儿童后颅窝髓母细胞瘤组织病理分型与预后的相关性分析

中国实用神经疾病杂志2019年6月第22卷第11期　ChineseJournalofPracticalNervousDiseasesJun.2019,Vol.22No.11

·论著　临床诊治·

·1173·

儿童后颅窝髓母细胞瘤组织病理分型与预后的相关性分析

))郑州大学附属儿童医院　河南省儿童医院　郑州儿童医院,河南郑州4郑州市第一人民医院,河南郑州4150000　250000

【摘要】的组织病理分型与预后的相关性。方法　回顾性分析2　目的　分析儿童后颅窝髓母细胞瘤(MB)000-01—2010-01

△

李　涛1)　周　兴2)　海莉丽1)　吴晓东1)　齐　林1)

郑州儿童医院收治的1预后结局及其他临床资料,采用K11例儿童后颅窝髓母细胞瘤患者的组织病理学检查结果、alan-Meierp单因素分析对各病理亚型预后进行比较。结果　1女3年龄1~1病理学分型中经典型髓母细胞11例患者中男72例,9例,6岁;,,,,;瘤8促纤维增生/结节型2广泛结节型5例(间变型4例(大细胞型2例(显0例(72.0%)0例(18.0%)4.5%)3.6%)1.8%)微手术全切除9次全切除1部分切除6例;术后化疗5放疗1放疗联合化疗1随访时间6~1至0例,5例,3例,2例,4例;50个月,随访期结束时,存活5死亡5手术肿瘤全切除5a生存率(最高,部分切除5a生存率(最低;9例,2例。统计显示,61.1%)0)CMB结论　儿童后颅窝髓母细胞瘤不同组织病理学分型及手术切除程度是影响患者预后的重要因素,大细胞/间变型预后差,手术全切肿瘤可以延长生存时间和提高5a生存率。

【关键词】后颅窝;组织病理学分型;预后;儿童　髓母细胞瘤;

//所占比例(最高,最高,个月最短,最低。72%)DNMBMBEN5a存活率(72.0%)LCAMB生存时间(13.6±7.48)5a存活率(0)

【()中图分类号】文献标识码】文章编号】　R739.4　　【　A　　【　1673-5110201911-1173-06

)zhou450000,China;2ZhenzhouFirstPeole'sHosital,Zhenzhou450000,Chinagppg)//1Children'sHositalAiliatedtoZhenzhouUniversitHenanChildren'sHositalZhenzhouChildren'sHosital,Zhen-pffgypgpg【】Abstract　Obective　Toinvestiatethecorrelationbetweenhistoatholoeandpronosisofposteriorfossamedullo-gpgytypgj

)1)2)1)1)

,,LITaoZHOUXinHAILiliWUXiaodonQILin1g,g,

Correlationanalsisofhistoatholoteandpronosisofposteriorfossamedulloblastomainchildrenypgyypg

otherclinicaldataof111childrenwithposteriorfossamedulloblastomabetweenJanuar000andJanuar010inZhenzhouy2y2g,;111casesofchildrenincluded72malesand39femalesaed1to16yearsoldThehistoatholoeofCMB,DNMB,MBEN,gpgytyp,,sectivel.Totalresectionhadbeenmadein90casesbicrosurersubtotalresectionin15casesandpartialresectionin6ca-pyymgy,thera.Thefollow-uimewas6-150monthsand59casessurvivedand52casesdiedattheendofthefollow-u.Thestatisticalpyptp,,)resultsshowedthatthe5-earsurvivalrate(61.1%)ofthetotalresectionwasthehihestandthe5-earsurvivalrate(0oftheygy;,/artialresectionwasthelowesttheproortionofCMB(72%)wasthehihestandthe5-earsurvivalrate(72.0%)ofDNMBppgy,)m/,MBENwashihestandthemeansurvivaltime(13.6±7.48onthsofLCAMBwastheshortestandthe5-earsurvivalrategy,,,ses.Aftersurer53casesreceivedchemothera12casesreceivedradiotheraand14casesreceivedradiotherandchemo-gypypypya(,(,(,((,AMB,andLCMBwasobservedin80cases72.0%)20cases18.0%)5cases4.5%)4cases3.6%)and2cases1.8%)re-,Children'sHositalandKalan-Meiersinlefactoranalsiswasusedtocomarethepronosisofeachpatholoicalte.Results　ppgypggyp

,blastoma(MB)inchildren.Methods　Retrosectiveanalsiswasconductedtoanalzethehistoatholoesultsronosisandpyypgyrpg

,,medulloblastomainchildrenwasimortantfactoraffectinhepronosisofpatientsthedifferencewasstatisticallinificantpgtgysgsurvivalrate.

