ｔｈ１）分泌产生的细胞因子，在Ｔ细胞介导的细胞 免疫中发挥重要作用；ＩＬ一４主要是Ｔｈ２淋巴细胞 及嗜酸性粒细胞分泌产生的细胞因子，在Ｂ细胞 介导的体液免疫中发挥重要作用。近来研究结果 显示，某些细胞因子能影响血一脑脊液屏障功能和 ＡＱＰ一４相关联的胶质细胞表达，如ＩＦＮ—Ｂ和ＩＬ一１８ 可上调大鼠星型胶质细胞ＡＱＰ一４的表达，而ＩＦＮ一 ７可增加人类星型胶质细胞ＡＱＰ一４表达。这与该 研究结果一致。 ＮＭＯ患者中脑脊液内各种细胞因子明显增 加，尤其是嗜酸性粒细胞趋化因子水平明显升高。 嗜酸性粒细胞通过其产物ＩＬ一４参与Ｔｈ２细胞介导 的体液免疫反应，发挥嗜酸性粒细胞趋化作用。该 研究结果显示ＮＭＯ组血清ＡＱＰ一４抗体滴度与 ＩＬ一４呈正相关，提示ＡＱＰ－４抗体与ＩＬ－４均参与了 ＮＭＯ体液免疫反应的发病过程。ＡＱＰ一４抗体滴 度随ＩＬ一４水平升高而增高，当血一脑脊液屏障受损 后通透性增加，血液循环中的ＡＱＰ一４抗体进入中 枢神经系统，从而诱发ＮＭＯ疾病的发生。然而， 这些细胞因子在ＮＭＯ发病中的作用以及是否与 抗体介导的体液免疫有关尚不十分清楚ｌ１ 。ＭＳ 组血清ＡＱＰ一４抗体滴度与ＩＦＮ一７及ＩＬ一４水平无 与ＡＱＰ一４抗体滴度之间可能有一定关系，但由于 其关系较为复杂，尚有待于进一步深入研究。 参考文献 ［１］Ｌｅｎｎｏｎ ＶＡ，Ｗｉｎｇｅｒｃｈｕｋ ＤＭ，Ｋｒｙｚｅｒ ＴＪ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｅｒｕｍ ａｕ ｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ：Ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００４，３６４：２１０６—２１１２． ［２］Ｗｉｎｇｅｒｃｈｕｋ ＤＭ，Ｈｏｇａｎｃａｍｐ ｗＦ，Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ＰＣ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ（Ｄｅｖｉｃ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ） ＥＪ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，１９９９，５３：１１０７—１１ｌ４． ［３］Ｗｉｎｇｅｒｃｈｕｋ ＤＭ，Ｌｅｎｎｏｎ ＶＡ，Ｐｉｔｔｏｃｋ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｖｉｓｅｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， ２００６，６６：１４８５—１４８９． ［４］ＭｃＤｏｎａｌｄ ＷＩ，Ｃｏｍｐｓｔｏｎ Ａ，Ｅｄａｎ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐａｎｅｌ ｏｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ，２００１，５０：１２１－１２７． ［５］Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｔ，Ｆｕｊｉｈａｒａ Ｋ，Ｎａｋａｓｈｉｍａ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｎｅｗ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ａｎｔｉ— ｈｕｍａｎ ａｑｕａｐｏｒｉｎ—－４ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ［Ｊ］．Ｔｏｈｏｋｕ Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００６，２１０： ３Ｏ７－３１３． ［６］Ｌｕｃｃｈｉｎｅｔｔｉ ＣＦ，Ｍａｎｄｌｅｒ ＲＮ，ＭｃＧａｖｅｒｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｈｕｍｏｒａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ｄｅｖｉｃ’ｓ ｎｅｕｒｏｍｙ— ｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ［Ｊ￣．Ｂｒａｉｎ，２００２，１２５：１４５０—１４６１． ［７］Ｊａｒｉｕｓ Ｓ，Ｐａｕｌ Ｆ，Ｆｒａｎｃｉｏｔｔａ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ： Ａｑｕａｐｏｒｉｎ一４ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ Ｎｅｕｒｏｌ，２００８，４：２０２—２１４． ［８］Ｗａｔｅｒｓ Ｐ，Ｊａｒｉｕｓ Ｓ，Ｌｉｔｔｌｅｔｏｎ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ａｑｕａｐｏｒｉｎ ４ ａｎｔｉｂｏｄ— ｉｅｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ ａｎｄ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｌｙ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｔｒａｎｓ— ｖｅｒｓｅ ｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｎｅｕｒｏｌ，２００８，６５：９１３—９１９． ［９］Ｊａｒｉｕｓ Ｓ，Ａｂｏｕｌ Ｅｎｅｉｎ Ｆ，Ｗａｔｅｒｓ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｏ ａｑｕａ— ｐｏｒｉｎ一４ ｉｎ ｔｈｅ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ，２００８，Ｉ３Ｉ：３０７２—３０８０． ［１０］Ｌｅｎｎｏｎ ＶＡ，Ｋｒｙｚｅｒ ＴＪ，Ｐｉｔｔｏｃｋ ＳＪ，ｅｔ ａ１．ＩｇＧ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｏｐ— ｔｉｃ—‘ｓｐｉｎａｌ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｔｈｅ ａｑｕａｐｏｒｉｎ—－４ ｗａｔｅｒ ｃｈａｎｎｅｌ［Ｊ￣．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００５，２０２：４７３—４７７． ［１ １］Ｃｏｒｒｅａｌｅ Ｊ，Ｆｉｏｌ Ｍ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍｏｒａｌ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ａｎｄ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｏｐｔｉｃａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００４， ６３：２３６３ ２３７０． （收稿Ｈ期：２００９—１１－１８） （本文编辑：时秋宽）
