【药品名称】
通用名：注射用异环磷酰胺
商品名：鲁迈
【生产企业】
齐鲁制药（海南）有限公司
【成份】
主要组成成份：本品主要成份为异环磷酰胺，辅料为甘氨酸、甘露醇。
【作用与适应症】
适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。
【规格】
0.5g；1.0g
【用法用量】
本品用灭菌注射用水溶解后再用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500～1000ml进一步稀释后缓慢静脉滴注，持续至少30分钟以上。
单药治疗 静脉注射按体表面积每次1.2～2.5g/m2，连续5日为一疗程。
联合用药 静脉注射按体表面积每次1.2～2.0g/m2，连续5日为一疗程。
下一疗程应间隔3～4周或在血液毒性恢复后（血小板100000/μl，白细胞4000/μl）再给药。为预防膀胱毒性，应大量摄入水，每日经口服或静脉内输入2L液体。同时使用预防出血性膀胱炎保护剂，如美司钠。在给药同时及给药后4小时、8小时，分别给予美司钠溶于生理盐水中静脉注射。通常美司钠用量为异环磷酰胺每日总量的20%。肝肾功能受损的患者给药剂量尚未确定。【副作用与不良反应】
用异环磷酰胺单药治疗的病人，剂量限制性毒性为骨髓抑制和尿毒性。剂量分次应用，大量摄入水，并用保护剂如美司钠，能显著减少出血性膀胱炎并发血尿，特别是肉眼可见血尿的发生率。每日剂量1.2g/ m2，连用5日，如发生白细胞减少，通常是轻度至中度的。其他显著的副作用有脱发、恶心、呕吐和中枢神经系统毒性。
根据30处国外公开文献报道的2070例病人单药研究统计数据，各种不良反应的发生率见下表：
血液学毒性：骨髓抑制是剂量相关和剂量限制性的毒性反应。主要是白细胞减少，其次是血小板减少。每日单用异环磷酰胺1.2g/m2，连用5日的病人有50%可出现白细胞数低于3000/μl。在此剂量下大约20%的病人发生血小板减少（＜100000/μl）。如用较高的剂量，几乎都有白细胞减少。总剂量10～12g/m2/疗程，有一半病人的白细胞低于1000/μl，8%的病人血小板低于50000/μl。骨髓抑制通常是可逆的，每3～4周可再给予治疗。当异环磷酰胺与其他骨髓抑制药合用时，必须调整剂量。发生严重骨髓抑制的病人可能增加感染的危险。
消化系统：接受本药治疗病人的58%发生恶心和呕吐，通常可用标准的止吐疗法控制。其他胃肠副作用有厌食、腹泻，有些病例发生便秘。
泌尿系统：尿道毒性有出血性膀胱炎，尿痛，尿频和其他膀胱刺激症状。用本药治疗病人的6%至92%发生血尿。通过大量摄入水，剂量分次给予和保护剂如美司钠的应用，可显著降低血尿的发生率和严重程度。每日剂量1.2 g/m2，连用5日，未用保护剂的病人，约有一半出现显微镜检查的血尿，大约8%患者有肉眼可见的血尿。
单用异环磷酰胺治疗病人的6%发生肾毒性。临床指征为血尿素氮（BUN）或血清肌酐的升高，或肌酐清除率的降低，通常是暂时的。这些可能与肾小管的损伤有关。有报告1例偶发的肾小管酸中毒进展至慢性肾衰竭，在极少的情况下也发生蛋白尿和酸中毒。有一项研究显示，本药应用剂量每日2～2.5g/m2，共4日，31%的病人发生代谢性酸中毒。也报告有肾小管酸中毒、Fanconi综合症和肾病性佝偻病的发生。因此建议密切监测血清和尿生化指标，包括磷、钾、碱性磷酸酶和其他适宜的化验检查。应采用适当的替代疗法。
中枢神经系统：接受本药治疗病人的12%，出现中枢神经系统副作用。最常见的有嗜睡、精神错乱、抑郁性精神病和幻觉。其他少见的症状有眩晕，定向力丧失和脑神经功能障碍。偶尔报告有癫痫发作和致死性昏迷。肾功能改变的病人中枢神经系统毒性的发生频率较高。
其他：用异环磷酰胺单药治疗的病人，约有83%发生脱发。合并用药时其发生率可达100%，取决于化疗方案中的其他药物。3%的病人出现肝药酶和（或）胆红素的升高。其他少见副作用有：静脉炎、肺部症状、不明原因发热、过敏反应、口腔炎、心脏毒性和多神经病。
长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。【禁忌】
严重骨髓抑制患者，对本品过敏者、双侧输尿管阻塞者、妊娠及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】
泌尿系统：异环磷酰胺的应用常并发泌尿系统的毒副作用，特别是出血性膀胱炎，因此建议给予本药每一剂量前要作尿常规分析。如果显微镜检查有血尿（每高倍视野所见红细胞多于10个），应停用，直至血尿完全消失。以后使用本药应同时大量喝水或注射大量的水溶液。
造血系统：异环磷酰胺与其他化疗药合用，常出现严重的骨髓抑制，因此建议密切监测血液学指标。在每次用药前和适当的间隔时间要做白细胞、血小板计数与血红蛋白检测。除非临床必需，白细胞少于2000/μl和（或）血小板少于50000/μl的病人，不应给予异环磷酰胺。
中枢神经系统：异环磷酰胺治疗后报告神经症状有：嗜睡、精神错乱、幻觉，有些情况下出现昏迷。发生这些症状时停止应用本药。这些症状通常是可逆的，可采取对症的支持疗法直至其完全消失。
异环磷酰胺在以下情况应慎用：肝肾功能受损者；骨髓功能受损者，如白细胞减少，粒细胞减少；广泛的骨髓癌转移；先作了放射治疗，或以前用了其他细胞毒药物治疗的；低蛋白血症；育龄期妇女。
实验室检查：治疗期间应定期检测病人的血液学指标（特别是中性粒细胞和血小板），以了解造血抑制的程度。也应定期检查尿中的红细胞，他可出现在出血性膀胱炎之前。
本品水溶液不稳定，须现配现用。配药时应戴手套，不慎接触本品时，可能发生皮肤反应，应立即用肥皂和清水彻底清洗。
【药物相互作用】
先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性。
同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。
同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。
与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。
用药时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗），将增加活疫苗感染的风险，接受免疫抑制化疗的病人不能接种活疫苗。
同时进行放疗，可使放疗引起的皮肤反应加重。
【包装】
玻璃瓶装。1. 5支/小盒；2. 1支/小盒。
【药物分类】
化疗用药