(),/,P<0.05andthepronosisofLCAMBispoorandthetotalresectioncanprolonhesurvivaltimeandimrovethe5-earggtpy

【】;;;;Keords　MedulloblastomaPosteriorfossaHistoatholoePronosisChildrenpgytypgyw

()/0ofLCAMBwasthelowest.Conclusion　Thedifferenthistoatholoesandsuricalresectiondereeofposteriorfossapgytypgg

)基金项目:河南省医学科技攻关计划项目(编号:2018020671:作者简介:李涛,Emaillitao602@163.com:齐林,△通信作者:Email15937166892@163.com

,是儿童颅内　　髓母细胞瘤(medulloblastomaMB)

]1-2

,最常见的一种神经系统恶性肿瘤[约占儿童颅内[]

肿瘤的1占儿童后颅窝肿瘤的2根据8%,9%3,

·1174·

中国实用神经疾病杂志2019年6月第22卷第11期　ChineseJournalofPracticalNervousDiseasesJun.2019,Vol.22No.11

质地软或软韧不均,中央可见出血、坏死、囊变,极少(见有点状钙化。根据组织病理学分型镜下表现:1),经典型髓母细胞瘤8由形态一致的致0例(72.0%)密圆形或卵圆形小细胞构成,呈典型或不典型菊团排;()列,核深染,分裂多,胞浆少(图1促纤维增生/A)2,结节型2典型表现为圆形或卵圆形结0例(18.0%);节样苍白岛结构,并由致密的网状纤维围绕(图1B)结节,形状不规则,被未分化的细胞间质分开,形似大;(理石图案,肿瘤细胞排列成线状(图1大细胞C)4)[]2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准4将MB

、分为5个组织病理亚型:经典型(促纤维增CMB)、、生/结节型(广泛结节型(大细胞型DNMB)MBEN)

]5-6

。本文回顾性分析理分型的MB和预后密切相关[

(、。目前有文献报道不同病间变型(LCMB)AMB)2000-01—2010-01郑州儿童医院收治的111例儿童后颅窝髓母细胞瘤患者的病理学分型和治疗预后,探(),广泛结节型5例(表现为已分化神经细胞34.5%)

讨其相关性。　资料与方法

.1　病例资料　选择2000-01—2010-0选标准:手术期影像学检查1年龄11例儿童后颅窝髓母细胞瘤患者1郑州儿童医院收治的1。入()1~(1包括6岁;(CT2、)M有完整的病史资料R,围中枢神经系统肿瘤分I等),手术记录,病理结果;(类标准中的3)符合MB2分类标准007年WHO;(者的生存状况。符合条件入4选)术后得到随访患者共111例,明确患,男例,女39例,男女比1.84∶1;年龄1~16(9.2±3.762岁,其中1~4岁27例(0例24(.183.%0%),)

5~10岁64例)转移(57.7;显微手术全切除%),11~16岁2;术前均未出现;术后化疗4例。

53例90例,次全切除,放疗12例,

放15例,部分切除6例疗联合化疗.2　实验方法硬度、是否有出　所有标本肉眼观察体积大小、色泽血、坏死、囊变等。经,常规脱水,石蜡包埋切片,H10%甲醛溶液固定光学显微类标准分组,免2疫00组7年化采WHO中枢神经系统肿瘤分E染色,镜下检查,按照用SP法,网状纤维染色采用网状纤维银染色法。

.3　统计学分析　采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。数据采用均数,统计患者生存时间和±标准差(x±s据随访结果)表示;根察性别、手术切除程5a生存率为单独变量,分别考度、组织病理学分型、术后放化疗情况对生存时间和;采用5a生存率的影响单独变量K,a分析不同病理亚型对生存时间的影响plan-Meier生存分析法,以生存时间为非,生存率采用Fisher精确概率比较,P<0.05为差异有统计学意义。　结果

.1　病理结果　肉眼观察肿瘤呈灰白色或灰黄色,

型细胞质呈嗜酸性2例(1.8%)

,,细胞核大而圆可见大量凋亡细胞,呈空泡状(图,核仁明显,变型包裹4例(,高度核分裂性3.6%),核仁体积增大明显,可见凋亡小体(图,细胞之间相互1D);(5)间2.2　免疫组化及特殊染色结果　突触素1ES)

。经元特异性烯醇化酶(NSE)广泛或散在表达阳性YN和神例(84.7%);神经元特异核蛋白抗原(NeuN)表达9阳4性表达阳性58例(5724.2例%(6)6;.少6突%胶);β质-c细ate胞ni转n录表因达子阳(性Ol6ig

2-2例)例(55(.598.%4%);)胶质,其中经典型纤维酸性4蛋8白例(,G促F纤AP维)增表生达/阳结性节6型68例,广泛结节型部区域阳性6例,间变/大细胞型4例;CD99局

增生/结节型110例(例,9广泛结节型.0%),其中经典型1例,间4例,促纤维变/大细胞型4例;状纤维染色阳性Ki-67阳性指数25例1,0均为促纤维增生%~90%(43.2/±结节型及广5.3)%;

网泛结节型。

2月.3,　随访结果截止随访时死亡　随访时间52例(

死亡原因均与6~150(82.1±M4B7.有关72)个),目前存活2存率.4　统计学结果59例。

(　见表1。手术肿瘤全切除5a生CMB6所占比例1.1%)最(72高%,部)最高分切,D除NM5a生存率(B/MBEN5a0)最存活

低;率(个月最短72.0%,)最高,LC/AMB生存时间(13.,肿瘤的5a存活率(显示病理分型0()P最低=0.。0单因素生存分析结果6±7.48)032度(P=0.0005)

是影响患者预后)

及的手重术要切因除素程Kaplan-Meier分析结果显示(图2),LC/AMB组预。后最差,CMB组、DNMB/MBEN组、间生存期比较,差异有统计学意义(P后颅窝髓母细胞瘤可发生在儿童各个年龄段[

7-8

],1111122中国实用神经疾病杂志2019年6月第22卷第11期　ChineseJournalofPracticalNervousDiseasesJun.2019,Vol.22No.11

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　主要起源于小脑蚓部,多向第四脑室生长,易发生播散、转移,属于高侵袭性原始神经外胚层肿瘤(ⅣPN级E[9

T-11)]

的一种,在神经系统肿瘤分级中罗世褀等。属于

[12-13]

认为,手术切除仍是疗方式。术后给予不同剂量的放化疗亦MB的首选治

是治疗重要手段之一[14]

MBm3,

被认为是预后。还有学者指出不良的高危因,素若手术残留,需采取更≥加1.积5极的治疗措施[15-16]

生存时间(。本组数据显示,手术全切90例,

术次全切1950.例3±,生存时间45.07)个月(60.,45a生存率±44.42)个月61.1,5a%;手生

图1　A:经典型髓母细胞瘤(密圆形或卵圆形小细CM,由形态胞B)

一致的致构成,呈典型或不典型菊团排列,核深染,分裂多,胞浆少M;B),:典型促纤表维现增为生/圆结形节或型卵髓圆母形细结胞节瘤样(苍DN白-岛结构B

,并由致密的网状纤节型髓母细胞瘤(,维围绕;C:

广泛结,形状不M规B则EN)

表现为已分化神经细胞结节,被未分化的细胞间质分开D,:形似大理石图案,肿瘤细胞排列成线

状;大细胞型髓母细胞瘤(,细胞,呈空泡状,核仁明显L,C细M胞B)

核大而圆质呈嗜酸性,(AM可见大量凋亡细高度核分裂性B),胞;核仁体积增大明显E:间,变细胞型髓之母间细相胞互瘤包裹,,可见凋亡小体(ieCguMrBe),1con　sistiAn:go

fCldaessniscealrmedulloblastoma,oundorovalsmalltrllaastoyfiucnailfocrhmrsmaonrtphehomluogmys,awrritahdngeedeintyupcliecaalroytibonilnpags,m.Bm:uyFlitbirp

olerolifdeirvaistiivoen/sn,odualnparmdn

edleussurloapusntodomaro(vDoNidnMBpod)u,tlyarpicpaallllyidcihsalarancdtesrizedbl-y

hxrtreonusnivdenedodbuylard

menesdeullorbeltaisctuolmara(fitMbrBeurcst.uCre:,oadrualcetse,riirzreedulabryshad

ifefe,rseentairaatteeddbnervneENdiffcee)

llmnratirabtleedpinatgtteerrcenll,ulaanrpdsutbhspetantcuem,yu

r-orresecmblinga

lraastnogmedaina(LCliMnBe.)D,t:hLeargnecucleelulsityslp

emellargesedulaalrnoe

-dsouenosdin,voachuiollicat,eadn,danucllaerolienisuombvbieorusof,caytoop

ltaostm(eeAllsMBar)ep,thseenen.uEcle:oalnusvap

lgaosltuicmeimseedunllloarbplap

icesto,mapllosp

toatirceboidniteesrtcwainbnede,seehinghlym

itotig

cd,atnhed存率个月2,6.7%部分切除6例,生存时间(明显大于次全切和部分切除患者5a生存率;0。手术全切患者的平均生存时间13.8±7.08)(P<0.0001生存率亦有明显差异(P=0.0005),5a

的提高及多模态技术的广泛应用,)争。取随着手术技巧术中全切肿瘤,最大程度减轻肿瘤负荷,为患者预后打下良好的基础。手术切除肿瘤后,给予不同剂量的放化疗方

案,是儿童17相关研究[19-M-18]

20

B综合治疗中必不可少的一部分[]一般主张,对于化疗,对于<3岁的儿童术后辅助

。善[>3岁的儿童术后辅助放疗,对预后有改

21]

。本研究显示,术后放化疗79例,

生存时间FcosclasEcneabriccac·1176·

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Table1　Sinlefactorsurvivalanalsisof111childrenwithmedulloblastomagy

影响因素性别　男　女

肿瘤切除程度　全切

90156

90.3±45.0760.4±44.4213.8±7.08

<0.0001

7239

78.1±48.5489.5±45.85

表1　111例儿童髓母细胞瘤患者单因素生存分析平均生存时间(月)

nP值0.2027

5a生存率/%

48.661.561.126.70

0.2697

P值

<0.00010.0005

　次全切病理分型

　部分切除　CMB

/MBDNMBEN/　LCAMB放化疗　是　否

80256

88.8±46.2877.3±44.8113.6±7.48

51.272.00

0.0032

7932

85.00±43.8175.00±41.35

0.7805

55.347.8

0.8031

　注:CMB为经典型髓母细胞瘤,DNMB为促纤维增生/结节型髓母细胞瘤,MBEN为广泛结节型髓母细胞瘤,LCMB为大细胞

型髓母细胞瘤,AMB为间变型髓母细胞瘤

图2　病理分型分组K不同病alan-Meier曲线　Kalan-Meier生存分析显示,pp理亚型分组间生存率比较,预后存在明显差异

Fiure2　Patholoicaltinroualan-Meiercurve　Kalan-MeiersurvivalggypggpKpp,analsisanalsisofsurvivalratesbetweendifferentpatholoicalsubroustheyyggpronosisissinificantlifferentpggyd

(个月,未放化疗3生存时间85.00±43.81)2例,()个月,术后放化疗未能明显延长平均75.00±41.35分析其原因,可能术后患者分散至各级医院进行放化疗,其放化疗方案不同,患者坚持治疗时间不同,故很难得到有意义的统计结果。

)),生存时间(和5a生存率(P=0.7805P=0.8031

组织病理学可以更加客观地反映肿瘤遗传学特点和

[3]

认为,促纤维增生/结节型和广NORTHCOTT等2

随着对MB的深入研究,越来越多的研究表明,

22]

。生物学行为,是判断预后的重要指标之一[

泛结节型髓母细胞瘤病理形态相近,间变型和大细胞型髓母细胞瘤亦有相似的病理组织学特征,故常常分

中国实用神经疾病杂志2019年6月第22卷第11期　ChineseJournalofPracticalNervousDiseasesJun.2019,Vol.22No.11

占7所占比例最高,生存时间CMB共80例,2%,

别列为同一组中讨论。本组MB组织病理学统计中,

(/个月,88.8±46.28)5a存活率51.2%;DNMB

[]9　SILVANIA,GAVIANIP,LAMPERTIE,etal.Adult

:[]inumandetoosideasinleinstitutionalexerienceJ.pgp[]10　GUERREIROSTUCKLINAS,RAMASWAMYV,

andtreatmentimlicationsofpediatricbraintumorsp

[]11　CAVALLIFMG,REMKEM,RAMPASEKL,etal.

IntertumoralHeteroeneitithinMedulloblastomagyw[],():J.CurrentOinioninPediatrics2018,3013-9.pDANIELSC,etal.Reviewofmolecularclassification,():JNeurooncol2012,1063595-600.

:medulloblastomamultiaentchemotheraithcislat-gpywp

[],():J.Science2011,336016435-439.

·1177·

占2生存时间(MBEN共25例,2.5%,77.3±44.81)/占5生存时间(LCAMB共6例,.5%,13.6±7.48)/个月,本组中L5a存活率0。结果显示,CAMB所占比例最小,平均生存时间最短,与5a生存率最低,

26]

,/结果一致。有学者认为[LCAMB肿瘤细胞有丝

个月,为所有病理亚型中最高;5a存活率72.0%,

24-25]

其他病理类型有显著差异,与近几年国内外研究[

分裂高度活跃,生长快,浸润能力强,易播散,是导致生存率低的原因。

近年来,随着分子生物学的不断进步[27

]同MB的分子生物学特性,主要将MB分为,根据不

WNT、Group3、Group4等分子亚型

[28-29

],其中各型SHH、在临床特点、遗传生物学及组织病理学特征等方面都存在差异和相互联系

[30-33]

精准治疗,值得进一步研究,为将来

者提供精准化治疗方案MB提供重要的诊断依据,为个体化儿童患,为预后作出精准判断。[1　参考文献

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本文责编:关慧

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()收稿2018-10-26

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()::/中国实用神经疾病杂志,2019,22111173-1178.DOI10.12083SYSJ.2019.11.159

[]teandpronosisofosteriorfossamedulloblastomainchildrenJ.ChineseJournalofPrac-ypgp